氟桂利嗪的不良反應(yīng)(1).pdf
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參見附件(125kb)。
藥物 ： 良反直雜志 2 0 0 2年第 2期 ADR J 2 ( R } 2 . 2
·
綜合報道·
氟 桂 利 嗪 的 不 良 反 應(yīng)
首錦旗① 彭澤峰@ ( 。 重慶醫(yī)科大學(xué)附一院神經(jīng)病學(xué)研究所， 重慶 4 0 0 0 4 6 ； 。湖南醫(yī)科 大學(xué)附屬湘雅 醫(yī)院.長沙 4 l 0 0 。 8
摘要 皋文根 據(jù)近 1 0年來有關(guān)氟桂利嗪 ( 西比是)在 臨康 使用 中的不 良反應(yīng)十囊報道 .駔神 經(jīng) 系統(tǒng)、 內(nèi)分泌功能紊亂、過
敏反應(yīng) 以噩其它 不良反 應(yīng)等 4十方面進行 了綜告報 道.以供 臨庶 毒考。
關(guān)鍵詞 氟桂利嗪 ；不 良反應(yīng)
氟桂利嗪 ( f l u n a r i z i n e ，商品名：西比靈 ) ，是
保護腦細胞的選擇性鈣 內(nèi)流阻滯劑 .治療偏頭痛 ，眩暈及缺血性腦血管病等 ，在臨床中廣泛應(yīng)用 ，現(xiàn)
綜合近 1 0年有關(guān)其不 良反應(yīng)的報道 ，供臨床參考。
l 神經(jīng) 系統(tǒng)
氟桂利嚎副作用 中報道最多的是神經(jīng)系統(tǒng)不良
反應(yīng)，其中以抑郁癥和錐體外系反應(yīng)為其長期使用
最常見的不 良反應(yīng)，服用 氟桂利嚎時 間較長 的患
者，其停藥后恢復(fù)的時間也較長。
1 . 1 抑郁癥
氟桂利嗪 導(dǎo)致 抑郁 癥 報道較多l(xiāng) 1 - 4 1 ，機制 不
詳，可能與抑郁癥易感人群有關(guān)。多數(shù)服藥時間較
長，如荷蘭的一項報道 表明 3 1 9例偏頭痛患者用
氟桂利嚎治療約 9個月后 ，9 . 1 %的患者 出現(xiàn)抑郁 ，但未發(fā)現(xiàn)錐體外 系反應(yīng)。在 6 7例前庭性 眩暈患者
中，用氟桂利嗪治療時間較短約 4個月，未發(fā)現(xiàn)抑
郁與錐體外系反應(yīng) ，認為氟桂利嗪導(dǎo)致 的抑郁癥與
用藥時間關(guān) 系較大。也 有報道l 2 服 藥 5 r a g b i d ，4
周后 出現(xiàn)抑郁癥 ，訴記憶力不能集中，情緒悲觀低
落，嗜睡，停藥后 8周仍有明顯抑郁癥表現(xiàn)。還有
報道 更短時 間服用導(dǎo)致抑郁癥，如 1名 6 5歲腦
梗塞后遺癥男性 患者，因頭暈服用氟桂利嗪 5 mg ，第2 d感嗜睡，5 d后出現(xiàn)性格改變，少語，悶悶不
樂，后發(fā)展為厭世 自殺 傾向，停用氟桂 利嗪 5 d后
癥狀減輕 ，2 0 d后完全恢復(fù)正常 ，建議對于腦卒中
后抑郁癥的易感人群應(yīng)慎用氟桂利嗪 。
1 . 2 帕金 森 綜合 征
氟桂 利 嗪 導(dǎo) 致 帕 金 森 綜 合 征 于 1 9 8 6年 由
Ch o u z a等首次報道 ，其機 制可能與本 品對墳狀體
神經(jīng)元有非特異性抑制作用，并能引起突觸后多巴
胺受體阻滯 ，同時本品為親脂性 藥物，半衰期長達
1 1 d ，老年人易積蓄 。粱瑋等 報道 ，氟桂利嗪致
帕金森綜合征 l 8例，其 中男 7例 ，女 1 1例，平均
年齡 6 9歲 ，均服用本品 l O mg· d_ 。 ，最短 1周 ( 1
例) ，最長 2年半 ( 2例 ) ，多數(shù) 于 3 ～6個 月內(nèi)發(fā)
