甲基強(qiáng)的松龍大劑量沖擊治療在神經(jīng)外科中的應(yīng)用
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連 偉
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甲基強(qiáng)的松龍作為腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物,具有強(qiáng)力抗炎、抗休克作用?梢酝ㄟ^抑制脂質(zhì)過氧化作用,減輕腦水腫而有效地促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇。特別是其獨(dú)特的大劑量沖擊治療對(duì)于神經(jīng)外科疾病中的急性顱腦創(chuàng)傷以及脊髓創(chuàng)傷有著顯著的作用。不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷治療中的地位正越來越得到重視,而且在神經(jīng)外科腫瘤的治療方面,目前流行的"一日八藥"化療方案中均包括甲基強(qiáng)的松龍,其作用及機(jī)理有待于進(jìn)一步研究。本文就以上三方面進(jìn)行綜述。
1 在急性顱腦創(chuàng)傷方面的應(yīng)用
早在60年代,Galicich就發(fā)現(xiàn)糖質(zhì)激素對(duì)于治療因顱腦腫瘤引起的腦組織水腫有較好的療效。
, http://www.www.srpcoatings.com
Gobiet和Faupel對(duì)于顱腦創(chuàng)傷的病人應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,結(jié)論是治療組病人的病死率和傷殘率明顯降低。而Gudeman,Cooper和Braakman等人的研究應(yīng)用了不同的激素治療方案,結(jié)論并未發(fā)現(xiàn)激素可明顯改善病人的預(yù)后。上述的各位學(xué)者的研究中對(duì)于激素種類的選擇,劑量的大小,以及使用時(shí)間的長短均不一致,同時(shí)缺乏對(duì)病人創(chuàng)傷程度的嚴(yán)格定量分析,雙盲性不強(qiáng)。Giannotta于1984年的研究采用嚴(yán)格的雙盲對(duì)照及統(tǒng)一的治療方案,其結(jié)論具有一定的參考意義。在他的研究中,88例Glasgow 評(píng)分<8分或受傷6小時(shí)以內(nèi)的非穿通性腦外傷病人被隨機(jī)分為大劑量治療組、小劑量治療組及安慰劑組,大劑量組采用甲基強(qiáng)的松龍30mg/kg,每6小時(shí)1次,用2天后,250mg,每6小時(shí)1次用6天,隨后逐步遞減的方案。小劑量組采用甲基強(qiáng)的松龍1.5mg/kg,每6小時(shí)1次用2天后,25mg,每6小時(shí)1次用6天,隨后逐步遞減之方案。6個(gè)月后對(duì)病人再次進(jìn)行Glasgow昏迷評(píng)分等各項(xiàng)檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小劑量治療組與安慰劑組的預(yù)后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,大劑量治療組的病死率為39%,明顯低于小劑量組和安慰劑組的52%的病死率;對(duì)于40歲以下的病人群而言,大劑量治療組的病死率僅為6%,更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于小劑量組及安慰劑組的43%的病死率;對(duì)于50歲以下的病人群,大劑量治療組的語言恢復(fù)能力達(dá)62%,明顯好于小劑量組及安慰劑組的36/%。Saul的研究結(jié)論與之基本相同。
, 百拇醫(yī)藥
關(guān)于糖皮質(zhì)激素改善顱腦創(chuàng)傷的機(jī)制的研究,Kobrine對(duì)顱腦創(chuàng)傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用激素治療,發(fā)現(xiàn)腦水腫明顯減輕,腦組織重量亦明顯減輕。Drakotides和Hall的研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素?cái)z取后可以使神經(jīng)軸索中許多地方的突觸間的傳遞速度加快,而大劑量甲基強(qiáng)的松龍可使損傷神經(jīng)的自我保護(hù)能力加強(qiáng),同時(shí)能夠增加損傷神經(jīng)組織的局部微循環(huán)開放,血流速度加快,灌注增強(qiáng),減少兒茶酚胺的縮血管功能和血栓的形成,同時(shí)減少內(nèi)皮脂質(zhì)的氧化;另外可能的機(jī)制是大劑量甲基強(qiáng)的松龍能夠通過對(duì)脂質(zhì)氧化的抑制而增強(qiáng)突觸ATP酶的活性,從而使創(chuàng)傷得到快速恢復(fù)。
2 在急性脊髓創(chuàng)傷方面的應(yīng)用
