抗菌藥物臨床應(yīng)用問答.doc
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參見附件(60kb)。
抗菌藥物臨床應(yīng)用問答(一)
一、抗生素、抗菌素與抗菌藥物指的都是同一類藥物嗎？
答：抗生素是放線菌、鏈絲菌等微生物在代謝中產(chǎn)生的、對細(xì)菌和其他微生物以及腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺滅作用的一類物質(zhì)。而抗菌素是指對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的一類抗生素。某些抗生素，如絲裂霉素、阿霉素具抗腫瘤細(xì)胞的作用�？咕幬锼阜秶^大，凡對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗菌藥物。它包括化學(xué)合成藥，如磺胺藥、呋喃類、喹諾酮類藥，也包括抗生素中的抗菌素，還包括具有抗菌作用的中草藥等。
二、紙片法藥敏試驗是怎么一回事？某致病菌對某抗菌藥呈耐藥，是不是說明不應(yīng)該選用該抗菌藥？
答：紙片法藥敏是將含有一定量抗菌藥物的紙片，置于表面涂有細(xì)菌的瓊脂培養(yǎng)基平板上，過夜培養(yǎng)后，抗菌藥物就會向外滲透，抑制平板上細(xì)菌的生長，在紙片周圍顯示出抑菌圈。抑菌圈越大，說明該致病菌對藥就越敏感。通�？筛鶕�(jù)抑菌圈的大小將病原菌分為敏感、中度敏感、耐藥。如果致病菌對某種抗菌藥呈耐藥，一般來說，臨床上不選用該抗菌藥，這是基于正常劑量給藥后，血液中的藥物濃度難以殺滅該病原菌的水平。但藥物在感染部位如能達(dá)到較高的濃度，在臨床選擇抗菌藥物時也應(yīng)加以考慮。如尿路感染，即使紙片法藥敏試驗時病原菌對某抗菌藥物耐藥，如果該抗菌藥物主要以原形從尿中排出，其在尿液中所能達(dá)到的藥物濃度仍具有殺滅該病原菌的作用，臨床可以選用。
三、藥敏試驗的報告上標(biāo)明抗菌藥的MIC是什么含義？
答：如果藥敏試驗的報告上標(biāo)明抗菌藥的MIC，說明該藥敏試驗采用的是試管法、瓊脂稀釋法或微量法，即這些方法都可以定量地測定出藥物對某病原菌的最低抑菌濃度(MIC)。MIC越低說明該藥物對相應(yīng)的病原菌的作用越強。MIC只表示一種藥物對某一株細(xì)菌抗菌作用的強弱，如果測定的是幾十株或幾百株甚至上千株的同一種類的細(xì)菌，例如測定頭孢菌素I對大腸桿菌的MIC，可以根據(jù)百分位數(shù)，來計算MIC50，MIC90，即能抑制50%或90%的大腸桿菌的頭孢菌素I的濃度是多少，也就可以從總體上反映頭孢菌素I對大腸桿菌抗菌作用的強弱。
四、什么叫革蘭陽性菌？革蘭陰性菌？葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌各屬于哪一類？
答：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌是根據(jù)對細(xì)菌進(jìn)行革蘭氏染色的結(jié)果來區(qū)分的，如果將細(xì)菌作革蘭氏染色，凡染后菌體呈紫色的，稱"革蘭氏陽性菌"，菌體呈伊紅色，稱"革蘭氏陰性菌"。無論陽性菌還是陰性菌都有桿菌和球菌。葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌是臨床最為常見的病原菌，葡萄球菌屬于革蘭陽性球菌，大腸桿菌屬于革蘭陰性菌中的腸桿菌科，除大腸桿菌以外，臨床較常見的腸桿菌科細(xì)菌還有變形桿菌，沙門氏菌、克雷白桿菌；綠膿桿菌屬于假單胞菌，為非發(fā)酵菌，是臨床常見的較耐藥革蘭陰性桿菌。
五、青霉素類、頭孢菌素類藥物為什么一天的劑量需要分次給藥？
答：由于青霉素類、頭孢菌素類藥物為繁殖期殺菌劑，多數(shù)生物半衰期較短，投藥后能將繁殖期的細(xì)菌殺滅。當(dāng)感染部位的藥物濃度下降，原處于靜止期的病原菌獲得生長繁殖的機(jī)會，進(jìn)入繁殖期，此時，再次投用青霉素、頭孢菌素就會將剛剛進(jìn)入繁殖期的細(xì)菌殺滅，如此反復(fù)，就能達(dá)到較好的抗菌作用。另外，青霉素、頭孢菌素類藥物的抗菌效應(yīng)呈時間依賴性殺菌作用，取決于血藥濃度高于MIC的時間，此時間越長療效越佳。一天劑量分次給藥，可明顯延長血藥濃度高于MIC的時間，從而獲得較佳的療效。
六、為什么對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌的嚴(yán)重感染，需應(yīng)用萬古霉素或去甲萬古霉素？如果藥敏試驗的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，為什么仍然不選用這些抗生素？
