氟桂利嗪的藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展.pdf
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1 4 6 Ch[ n a Ph aml a~ i s t 2 00 0，Vo l 3 No 3
·
藥 學(xué) 進(jìn)展 ·
氟桂利嗪的藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展
塹 童一 ( 青島 市 第 二 ^ 民 醫(yī) 院 2 6 6 0 3 3 )
鍵 垡型 童進(jìn) 展 l 習(xí)
7 7 2
R ， 6 7
誨 孵 ，l 臨 曬
氟桂利嗪( F l u n a n z i n e ，F(xiàn) NZ ，氟桂嗪， 氟苯桂嗪， 西比
是， S i b . - t [ u t n ) 是一種新型的選擇性鈣通道阻滯劑：我國自
8 0年代末用于臨床。主要治療偏頭痛和眩暈。近年來隨
著藥理研究的不斷深入，臨床應(yīng)用不斷拓寬. 并取得了重
要進(jìn)展：現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容作一概述：
1 藥代動 力學(xué)
氟桂利嗪血藥潔度 時(shí)間曲線均符合一房室模型，1 0k a ：( 0 7 7±0 1 1 )h，， l e k e ：( 5 0 7±0 5 2 J h，了 1 一 ：
( 2 7 91 0 2 . 4)h…C ：( 9 5 0 0±4 5 2)n g ’ m_ 一 ，AUC：
( 9 9 7 6±6 2 5 )t a g· h · mt ，相對 ￡物利用度為9 6 4% 0。
2 作 用機(jī)制研究進(jìn)展
2 . 1 對腦缺 血的保 護(hù)作 用
氟桂利嗪能通過拮抗前庭耳蝸核的細(xì)胞內(nèi)鈣超載， 從而
阻滯或減輕其缺血性損傷達(dá)到腦保護(hù)及抗眩暈作用。兩組
犬基底動脈缺血后 1 2 h誘發(fā)電位( B A E P ) 和病理的對比研
究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 對照組 B A E P和病理恢復(fù)率分別是3 5 . 7%和
3 2 . 1%、 而 F 保護(hù)組的恢復(fù)率 } 別是6 9 6 %和6 4 3 %( P
<0 0 1 ) ：說明 F N Z對犬腦干缺血確有較好的保護(hù)作用。
另 一 項(xiàng)對兔大腦中動脈阻斷后，美于缺血性腦組織鈣
含量變化的實(shí)驗(yàn)研究表明， F NZ能阻滯各種病理刺激下過
量 ( 跨膜進(jìn)入細(xì)胞而造成的細(xì)胞損傷與死亡. 對血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、 膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞膜水平有直接保護(hù)作用：并且
證實(shí)不論是缺血前或是缺血后用 F N Z治療與缺血組比較均
能使臨床癥狀減輕.腦組織水 【 含量明顯下降 。這對
臨床冶療缺血性腦卒中、 腦水腫具有重要指導(dǎo)意義。
F N Z能降低實(shí)驗(yàn)性腦梗死體積和腦損害程度。潘殿
卿等用兔大腦中動脈阻斷型局灶腦缺血模型，研究了氟桂
利嗪對腦梗死體積的影響。F N Z治療 6 h腦梗死體積降低
3 】9 5%. 治療 2 4 h降低6 0 5%。研究顯示 F N Z降低腦
梗死體積主要發(fā)生在外周皮質(zhì)區(qū). 底節(jié)部變化甚小
2 2 對失血性休 克的保護(hù)作 用
一
項(xiàng)對大鼠失血休克的研究表明， 失血前 v 氟桂利嗪
0 2 5 r ag - 一， 大鼠的最大失血量從f 4 3±1 . 1 ) 增加到
( 5 . 5 ±I 1 )m 1 . 存活時(shí)間從( 6 9 7 6 )r a i n延長到( 2 4 6 ±9 0 )
r n i n ， 5 h 存活率提高4 0%～7 f ) %， 失血再灌后大鼠的酸中毒
減輕， , a . T p的消耗量減少. 心、 肝組織學(xué)損傷得到保護(hù) 。
2 3 抗眩暈作用
動物實(shí)驗(yàn)證明氟桂利嗪能增加耳蝸內(nèi)幅射小動脈血流
. 改善前庭微循環(huán)，抑制冷熱試驗(yàn)眼球震顫的頻率和慢
相速度， 縮短眼球震顫的時(shí)程 .因而對前庭的眩暈有抑制
作用 。
2 4 畸主動脈收縮的押制作用
研究氟桂利嗪對大鼠主動脈平滑肌收縮作用表明.氟
桂利嗪可 阻斷由B a y K8 6 4 4 、去甲腎 腺素及高甲去極
化引起的大鼠主動脈收縮作用，并且其作用為非競爭性抑
制. 其治療為心腦血管病、冠心病、高血壓等的研究提供
了基礎(chǔ)理論依據(jù)t
3 臨床應(yīng)用進(jìn)展
3 I 治療糖尿痛周 固神經(jīng)痛 變
6 0例糖尿病周圍神經(jīng)病變的病人，治療組 3 0例用氟
桂利嗪 1 0 r n g ， ， 2周后劑量減半，與對照組 3 0例比較.
結(jié)果治療組與對照組總有效率分別為 9 3%及 7 0%( P>
0 0 5 ) ， 但治療組起效時(shí)間較對照組要早( P<0 0 5 ) ，且不
良反應(yīng)輕微 。
3 2 治療頑 固l _ 生呃逆
用氟桂利嗪治療頑固性呃逆病人 4 6例，劑量 1 0 mg ......