早在10年前,國家急性脊髓損傷研究計(jì)劃I(NASCISI)就提出了應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍1000mg靜脈注射及100mg單劑量注射10日的治療方案,經(jīng)過研究,對(duì)于運(yùn)動(dòng)及感覺的恢復(fù)兩種方案均明顯幫助。目前的NASCIS II計(jì)劃中甲基強(qiáng)的松龍使用方案為一次性彈丸沖擊注射30mg/kg,隨后以5.4mg(kg·h)進(jìn)行維持23小時(shí)的治療。Bracken報(bào)道了141例,在受傷后應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,171例應(yīng)用安慰劑治療,在治療前和治療6個(gè)月后分別對(duì)這些病人進(jìn)行了全面的運(yùn)動(dòng)及感覺方面的檢查和評(píng)分。其研究表明,那些在受傷8小時(shí)內(nèi)得到大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的病人其神經(jīng)功能(包括運(yùn)動(dòng)、痛溫覺和觸覺)的恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組。運(yùn)動(dòng)功能方面,大劑量組功能評(píng)分進(jìn)步為 16.0,而安慰劑組僅為11.2;痛溫覺方面,大劑量組評(píng)分進(jìn)步為11.4,安慰劑組為6.6;觸覺方面,大劑量組評(píng)分進(jìn)步為 8.9,而安慰劑組僅為4.3;這兩組的病死率基本相同。該結(jié)論已獲得普遍的共識(shí)。
, 百拇醫(yī)藥
Botel等報(bào)道了255例急性脊髓外傷癱瘓病人,其中64.4%按照NASCIS II的標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,較之安慰劑組療效良好。目前大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療已成為急性脊髓損傷治療的必要措施之一,可以減少脂質(zhì)氧化和蛋白質(zhì)的降解,調(diào)整代謝紊亂和細(xì)胞外鈣離子水平,改善微循環(huán)狀態(tài)。
3 在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療方面的應(yīng)用
應(yīng)用糖皮質(zhì)激素減輕腦腫瘤引起的腦水腫,已經(jīng)有近30年臨床使用的經(jīng)驗(yàn)。Skjoeth應(yīng)用顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù),觀察13例顱內(nèi)腫瘤術(shù)前病人大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療后顱壓的變化。他發(fā)現(xiàn)治療后有4例出現(xiàn)顱內(nèi)壓下降以及臨床癥狀的改善,而這4例均為惡性腫瘤病人,同時(shí)其治療前的顱壓均>2kPa(15mmHg),而其中的4例良性腫瘤病人顱壓反而有上升表現(xiàn),臨床癥狀沒有改善,其機(jī)理目前尚不明確。
近年的顱腦惡性腫瘤化療方案中,"一日八藥"(8-drugs-in-a-day)方案較為流行,而大劑量甲基強(qiáng)的松龍是八藥中必備之一。關(guān)于"一日八藥"方案的療效各家報(bào)道不盡相同,Wang KC報(bào)告78例髓母細(xì)胞瘤的治療,其中1982年6月后收治的52例病人采用環(huán)己亞硝脲、順鉑、長春新堿、羥基脲、甲基芐肼、阿糖胞苷、甲基強(qiáng)的松龍和環(huán)磷腺胺八種藥物一日應(yīng)用的方案治療。78例總的3年及5年生存率為57.4%和47.3%,而其中52例"一日八藥"治療病人3年及5年的生存率為67.8%和64.1%,有1例病人在手術(shù)后56個(gè)月后才出現(xiàn)復(fù)發(fā)表現(xiàn)。因此,作者認(rèn)為此方案有一定療效。Pendergrass采用同樣方案對(duì)107例腦腫瘤復(fù)發(fā)或手術(shù)切除效果不滿意的兒童病人進(jìn)行治療,他將此8種藥物在12小時(shí)內(nèi)應(yīng)用完畢,隨后間隔2~4周后再重復(fù)治療,107例病人共進(jìn)行了330個(gè)以上療程的治療。在兩個(gè)療程后的間隔期,即化療后4~6周時(shí),50%的病人腫瘤明顯縮小,而15.5%達(dá)到影像學(xué)上完全治愈水平。但在3~5個(gè)療程后有近半數(shù)病人出現(xiàn)了耳毒反應(yīng)及高頻段聽力的喪失,10%~25%需要輸注紅細(xì)胞、血小板及應(yīng)用抗生素抗炎治療。作者認(rèn)為對(duì)于外科手術(shù)后殘余腫瘤在放療前進(jìn)行此方案化療是可行的且療效滿意,但仍需與傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行嚴(yán)格的對(duì)照研究。
, 百拇醫(yī)藥
Ellemann在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素受體的存在,此受體在腫瘤邊緣部位濃度較高,在周圍腦組織及腫瘤的中心部位濃度較低,作者認(rèn)為這種分布情況與腫瘤生長的調(diào)控機(jī)制有關(guān),他對(duì)2例病人進(jìn)行了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,認(rèn)為療效滿意,病人目前已生存15個(gè)月和10個(gè)月。
