Atm Vs. Lig4
已知幾種與DNA損傷反應(yīng)有關(guān)的人類綜合癥也會(huì)引起神經(jīng)損傷,其中有一個(gè)研究最為深入。在一種罕見的ataxia-telangiectasia失調(diào)癥中,突變的蛋白與ATM激酶有關(guān),可導(dǎo)致就行性神經(jīng)退化。
為了研究其中機(jī)制,McKinnon and colleagues對DNA ligase 4展開研究,lig4在V(D)J重組過程中,結(jié)合于斷裂的雙鏈DNA(double-stranded DNA breaks--DSBs)上,是一種分子粘連劑。攜帶無功能Lig4的小鼠在發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)了廣泛的凋亡現(xiàn)象。這種小鼠V(D)J重組和淋巴細(xì)胞發(fā)育缺陷,胚胎是致死的。缺乏Lig4可能會(huì)使雙鏈DNA的斷裂頭增多,而ATM激酶是DSBs的感應(yīng)分子,所以研究者進(jìn)一步研究缺失Lig4能否激活A(yù)TM。
研究者首先研究ATM的缺失小鼠,發(fā)現(xiàn)ATM-/-Lig4-/-小鼠胚胎神經(jīng)系統(tǒng)凋亡表型得到挽救,大多數(shù)神經(jīng)發(fā)育的標(biāo)記都正確表達(dá)了,但表達(dá)量比野生型低,結(jié)果小鼠在出生后兩天死了。
研究者接著發(fā)現(xiàn)雙突變小鼠的淋巴系統(tǒng)發(fā)育未得到挽救,T細(xì)胞缺失,CD4+CD8+淋巴細(xì)胞完全缺失,McKinnon and colleagues認(rèn)為這表明ATM的作用具有組織特異性。McKinnon and colleagues在ATM-/-Lig4-/-小鼠的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了許多DSBs,無怪乎這些小鼠那么早就死了。
McKinnon and colleagues的工作揭開了ATM與Lig4復(fù)雜關(guān)系的一角,但還有更多的疑問,神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與ATM,與DNA損傷修復(fù)究竟有什么關(guān)系呢?
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Lee , Y. et al. Defective
neurogenesis resulting from DNA ligase IV deficiency requires Atm. Genes
Dev. 14, 2576–2580 (2000), http://www.www.srpcoatings.com
為了研究其中機(jī)制,McKinnon and colleagues對DNA ligase 4展開研究,lig4在V(D)J重組過程中,結(jié)合于斷裂的雙鏈DNA(double-stranded DNA breaks--DSBs)上,是一種分子粘連劑。攜帶無功能Lig4的小鼠在發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)了廣泛的凋亡現(xiàn)象。這種小鼠V(D)J重組和淋巴細(xì)胞發(fā)育缺陷,胚胎是致死的。缺乏Lig4可能會(huì)使雙鏈DNA的斷裂頭增多,而ATM激酶是DSBs的感應(yīng)分子,所以研究者進(jìn)一步研究缺失Lig4能否激活A(yù)TM。
研究者首先研究ATM的缺失小鼠,發(fā)現(xiàn)ATM-/-Lig4-/-小鼠胚胎神經(jīng)系統(tǒng)凋亡表型得到挽救,大多數(shù)神經(jīng)發(fā)育的標(biāo)記都正確表達(dá)了,但表達(dá)量比野生型低,結(jié)果小鼠在出生后兩天死了。
研究者接著發(fā)現(xiàn)雙突變小鼠的淋巴系統(tǒng)發(fā)育未得到挽救,T細(xì)胞缺失,CD4+CD8+淋巴細(xì)胞完全缺失,McKinnon and colleagues認(rèn)為這表明ATM的作用具有組織特異性。McKinnon and colleagues在ATM-/-Lig4-/-小鼠的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了許多DSBs,無怪乎這些小鼠那么早就死了。
McKinnon and colleagues的工作揭開了ATM與Lig4復(fù)雜關(guān)系的一角,但還有更多的疑問,神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與ATM,與DNA損傷修復(fù)究竟有什么關(guān)系呢?
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Lee , Y. et al. Defective
neurogenesis resulting from DNA ligase IV deficiency requires Atm. Genes
Dev. 14, 2576–2580 (2000), http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06765.htm