答：對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌(MRS)同時對所有的耐酶青霉素和其他青霉素、所有的頭孢菌素和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素均耐藥，因而應(yīng)使用萬古霉素或去甲萬古霉素。如果藥敏試驗的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，仍然不應(yīng)選用這些抗生素。因為一旦使用這些所謂敏感的抗菌藥物，也會很快誘導(dǎo)葡萄球菌對這些抗生素產(chǎn)生耐藥性，最后導(dǎo)致治療失敗。因此，對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染，臨床醫(yī)生不能依據(jù)藥敏試驗來選用上述藥物，而應(yīng)選用萬古霉素或去甲萬古霉素。
七、何謂"青霉素腦病"？哪些病人易發(fā)生？
答：青霉素類特別是青霉素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青霉素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)，稱為"青霉素腦病"，一般在用藥后24-72h內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易于透過其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人，由于藥物排泄障礙，也易發(fā)生。
八、以青霉素治療梅素、鉤體病或炭疽時，為什么開始的劑量不能太大？
答：以治療梅毒時，如果開始就以大劑量的青霉素治療，可以誘發(fā)赫氏反應(yīng)。即在第一次抗梅毒治療后24h內(nèi)，其癥狀反而加重。這是由于抗梅毒藥物殺滅了大量梅毒螺旋體，而釋放大量異性蛋白及內(nèi)毒素，病人吸收后在病損處發(fā)生劇烈的反應(yīng)，約有半數(shù)的早期梅毒病人可出現(xiàn)這種反應(yīng)。出現(xiàn)反應(yīng)時可有高熱，體溫達(dá)到38-39℃，常伴有頭痛、頭脹、全身關(guān)節(jié)酸痛，有的可出現(xiàn)黃疸，局部皮損加重、水腫明顯和潮紅。治療鉤體病或炭疽時引起的上述反應(yīng)稱為類赫氏反應(yīng)。
九、苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，有何差異？
答：苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，但體外抗菌作用有差異，雙氯青霉素抗菌作用最強，其次為氟氯青霉素、鄰氯青霉素，苯唑青霉素最差。在以
同樣劑量肌注時，氟氯青霉素血藥濃度最高，雙氯青霉素、鄰氯青霉素次之，苯唑霉素最低。因此在選用耐霉青霉素注射時，以氟氯青霉素、雙氯青霉素為佳，苯唑青霉素較差。
抗菌藥物臨床應(yīng)用問答(二)
一、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，表現(xiàn)出何種協(xié)同作用?舒巴坦、克拉維酸和三唑巴坦(他唑巴坦)在透過血腦屏障方面有何差異?
答：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的破壞，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，表現(xiàn)在：(1)增強了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用；(2)擴(kuò)大了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜。如原來對產(chǎn)酶葡萄球菌無效的藥物，在聯(lián)用后對產(chǎn)酶葡萄球菌有效。β-內(nèi)酰胺類抗生素對脆弱類桿菌等厭氧菌的抗菌活性較弱，但聯(lián)用后的復(fù)合制劑對厭氧菌具有良好的抗菌活性。舒巴坦、克拉維酸和三唑巴坦對β-內(nèi)酰胺酶都有抑制作用，但以三唑巴坦最強，次為克拉維酸，舒巴坦最弱。在透過血腦屏障方面，舒巴坦比三唑巴坦更易透過，而克拉維酸基本不能透過。所以凡含有克拉維酸的復(fù)合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
二、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦這5種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑在抗菌譜、臨床適應(yīng)證及不良反應(yīng)方面有何異同?
答：在抗菌譜方面，對厭氧菌的差別不大，對需氧菌有所不同 ......