Leiguarda對(duì)12例幕上腦腫瘤病人(5例膠質(zhì)瘤,5例轉(zhuǎn)移瘤及2例腦膜瘤)進(jìn)行了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,以臨床癥狀和CAT進(jìn)行監(jiān)測。在治療24~48小時(shí)后,5例轉(zhuǎn)移瘤的瘤周水腫平均減輕27%,腫瘤體積縮小18%;膠質(zhì)瘤病人瘤周水腫平均減輕 31%,腫瘤體積縮小15%;1例腦膜瘤病人瘤周水腫減輕21%,作者認(rèn)為至少在短時(shí)間內(nèi),甲基強(qiáng)的松龍治療可以使腫瘤體積變小,同時(shí)使瘤周水腫減輕。但Mcvicar報(bào)道,在體外研究中,糖皮質(zhì)激素可以使LAK細(xì)胞活性的誘發(fā)受到抑制,r-INF的產(chǎn)生受到抑制,因此不建議在顱腦腫瘤的治療中應(yīng)用激素。有關(guān)這方面的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。
眾所周知,神經(jīng)系統(tǒng)中常見的顱腦腫瘤,脊髓腫瘤和腦血管病等手術(shù)復(fù)雜,手術(shù)時(shí)間相對(duì)較長,對(duì)腦及脊髓組織的影響十分明顯,從某種意義上說,手術(shù)本身亦是對(duì)神經(jīng)組織的一種創(chuàng)傷。我院神經(jīng)外科近年來對(duì)復(fù)雜手術(shù)術(shù)后應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,對(duì)減輕手術(shù)創(chuàng)傷,提高術(shù)后恢復(fù)程度具有一定的作用。但在應(yīng)用大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的同時(shí),要特別注意感染及應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥的防治,預(yù)防性抗生素及抑酸劑、胃腸道保護(hù)劑等的應(yīng)用十分重要。在圍手術(shù)期大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的應(yīng)用上,國內(nèi)外尚無定論,尚有待進(jìn)一步研究。, 百拇醫(yī)藥
連 偉
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甲基強(qiáng)的松龍作為腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物,具有強(qiáng)力抗炎、抗休克作用?梢酝ㄟ^抑制脂質(zhì)過氧化作用,減輕腦水腫而有效地促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇。特別是其獨(dú)特的大劑量沖擊治療對(duì)于神經(jīng)外科疾病中的急性顱腦創(chuàng)傷以及脊髓創(chuàng)傷有著顯著的作用。不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷治療中的地位正越來越得到重視,而且在神經(jīng)外科腫瘤的治療方面,目前流行的"一日八藥"化療方案中均包括甲基強(qiáng)的松龍,其作用及機(jī)理有待于進(jìn)一步研究。本文就以上三方面進(jìn)行綜述。
1 在急性顱腦創(chuàng)傷方面的應(yīng)用
早在60年代,Galicich就發(fā)現(xiàn)糖質(zhì)激素對(duì)于治療因顱腦腫瘤引起的腦組織水腫有較好的療效。
, http://www.www.srpcoatings.com
Gobiet和Faupel對(duì)于顱腦創(chuàng)傷的病人應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,結(jié)論是治療組病人的病死率和傷殘率明顯降低。而Gudeman,Cooper和Braakman等人的研究應(yīng)用了不同的激素治療方案,結(jié)論并未發(fā)現(xiàn)激素可明顯改善病人的預(yù)后。上述的各位學(xué)者的研究中對(duì)于激素種類的選擇,劑量的大小,以及使用時(shí)間的長短均不一致,同時(shí)缺乏對(duì)病人創(chuàng)傷程度的嚴(yán)格定量分析,雙盲性不強(qiáng)。Giannotta于1984年的研究采用嚴(yán)格的雙盲對(duì)照及統(tǒng)一的治療方案,其結(jié)論具有一定的參考意義。在他的研究中,88例Glasgow 評(píng)分<8分或受傷6小時(shí)以內(nèi)的非穿通性腦外傷病人被隨機(jī)分為大劑量治療組、小劑量治療組及安慰劑組,大劑量組采用甲基強(qiáng)的松龍30mg/kg,每6小時(shí)1次,用2天后,250mg,每6小時(shí)1次用6天,隨后逐步遞減的方案。小劑量組采用甲基強(qiáng)的松龍1.5mg/kg,每6小時(shí)1次用2天后,25mg,每6小時(shí)1次用6天,隨后逐步遞減之方案。