Survivin的神秘面紗
Wong and K. H. Andy Choo, The Murdoch Children's Research
Institute, Parkville, Victoria, Australia.
Survivin的真正面目被一層神秘的面紗蒙著。首先,它的BIR(baculoviral
IAP repeat)domain具有抑制凋亡的作用,Survivin也是IAPs(inhibitor
of apoptosis)的家族成員,然而它在酵母和線蟲中最相似的同源物對細(xì)胞分裂又是必需的。O'Connor et al. 在PNAS上報(bào)道,有證據(jù)表明,Survivin的這兩個(gè)功能并不是排斥的,Uren and colleagues在Curr. Biol.上報(bào)道的工作則進(jìn)一步肯定了Survivin在有絲分裂中的重要作用。
O'Connor et al.發(fā)現(xiàn)Survivin在IAPs家族中是獨(dú)特的,因?yàn)樗鼡碛幸粋(gè)能被cyclin-dependent
激酶CDC2磷酸化的保守序列,此磷酸化在體外和體內(nèi)都能進(jìn)行。他們免疫沉淀了在有絲分裂過程中的蘇氨酸T34位被磷酸化的Survivin,發(fā)現(xiàn)Survivin能與CDC2共沉淀,且不依賴于T34的磷酸化,這表明T34A的突變體可用作dominant-negative的抑制劑。當(dāng)T34A過表達(dá)時(shí)有絲分裂的細(xì)胞死于凋亡。Survivin如何在有絲分裂中抑制凋亡呢?caspase9可以與Survivin共沉淀,但T34A的突變體與caspase9無作用,看來抑制作用與T34或多或少有聯(lián)系。
Uren and colleagues用抗體跟蹤了Survivin在細(xì)胞周期中的行為,發(fā)現(xiàn)Survivin的移動(dòng)與一類已知為chromosome
passenger proteins的蛋白很相似,這些蛋白將中心粒穩(wěn)定在紡錘體的赤道板上。Survivin與INCENP,一個(gè)內(nèi)側(cè)中心粒蛋白,結(jié)合在中心粒同側(cè)。為了研究Survivin在中心粒上究竟起什么作用。Uren and colleagues將其在小鼠中敲除,發(fā)現(xiàn)E4.5之前的胚胎看上去還正常,然后就會(huì)發(fā)
生有絲分裂紡錘體無序化,細(xì)胞不能正確分裂。E5.5時(shí),在野生型胚胎中已達(dá)到了200個(gè)細(xì)胞,而突變體只有13個(gè)細(xì)胞。
看來不論Survivin在抑制有絲分裂凋亡中有什么作用,它在有絲分裂中的作用已是不可小瞧的了。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
O'Connor , D. S. et al. Regulation of apoptosis at cell division
by p34cdc2 phosphorylation of survivin. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97,13103– 13107 (2000) PubMed
Uren, A. G. et al. Survivin and the inner centromere protein INCENP show similar cell-cycle
localization and gene knockout phenotype. Curr. Biol. 10, 1319–1328 ( 2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
Institute, Parkville, Victoria, Australia.
Survivin的真正面目被一層神秘的面紗蒙著。首先,它的BIR(baculoviral
IAP repeat)domain具有抑制凋亡的作用,Survivin也是IAPs(inhibitor
of apoptosis)的家族成員,然而它在酵母和線蟲中最相似的同源物對細(xì)胞分裂又是必需的。O'Connor et al. 在PNAS上報(bào)道,有證據(jù)表明,Survivin的這兩個(gè)功能并不是排斥的,Uren and colleagues在Curr. Biol.上報(bào)道的工作則進(jìn)一步肯定了Survivin在有絲分裂中的重要作用。
O'Connor et al.發(fā)現(xiàn)Survivin在IAPs家族中是獨(dú)特的,因?yàn)樗鼡碛幸粋(gè)能被cyclin-dependent
激酶CDC2磷酸化的保守序列,此磷酸化在體外和體內(nèi)都能進(jìn)行。他們免疫沉淀了在有絲分裂過程中的蘇氨酸T34位被磷酸化的Survivin,發(fā)現(xiàn)Survivin能與CDC2共沉淀,且不依賴于T34的磷酸化,這表明T34A的突變體可用作dominant-negative的抑制劑。當(dāng)T34A過表達(dá)時(shí)有絲分裂的細(xì)胞死于凋亡。Survivin如何在有絲分裂中抑制凋亡呢?caspase9可以與Survivin共沉淀,但T34A的突變體與caspase9無作用,看來抑制作用與T34或多或少有聯(lián)系。
Uren and colleagues用抗體跟蹤了Survivin在細(xì)胞周期中的行為,發(fā)現(xiàn)Survivin的移動(dòng)與一類已知為chromosome
passenger proteins的蛋白很相似,這些蛋白將中心粒穩(wěn)定在紡錘體的赤道板上。Survivin與INCENP,一個(gè)內(nèi)側(cè)中心粒蛋白,結(jié)合在中心粒同側(cè)。為了研究Survivin在中心粒上究竟起什么作用。Uren and colleagues將其在小鼠中敲除,發(fā)現(xiàn)E4.5之前的胚胎看上去還正常,然后就會(huì)發(fā)
生有絲分裂紡錘體無序化,細(xì)胞不能正確分裂。E5.5時(shí),在野生型胚胎中已達(dá)到了200個(gè)細(xì)胞,而突變體只有13個(gè)細(xì)胞。
看來不論Survivin在抑制有絲分裂凋亡中有什么作用,它在有絲分裂中的作用已是不可小瞧的了。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
O'Connor , D. S. et al. Regulation of apoptosis at cell division
by p34cdc2 phosphorylation of survivin. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97,13103– 13107 (2000) PubMed
Uren, A. G. et al. Survivin and the inner centromere protein INCENP show similar cell-cycle
localization and gene knockout phenotype. Curr. Biol. 10, 1319–1328 ( 2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06763.htm