抗菌藥物臨床應(yīng)用問答(一)
一、抗生素、抗菌素與抗菌藥物指的都是同一類藥物嗎？
答：抗生素是放線菌、鏈絲菌等微生物在代謝中產(chǎn)生的、對細(xì)菌和其他微生物以及腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺滅作用的一類物質(zhì)。而抗菌素是指對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的一類抗生素。某些抗生素，如絲裂霉素、阿霉素具抗腫瘤細(xì)胞的作用�？咕幬锼阜秶^大，凡對細(xì)菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗菌藥物。它包括化學(xué)合成藥，如磺胺藥、呋喃類、喹諾酮類藥，也包括抗生素中的抗菌素，還包括具有抗菌作用的中草藥等。
二、紙片法藥敏試驗是怎么一回事？某致病菌對某抗菌藥呈耐藥，是不是說明不應(yīng)該選用該抗菌藥？
答：紙片法藥敏是將含有一定量抗菌藥物的紙片，置于表面涂有細(xì)菌的瓊脂培養(yǎng)基平板上，過夜培養(yǎng)后，抗菌藥物就會向外滲透，抑制平板上細(xì)菌的生長，在紙片周圍顯示出抑菌圈。抑菌圈越大，說明該致病菌對藥就越敏感。通�？筛鶕�(jù)抑菌圈的大小將病原菌分為敏感、中度敏感、耐藥。如果致病菌對某種抗菌藥呈耐藥，一般來說，臨床上不選用該抗菌藥，這是基于正常劑量給藥后，血液中的藥物濃度難以殺滅該病原菌的水平。但藥物在感染部位如能達(dá)到較高的濃度，在臨床選擇抗菌藥物時也應(yīng)加以考慮。如尿路感染，即使紙片法藥敏試驗時病原菌對某抗菌藥物耐藥，如果該抗菌藥物主要以原形從尿中排出，其在尿液中所能達(dá)到的藥物濃度仍具有殺滅該病原菌的作用，臨床可以選用。
三、藥敏試驗的報告上標(biāo)明抗菌藥的MIC是什么含義？
答：如果藥敏試驗的報告上標(biāo)明抗菌藥的MIC，說明該藥敏試驗采用的是試管法、瓊脂稀釋法或微量法，即這些方法都可以定量地測定出藥物對某病原菌的最低抑菌濃度(MIC)。MIC越低說明該藥物對相應(yīng)的病原菌的作用越強。MIC只表示一種藥物對某一株細(xì)菌抗菌作用的強弱，如果測定的是幾十株或幾百株甚至上千株的同一種類的細(xì)菌，例如測定頭孢菌素I對大腸桿菌的MIC，可以根據(jù)百分位數(shù)，來計算MIC50，MIC90，即能抑制50%或90%的大腸桿菌的頭孢菌素I的濃度是多少，也就可以從總體上反映頭孢菌素I對大腸桿菌抗菌作用的強弱。
四、什么叫革蘭陽性菌？革蘭陰性菌？葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌各屬于哪一類？
答：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌是根據(jù)對細(xì)菌進(jìn)行革蘭氏染色的結(jié)果來區(qū)分的，如果將細(xì)菌作革蘭氏染色，凡染后菌體呈紫色的，稱"革蘭氏陽性菌"，菌體呈伊紅色，稱"革蘭氏陰性菌"。無論陽性菌還是陰性菌都有桿菌和球菌。葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌是臨床最為常見的病原菌，葡萄球菌屬于革蘭陽性球菌，大腸桿菌屬于革蘭陰性菌中的腸桿菌科，除大腸桿菌以外，臨床較常見的腸桿菌科細(xì)菌還有變形桿菌，沙門氏菌、克雷白桿菌；綠膿桿菌屬于假單胞菌，為非發(fā)酵菌，是臨床常見的較耐藥革蘭陰性桿菌。
五、青霉素類、頭孢菌素類藥物為什么一天的劑量需要分次給藥？
答：由于青霉素類、頭孢菌素類藥物為繁殖期殺菌劑，多數(shù)生物半衰期較短，投藥后能將繁殖期的細(xì)菌殺滅。當(dāng)感染部位的藥物濃度下降，原處于靜止期的病原菌獲得生長繁殖的機(jī)會，進(jìn)入繁殖期，此時，再次投用青霉素、頭孢菌素就會將剛剛進(jìn)入繁殖期的細(xì)菌殺滅，如此反復(fù)，就能達(dá)到較好的抗菌作用。另外，青霉素、頭孢菌素類藥物的抗菌效應(yīng)呈時間依賴性殺菌作用，取決于血藥濃度高于MIC的時間，此時間越長療效越佳。一天劑量分次給藥，可明顯延長血藥濃度高于MIC的時間，從而獲得較佳的療效。
六、為什么對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌的嚴(yán)重感染，需應(yīng)用萬古霉素或去甲萬古霉素？如果藥敏試驗的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，為什么仍然不選用這些抗生素？