6個(gè)月后對(duì)病人再次進(jìn)行Glasgow昏迷評(píng)分等各項(xiàng)檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小劑量治療組與安慰劑組的預(yù)后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,大劑量治療組的病死率為39%,明顯低于小劑量組和安慰劑組的52%的病死率;對(duì)于40歲以下的病人群而言,大劑量治療組的病死率僅為6%,更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于小劑量組及安慰劑組的43%的病死率;對(duì)于50歲以下的病人群,大劑量治療組的語言恢復(fù)能力達(dá)62%,明顯好于小劑量組及安慰劑組的36/%。Saul的研究結(jié)論與之基本相同。
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關(guān)于糖皮質(zhì)激素改善顱腦創(chuàng)傷的機(jī)制的研究,Kobrine對(duì)顱腦創(chuàng)傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用激素治療,發(fā)現(xiàn)腦水腫明顯減輕,腦組織重量亦明顯減輕。Drakotides和Hall的研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素?cái)z取后可以使神經(jīng)軸索中許多地方的突觸間的傳遞速度加快,而大劑量甲基強(qiáng)的松龍可使損傷神經(jīng)的自我保護(hù)能力加強(qiáng),同時(shí)能夠增加損傷神經(jīng)組織的局部微循環(huán)開放,血流速度加快,灌注增強(qiáng),減少兒茶酚胺的縮血管功能和血栓的形成,同時(shí)減少內(nèi)皮脂質(zhì)的氧化;另外可能的機(jī)制是大劑量甲基強(qiáng)的松龍能夠通過對(duì)脂質(zhì)氧化的抑制而增強(qiáng)突觸ATP酶的活性,從而使創(chuàng)傷得到快速恢復(fù)。
2 在急性脊髓創(chuàng)傷方面的應(yīng)用
早在10年前,國家急性脊髓損傷研究計(jì)劃I(NASCISI)就提出了應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍1000mg靜脈注射及100mg單劑量注射10日的治療方案,經(jīng)過研究,對(duì)于運(yùn)動(dòng)及感覺的恢復(fù)兩種方案均明顯幫助。目前的NASCIS II計(jì)劃中甲基強(qiáng)的松龍使用方案為一次性彈丸沖擊注射30mg/kg,隨后以5.4mg(kg·h)進(jìn)行維持23小時(shí)的治療。Bracken報(bào)道了141例,在受傷后應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,171例應(yīng)用安慰劑治療,在治療前和治療6個(gè)月后分別對(duì)這些病人進(jìn)行了全面的運(yùn)動(dòng)及感覺方面的檢查和評(píng)分。其研究表明,那些在受傷8小時(shí)內(nèi)得到大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的病人其神經(jīng)功能(包括運(yùn)動(dòng)、痛溫覺和觸覺)的恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組。運(yùn)動(dòng)功能方面,大劑量組功能評(píng)分進(jìn)步為 16.0,而安慰劑組僅為11.2;痛溫覺方面,大劑量組評(píng)分進(jìn)步為11.4,安慰劑組為6.6;觸覺方面,大劑量組評(píng)分進(jìn)步為 8.9,而安慰劑組僅為4.3;這兩組的病死率基本相同。該結(jié)論已獲得普遍的共識(shí)。
, 百拇醫(yī)藥
Botel等報(bào)道了255例急性脊髓外傷癱瘓病人,其中64.4%按照NASCIS II的標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,較之安慰劑組療效良好。目前大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療已成為急性脊髓損傷治療的必要措施之一,可以減少脂質(zhì)氧化和蛋白質(zhì)的降解,調(diào)整代謝紊亂和細(xì)胞外鈣離子水平,改善微循環(huán)狀態(tài)。
3 在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療方面的應(yīng)用
應(yīng)用糖皮質(zhì)激素減輕腦腫瘤引起的腦水腫,已經(jīng)有近30年臨床使用的經(jīng)驗(yàn)。Skjoeth應(yīng)用顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù),觀察13例顱內(nèi)腫瘤術(shù)前病人大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療后顱壓的變化。他發(fā)現(xiàn)治療后有4例出現(xiàn)顱內(nèi)壓下降以及臨床癥狀的改善,而這4例均為惡性腫瘤病人,同時(shí)其治療前的顱壓均>2kPa(15mmHg),而其中的4例良性腫瘤病人顱壓反而有上升表現(xiàn),臨床癥狀沒有改善,其機(jī)理目前尚不明確。
