囊性纖維化患者痰液可導致治療基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變
(Am J Respir Crit Care Med 2001;164(3):486-93)
8月15日 據(jù)比利時學者報道,對于進行基因治療的囊性纖維化(CF)患者,其痰液中的線性DNA可顯著改變治療基因載體-脂質(zhì)復合物的表面電荷和大小,從而導致治療基因的質(zhì)粒DNA游離于載體之外。
比利時根特大學Sanders NN博士及其同事指出,體外具有理想生理化學特性的囊性纖維化(CF)治療基因復合物在體內(nèi)往往因為與患者痰液發(fā)生作用而失活。因此,研究人員對CF患者的痰液進行研究,以探討其中成份(線性DNA、粘蛋白、磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油和白蛋白)是否可導致治療基因載體-脂質(zhì)復合物的分解。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),當線性DNA與脂質(zhì)復合物以痰液與脂質(zhì)復合物的濃度比混合時,其可顯著改變脂質(zhì)復合物的表面電荷和大小,從而導致治療基因的質(zhì)粒DNA游離于脂質(zhì)復合物之外。當痰中DNA濃度>2.7 mg/ml時,該濃度比即與體內(nèi)情況相似。當痰中DNA濃度>2.7 mg/ml時,與先天性CF患者痰作用的脂質(zhì)復合物發(fā)生分解。
Sander博士指出,在加入脂質(zhì)復合物之前,采用重組脫氧核糖核酸酶I對線性DNA進行分解,線性DNA將不會引起脂質(zhì)復合物分解。而且,按臨床有關(guān)的濃度比向脂質(zhì)復合物中加入白蛋白和粘蛋白,將脂質(zhì)復合物表面的電荷變?yōu)樨撾姾,也不會導致質(zhì)粒DNA的釋放。另外,而按臨床有關(guān)濃度比加入粘蛋白、dipalmitoylglycerophosphocholine或dipalmitoylglycerophosphoglycerol將不會導致脂質(zhì)復合物的性質(zhì)發(fā)生任何改變。, 百拇醫(yī)藥
8月15日 據(jù)比利時學者報道,對于進行基因治療的囊性纖維化(CF)患者,其痰液中的線性DNA可顯著改變治療基因載體-脂質(zhì)復合物的表面電荷和大小,從而導致治療基因的質(zhì)粒DNA游離于載體之外。
比利時根特大學Sanders NN博士及其同事指出,體外具有理想生理化學特性的囊性纖維化(CF)治療基因復合物在體內(nèi)往往因為與患者痰液發(fā)生作用而失活。因此,研究人員對CF患者的痰液進行研究,以探討其中成份(線性DNA、粘蛋白、磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油和白蛋白)是否可導致治療基因載體-脂質(zhì)復合物的分解。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),當線性DNA與脂質(zhì)復合物以痰液與脂質(zhì)復合物的濃度比混合時,其可顯著改變脂質(zhì)復合物的表面電荷和大小,從而導致治療基因的質(zhì)粒DNA游離于脂質(zhì)復合物之外。當痰中DNA濃度>2.7 mg/ml時,該濃度比即與體內(nèi)情況相似。當痰中DNA濃度>2.7 mg/ml時,與先天性CF患者痰作用的脂質(zhì)復合物發(fā)生分解。
Sander博士指出,在加入脂質(zhì)復合物之前,采用重組脫氧核糖核酸酶I對線性DNA進行分解,線性DNA將不會引起脂質(zhì)復合物分解。而且,按臨床有關(guān)的濃度比向脂質(zhì)復合物中加入白蛋白和粘蛋白,將脂質(zhì)復合物表面的電荷變?yōu)樨撾姾,也不會導致質(zhì)粒DNA的釋放。另外,而按臨床有關(guān)濃度比加入粘蛋白、dipalmitoylglycerophosphocholine或dipalmitoylglycerophosphoglycerol將不會導致脂質(zhì)復合物的性質(zhì)發(fā)生任何改變。, 百拇醫(yī)藥
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