答：對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌(MRS)同時對所有的耐酶青霉素和其他青霉素、所有的頭孢菌素和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素均耐藥，因而應(yīng)使用萬古霉素或去甲萬古霉素。如果藥敏試驗的結(jié)果顯示某種新型頭孢菌素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對耐苯唑青霉素的葡萄球菌有抗菌作用，仍然不應(yīng)選用這些抗生素。因為一旦使用這些所謂敏感的抗菌藥物，也會很快誘導(dǎo)葡萄球菌對這些抗生素產(chǎn)生耐藥性，最后導(dǎo)致治療失敗。因此，對苯唑青霉素耐藥的葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染，臨床醫(yī)生不能依據(jù)藥敏試驗來選用上述藥物，而應(yīng)選用萬古霉素或去甲萬古霉素。
七、何謂"青霉素腦病"？哪些病人易發(fā)生？
答：青霉素類特別是青霉素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青霉素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)，稱為"青霉素腦病"，一般在用藥后24-72h內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易于透過其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人，由于藥物排泄障礙，也易發(fā)生。
八、以青霉素治療梅素、鉤體病或炭疽時，為什么開始的劑量不能太大？
答：以治療梅毒時，如果開始就以大劑量的青霉素治療，可以誘發(fā)赫氏反應(yīng)。即在第一次抗梅毒治療后24h內(nèi)，其癥狀反而加重。這是由于抗梅毒藥物殺滅了大量梅毒螺旋體，而釋放大量異性蛋白及內(nèi)毒素，病人吸收后在病損處發(fā)生劇烈的反應(yīng)，約有半數(shù)的早期梅毒病人可出現(xiàn)這種反應(yīng)。出現(xiàn)反應(yīng)時可有高熱，體溫達(dá)到38-39℃，常伴有頭痛、頭脹、全身關(guān)節(jié)酸痛，有的可出現(xiàn)黃疸，局部皮損加重、水腫明顯和潮紅。治療鉤體病或炭疽時引起的上述反應(yīng)稱為類赫氏反應(yīng)。
九、苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，有何差異？
答：苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素都屬于耐酶青霉素，但體外抗菌作用有差異，雙氯青霉素抗菌作用最強，其次為氟氯青霉素、鄰氯青霉素，苯唑青霉素最差。在以
同樣劑量肌注時，氟氯青霉素血藥濃度最高，雙氯青霉素、鄰氯青霉素次之，苯唑霉素最低。因此在選用耐霉青霉素注射時，以氟氯青霉素、雙氯青霉素為佳，苯唑青霉素較差。
抗菌藥物臨床應(yīng)用問答(二)
一、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，表現(xiàn)出何種協(xié)同作用?舒巴坦、克拉維酸和三唑巴坦(他唑巴坦)在透過血腦屏障方面有何差異?
答：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可以保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的破壞，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，表現(xiàn)在：(1)增強了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用；(2)擴(kuò)大了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜。如原來對產(chǎn)酶葡萄球菌無效的藥物，在聯(lián)用后對產(chǎn)酶葡萄球菌有效。β-內(nèi)酰胺類抗生素對脆弱類桿菌等厭氧菌的抗菌活性較弱，但聯(lián)用后的復(fù)合制劑對厭氧菌具有良好的抗菌活性。舒巴坦、克拉維酸和三唑巴坦對β-內(nèi)酰胺酶都有抑制作用，但以三唑巴坦最強，次為克拉維酸，舒巴坦最弱。在透過血腦屏障方面，舒巴坦比三唑巴坦更易透過，而克拉維酸基本不能透過。所以凡含有克拉維酸的復(fù)合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
二、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦這5種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑在抗菌譜、臨床適應(yīng)證及不良反應(yīng)方面有何異同?
答：在抗菌譜方面，對厭氧菌的差別不大，對需氧菌有所不同 ......
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