近年的顱腦惡性腫瘤化療方案中,"一日八藥"(8-drugs-in-a-day)方案較為流行,而大劑量甲基強(qiáng)的松龍是八藥中必備之一。關(guān)于"一日八藥"方案的療效各家報(bào)道不盡相同,Wang KC報(bào)告78例髓母細(xì)胞瘤的治療,其中1982年6月后收治的52例病人采用環(huán)己亞硝脲、順鉑、長春新堿、羥基脲、甲基芐肼、阿糖胞苷、甲基強(qiáng)的松龍和環(huán)磷腺胺八種藥物一日應(yīng)用的方案治療。78例總的3年及5年生存率為57.4%和47.3%,而其中52例"一日八藥"治療病人3年及5年的生存率為67.8%和64.1%,有1例病人在手術(shù)后56個(gè)月后才出現(xiàn)復(fù)發(fā)表現(xiàn)。因此,作者認(rèn)為此方案有一定療效。Pendergrass采用同樣方案對(duì)107例腦腫瘤復(fù)發(fā)或手術(shù)切除效果不滿意的兒童病人進(jìn)行治療,他將此8種藥物在12小時(shí)內(nèi)應(yīng)用完畢,隨后間隔2~4周后再重復(fù)治療,107例病人共進(jìn)行了330個(gè)以上療程的治療。在兩個(gè)療程后的間隔期,即化療后4~6周時(shí),50%的病人腫瘤明顯縮小,而15.5%達(dá)到影像學(xué)上完全治愈水平。但在3~5個(gè)療程后有近半數(shù)病人出現(xiàn)了耳毒反應(yīng)及高頻段聽力的喪失,10%~25%需要輸注紅細(xì)胞、血小板及應(yīng)用抗生素抗炎治療。作者認(rèn)為對(duì)于外科手術(shù)后殘余腫瘤在放療前進(jìn)行此方案化療是可行的且療效滿意,但仍需與傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行嚴(yán)格的對(duì)照研究。
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Ellemann在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素受體的存在,此受體在腫瘤邊緣部位濃度較高,在周圍腦組織及腫瘤的中心部位濃度較低,作者認(rèn)為這種分布情況與腫瘤生長的調(diào)控機(jī)制有關(guān),他對(duì)2例病人進(jìn)行了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,認(rèn)為療效滿意,病人目前已生存15個(gè)月和10個(gè)月。
Leiguarda對(duì)12例幕上腦腫瘤病人(5例膠質(zhì)瘤,5例轉(zhuǎn)移瘤及2例腦膜瘤)進(jìn)行了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,以臨床癥狀和CAT進(jìn)行監(jiān)測。在治療24~48小時(shí)后,5例轉(zhuǎn)移瘤的瘤周水腫平均減輕27%,腫瘤體積縮小18%;膠質(zhì)瘤病人瘤周水腫平均減輕 31%,腫瘤體積縮小15%;1例腦膜瘤病人瘤周水腫減輕21%,作者認(rèn)為至少在短時(shí)間內(nèi),甲基強(qiáng)的松龍治療可以使腫瘤體積變小,同時(shí)使瘤周水腫減輕。但Mcvicar報(bào)道,在體外研究中,糖皮質(zhì)激素可以使LAK細(xì)胞活性的誘發(fā)受到抑制,r-INF的產(chǎn)生受到抑制,因此不建議在顱腦腫瘤的治療中應(yīng)用激素。有關(guān)這方面的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。
眾所周知,神經(jīng)系統(tǒng)中常見的顱腦腫瘤,脊髓腫瘤和腦血管病等手術(shù)復(fù)雜,手術(shù)時(shí)間相對(duì)較長,對(duì)腦及脊髓組織的影響十分明顯,從某種意義上說,手術(shù)本身亦是對(duì)神經(jīng)組織的一種創(chuàng)傷。我院神經(jīng)外科近年來對(duì)復(fù)雜手術(shù)術(shù)后應(yīng)用了大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,對(duì)減輕手術(shù)創(chuàng)傷,提高術(shù)后恢復(fù)程度具有一定的作用。但在應(yīng)用大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的同時(shí),要特別注意感染及應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥的防治,預(yù)防性抗生素及抑酸劑、胃腸道保護(hù)劑等的應(yīng)用十分重要。在圍手術(shù)期大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的應(yīng)用上,國內(nèi)外尚無定論,尚有待進(jìn)一步研究。, 百拇醫(yī)藥
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