1 4 6 Ch[ n a Ph aml a~ i s t 2 00 0，Vo l 3 No 3
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藥 學(xué) 進(jìn)展 ·
氟桂利嗪的藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展
塹 童一 ( 青島 市 第 二 ^ 民 醫(yī) 院 2 6 6 0 3 3 )
鍵 垡型 童進(jìn) 展 l 習(xí)
7 7 2
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氟桂利嗪( F l u n a n z i n e ，F(xiàn) NZ ，氟桂嗪， 氟苯桂嗪， 西比
是， S i b . - t [ u t n ) 是一種新型的選擇性鈣通道阻滯劑：我國自
8 0年代末用于臨床。主要治療偏頭痛和眩暈。近年來隨
著藥理研究的不斷深入，臨床應(yīng)用不斷拓寬. 并取得了重
要進(jìn)展：現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容作一概述：
1 藥代動 力學(xué)
氟桂利嗪血藥潔度 時(shí)間曲線均符合一房室模型，1 0k a ：( 0 7 7±0 1 1 )h，， l e k e ：( 5 0 7±0 5 2 J h，了 1 一 ：
( 2 7 91 0 2 . 4)h…C ：( 9 5 0 0±4 5 2)n g ’ m_ 一 ，AUC：
( 9 9 7 6±6 2 5 )t a g· h · mt ，相對 ￡物利用度為9 6 4% 0。
2 作 用機(jī)制研究進(jìn)展
2 . 1 對腦缺 血的保 護(hù)作 用
氟桂利嗪能通過拮抗前庭耳蝸核的細(xì)胞內(nèi)鈣超載， 從而
阻滯或減輕其缺血性損傷達(dá)到腦保護(hù)及抗眩暈作用。兩組
犬基底動脈缺血后 1 2 h誘發(fā)電位( B A E P ) 和病理的對比研
究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 對照組 B A E P和病理恢復(fù)率分別是3 5 . 7%和
3 2 . 1%、 而 F 保護(hù)組的恢復(fù)率 } 別是6 9 6 %和6 4 3 %( P
<0 0 1 ) ：說明 F N Z對犬腦干缺血確有較好的保護(hù)作用。
另 一 項(xiàng)對兔大腦中動脈阻斷后，美于缺血性腦組織鈣
含量變化的實(shí)驗(yàn)研究表明， F NZ能阻滯各種病理刺激下過
量 ( 跨膜進(jìn)入細(xì)胞而造成的細(xì)胞損傷與死亡. 對血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、 膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞膜水平有直接保護(hù)作用：并且
證實(shí)不論是缺血前或是缺血后用 F N Z治療與缺血組比較均
能使臨床癥狀減輕.腦組織水 【 含量明顯下降 。這對
臨床冶療缺血性腦卒中、 腦水腫具有重要指導(dǎo)意義。
F N Z能降低實(shí)驗(yàn)性腦梗死體積和腦損害程度。潘殿
卿等用兔大腦中動脈阻斷型局灶腦缺血模型，研究了氟桂
利嗪對腦梗死體積的影響。F N Z治療 6 h腦梗死體積降低
3 】9 5%. 治療 2 4 h降低6 0 5%。研究顯示 F N Z降低腦
梗死體積主要發(fā)生在外周皮質(zhì)區(qū). 底節(jié)部變化甚小
2 2 對失血性休 克的保護(hù)作 用
一
項(xiàng)對大鼠失血休克的研究表明， 失血前 v 氟桂利嗪
0 2 5 r ag - 一， 大鼠的最大失血量從f 4 3±1 . 1 ) 增加到
( 5 . 5 ±I 1 )m 1 . 存活時(shí)間從( 6 9 7 6 )r a i n延長到( 2 4 6 ±9 0 )
r n i n ， 5 h 存活率提高4 0%～7 f ) %， 失血再灌后大鼠的酸中毒
減輕， , a . T p的消耗量減少. 心、 肝組織學(xué)損傷得到保護(hù) 。
2 3 抗眩暈作用
動物實(shí)驗(yàn)證明氟桂利嗪能增加耳蝸內(nèi)幅射小動脈血流
. 改善前庭微循環(huán)，抑制冷熱試驗(yàn)眼球震顫的頻率和慢
相速度， 縮短眼球震顫的時(shí)程 .因而對前庭的眩暈有抑制
作用 。
2 4 畸主動脈收縮的押制作用
研究氟桂利嗪對大鼠主動脈平滑肌收縮作用表明.氟
桂利嗪可 阻斷由B a y K8 6 4 4 、去甲腎 腺素及高甲去極
化引起的大鼠主動脈收縮作用，并且其作用為非競爭性抑
制. 其治療為心腦血管病、冠心病、高血壓等的研究提供
了基礎(chǔ)理論依據(jù)t
3 臨床應(yīng)用進(jìn)展
3 I 治療糖尿痛周 固神經(jīng)痛 變
6 0例糖尿病周圍神經(jīng)病變的病人，治療組 3 0例用氟
桂利嗪 1 0 r n g ， ， 2周后劑量減半，與對照組 3 0例比較.
結(jié)果治療組與對照組總有效率分別為 9 3%及 7 0%( P>
0 0 5 ) ， 但治療組起效時(shí)間較對照組要早( P<0 0 5 ) ，且不
良反應(yīng)輕微 。
3 2 治療頑 固l _ 生呃逆
用氟桂利嗪治療頑固性呃逆病人 4 6例，劑量 1 0 mg ......
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