線粒體缺失突變體的構造
The accompanying image
shows muscle fibres from a person with a mtDNA deletion — the
left asterix marks a RRF and the right one shows the loss of cytochrome c oxidase activity in the same fibre
人們曾發(fā)現(xiàn)線粒體DNA的突變可能與人類的某些疾病有關系。還有人證明線粒體與衰老相關疾病及神經(jīng)退行性疾病有關，但是由于很難在哺乳動物細胞中引入穩(wěn)定的線粒體DNA突變，所以對這些問題的研究一直未能深入下去。Inoue et al.現(xiàn)在首先跨越了這個技術障礙，得到了第一個線粒體DNA缺失突變的小鼠模型。
研究者將從小鼠大腦中分離出的突觸小體制成去核細胞，將其與許多野生型和突變型的線粒體DNA混雜，組成胞質雜交細胞系，其中鑒定的一個克隆含有4696bp的線粒體DNA缺失突變，缺失了6個tRNA基因和7個結構基因。為了得到缺失的小鼠，他們又將雜交細胞去核，與pronuclear-stage期的胚胎融合，移植至雌鼠子宮內(nèi)，產(chǎn)生的111個新生鼠中，24個攜帶有異質的線粒體基因，其中5個帶有不同程度的純合線粒體DNA缺失(5.7%-13%)，并能將此突變遺傳至下一代。
為了研究小鼠的突變體與人類線粒體紊亂的關系，作者檢測了突變小鼠骨骼肌細胞中的呼吸鏈功能看看是否有RRFs
(ragged red fibres)，這一人類線粒體紊亂時常見的表型，結果盡管攜帶高缺失量線粒體DNA的小鼠骨骼肌和心肌細胞呼吸鏈功能都有不同程度的障礙，但卻沒有明顯的RRFs出現(xiàn)。
Eric
Shoubridge認為，這可能說明線粒體DNA紊亂造成表型的種屬特異性，例如，人類中就很少見線粒體DNA缺失，人類中主要是線粒體DNA點突變和重復。因此看來此項研究還需深入下去。
相關文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Inoue, K. et al. Generation of mice with mitochondrial dysfunction by
introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes. Nature
Genet. 26, 176–181 (2000) [ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Shoubridge, E. A. A debut for mito-mouse. Nature Genet. 26, 132–134 (2000) [
Contents page] PubMed
Cottrell,D.A. et al. Role of mitochondrial DNA mutations in disease and aging.
Ann. NY Acad. Sci. 908, 199–207 (2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
shows muscle fibres from a person with a mtDNA deletion — the
left asterix marks a RRF and the right one shows the loss of cytochrome c oxidase activity in the same fibre
人們曾發(fā)現(xiàn)線粒體DNA的突變可能與人類的某些疾病有關系。還有人證明線粒體與衰老相關疾病及神經(jīng)退行性疾病有關，但是由于很難在哺乳動物細胞中引入穩(wěn)定的線粒體DNA突變，所以對這些問題的研究一直未能深入下去。Inoue et al.現(xiàn)在首先跨越了這個技術障礙，得到了第一個線粒體DNA缺失突變的小鼠模型。
研究者將從小鼠大腦中分離出的突觸小體制成去核細胞，將其與許多野生型和突變型的線粒體DNA混雜，組成胞質雜交細胞系，其中鑒定的一個克隆含有4696bp的線粒體DNA缺失突變，缺失了6個tRNA基因和7個結構基因。為了得到缺失的小鼠，他們又將雜交細胞去核，與pronuclear-stage期的胚胎融合，移植至雌鼠子宮內(nèi)，產(chǎn)生的111個新生鼠中，24個攜帶有異質的線粒體基因，其中5個帶有不同程度的純合線粒體DNA缺失(5.7%-13%)，并能將此突變遺傳至下一代。
為了研究小鼠的突變體與人類線粒體紊亂的關系，作者檢測了突變小鼠骨骼肌細胞中的呼吸鏈功能看看是否有RRFs
(ragged red fibres)，這一人類線粒體紊亂時常見的表型，結果盡管攜帶高缺失量線粒體DNA的小鼠骨骼肌和心肌細胞呼吸鏈功能都有不同程度的障礙，但卻沒有明顯的RRFs出現(xiàn)。
Eric
Shoubridge認為，這可能說明線粒體DNA紊亂造成表型的種屬特異性，例如，人類中就很少見線粒體DNA缺失，人類中主要是線粒體DNA點突變和重復。因此看來此項研究還需深入下去。
相關文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Inoue, K. et al. Generation of mice with mitochondrial dysfunction by
introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes. Nature
Genet. 26, 176–181 (2000) [ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Shoubridge, E. A. A debut for mito-mouse. Nature Genet. 26, 132–134 (2000) [
Contents page] PubMed
Cottrell,D.A. et al. Role of mitochondrial DNA mutations in disease and aging.
Ann. NY Acad. Sci. 908, 199–207 (2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06772.htm