病 ，發(fā)作前有抑郁 、乏力 、焦慮不安 、動作笨拙等
癥 ，出現(xiàn)震顫 1 8例，行 動過緩 1 3例 ，反 射亢進
1 2例，肌 強直 1 0例，面具 臉 3倒 ，停藥后 漸恢
復(fù)，時間 1 5 d ～1年不等 ，大部分患者用左旋多巴
治療 癥狀改 善。但有 報道 安坦 治療 效 果不好_ 6 ] 。
如 1名 7 3歲男性患者.有高血壓動脈硬化及高血
脂病史約 1 0 年，因偏頭痛每晚服用本品 l O mg ，連
用 1月后出現(xiàn)雙上肢震顫，安坦治療效果不好，停
用本品后 1 周好轉(zhuǎn)。服用本品時間較長患者 ，停藥
后恢復(fù)的時間也較長，1位 3 2歲女性患者l 1 為預(yù)
防偏頭痛服用 本品 l O mg· d _’ ，5個 月后 出現(xiàn)輕度
前肢體位性震顫 ，抑郁和瞌睡，停服 1月后震顫癥
狀才消失。
氟桂利嗪導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)可在治療劑量下發(fā)
病，以老年女性多見，故對老年人，尤其女性患者
要慎重使用 ；動 脈硬 化患者易 出現(xiàn)錐 體外系反
應(yīng)，應(yīng)避免 使用 J 。氟桂 利嗪導(dǎo)致錐體 外系反應(yīng)
機制可能為多 巴胺能神經(jīng)元功能受到抑制，使多巴
胺含量減少所致 J 。同時本品可阻止 Ca 2 內(nèi)流而
抑制 交感 神經(jīng) 沖動 釋放 去 甲腎 上腺 素與 5 一 羥 色
胺 。
1 . 3 不 隨意運 動
彭壽益 1 1 9 9 5年報道 1例本品引起下頜面肌
震顫 ，6 7歲女性患者服用 l O mg· d _。 ，4 d后出現(xiàn)下
頜震顫 ，飲食 、說話不受影響，無疼痛不適 ，查體
時張 口見 下頒左 右晃動，咬 合即停止 ，張口又復(fù)
始 ，下頸部 肌肉震顫，暗示治療無效 ，停用氟桂利
嗪 4 d后癥狀消 失。另 1例致 痙攣性斜頸的報道，為 3 0歲女性患者 J ，因頭痛服用本 品 l O mg· d一，維普資訊 http://www.cqvip.com 藥物 不 良反應(yīng)雜 志 2 0 0 2年第 2期 A f 2 R J 2 0 0 2.No . 2
1 0 d后出現(xiàn)頸部僵硬 ，停藥緩解后又服用本 品，連
用 2 0 d后出現(xiàn)頸部不 自主向左旋轉(zhuǎn) ，給予東莨菪堿
治療出現(xiàn)依賴現(xiàn)象，后住院治療 2 0 d恢復(fù)。也有報
道服藥時問較長出現(xiàn)肌 肉痙攣 ，如一位 3 0歲年輕
女性患者因偏頭痛服用本 品 1 0 mg · d 一 ，2個月后
出現(xiàn)瞼痙攣 ，停藥 3周后好轉(zhuǎn)，1月 后消失 ，作者
認為與本品的抗組胺與抗多巴胺等功能有關(guān)l 】 …。
1 . 4 頭痛 與眩 暈
氟桂利嗪主要適應(yīng)證之一是頭痛與眩暈 ，但也
有服用本品后導(dǎo)致頭痛 1 · 與眩暈 的報道。如
鞠孟 范l 】 。 。 報告 1例本 品致劇烈頭痛 ，患者 女性，3 2歲 因發(fā)作性頭痛 3年，晚問 服用本 品 1 0 mg ，5 d后，癥狀 加重 ，前 額、頭 頂部呈 搏 動性劇 痛，停藥 2 d后恢復(fù)原狀 ，3周后將 本品劑量減 為 5 mg ，3 d后癥狀 復(fù)發(fā)。作者認 為氟桂利嗪對血管 擴張為
主的偏頭痛，可能會加重其癥狀 ，臨床應(yīng)予注意。
楊新才 報道本品小劑量可致眩暈 ，一位 4 5
歲女性患者服用本品 5 mg · d ......
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綜合報道·
氟 桂 利 嗪 的 不 良 反 應(yīng)
首錦旗① 彭澤峰@ ( 。 重慶醫(yī)科大學(xué)附一院神經(jīng)病學(xué)研究所， 重慶 4 0 0 0 4 6 ； 。湖南醫(yī)科 大學(xué)附屬湘雅 醫(yī)院.長沙 4 l 0 0 。 8
摘要 皋文根 據(jù)近 1 0年來有關(guān)氟桂利嗪 ( 西比是)在 臨康 使用 中的不 良反應(yīng)十囊報道 .駔神 經(jīng) 系統(tǒng)、 內(nèi)分泌功能紊亂、過
敏反應(yīng) 以噩其它 不良反 應(yīng)等 4十方面進行 了綜告報 道.以供 臨庶 毒考。
關(guān)鍵詞 氟桂利嗪 ；不 良反應(yīng)
氟桂利嗪 ( f l u n a r i z i n e ，商品名：西比靈 ) ，是
保護腦細胞的選擇性鈣 內(nèi)流阻滯劑 .治療偏頭痛 ，眩暈及缺血性腦血管病等 ，在臨床中廣泛應(yīng)用 ，現(xiàn)
綜合近 1 0年有關(guān)其不 良反應(yīng)的報道 ，供臨床參考。
l 神經(jīng) 系統(tǒng)
氟桂利嚎副作用 中報道最多的是神經(jīng)系統(tǒng)不良
反應(yīng)，其中以抑郁癥和錐體外系反應(yīng)為其長期使用
最常見的不 良反應(yīng)，服用 氟桂利嚎時 間較長 的患
者，其停藥后恢復(fù)的時間也較長。
1 . 1 抑郁癥
氟桂利嗪 導(dǎo)致 抑郁 癥 報道較多l(xiāng) 1 - 4 1 ，機制 不
詳，可能與抑郁癥易感人群有關(guān)。多數(shù)服藥時間較
長，如荷蘭的一項報道 表明 3 1 9例偏頭痛患者用
氟桂利嚎治療約 9個月后 ，9 . 1 %的患者 出現(xiàn)抑郁 ，但未發(fā)現(xiàn)錐體外 系反應(yīng)。在 6 7例前庭性 眩暈患者
中，用氟桂利嗪治療時間較短約 4個月，未發(fā)現(xiàn)抑
郁與錐體外系反應(yīng) ，認為氟桂利嗪導(dǎo)致 的抑郁癥與
用藥時間關(guān) 系較大。也 有報道l 2 服 藥 5 r a g b i d ，4
周后 出現(xiàn)抑郁癥 ，訴記憶力不能集中，情緒悲觀低
落，嗜睡，停藥后 8周仍有明顯抑郁癥表現(xiàn)。還有
報道 更短時 間服用導(dǎo)致抑郁癥，如 1名 6 5歲腦
梗塞后遺癥男性 患者，因頭暈服用氟桂利嗪 5 mg ，第2 d感嗜睡，5 d后出現(xiàn)性格改變，少語，悶悶不
樂，后發(fā)展為厭世 自殺 傾向，停用氟桂 利嗪 5 d后
癥狀減輕 ，2 0 d后完全恢復(fù)正常 ，建議對于腦卒中
后抑郁癥的易感人群應(yīng)慎用氟桂利嗪 。
1 . 2 帕金 森 綜合 征
氟桂 利 嗪 導(dǎo) 致 帕 金 森 綜 合 征 于 1 9 8 6年 由
Ch o u z a等首次報道 ，其機 制可能與本 品對墳狀體
神經(jīng)元有非特異性抑制作用，并能引起突觸后多巴
胺受體阻滯 ，同時本品為親脂性 藥物，半衰期長達
1 1 d ，老年人易積蓄 。粱瑋等 報道 ，氟桂利嗪致
帕金森綜合征 l 8例，其 中男 7例 ，女 1 1例，平均
年齡 6 9歲 ，均服用本品 l O mg· d_ 。 ，最短 1周 ( 1
例) ，最長 2年半 ( 2例 ) ，多數(shù) 于 3 ～6個 月內(nèi)發(fā)
病 ，發(fā)作前有抑郁 、乏力 、焦慮不安 、動作笨拙等
癥 ，出現(xiàn)震顫 1 8例，行 動過緩 1 3例 ，反 射亢進
1 2例，肌 強直 1 0例，面具 臉 3倒 ，停藥后 漸恢
復(fù)，時間 1 5 d ～1年不等 ，大部分患者用左旋多巴
治療 癥狀改 善。但有 報道 安坦 治療 效 果不好_ 6 ] 。
如 1名 7 3歲男性患者.有高血壓動脈硬化及高血
脂病史約 1 0 年，因偏頭痛每晚服用本品 l O mg ，連
用 1月后出現(xiàn)雙上肢震顫，安坦治療效果不好，停
用本品后 1 周好轉(zhuǎn)。服用本品時間較長患者 ，停藥
后恢復(fù)的時間也較長，1位 3 2歲女性患者l 1 為預(yù)
防偏頭痛服用 本品 l O mg· d _’ ，5個 月后 出現(xiàn)輕度
前肢體位性震顫 ，抑郁和瞌睡，停服 1月后震顫癥
狀才消失。
氟桂利嗪導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)可在治療劑量下發(fā)
病，以老年女性多見，故對老年人，尤其女性患者
要慎重使用 ；動 脈硬 化患者易 出現(xiàn)錐 體外系反
應(yīng)，應(yīng)避免 使用 J 。氟桂 利嗪導(dǎo)致錐體 外系反應(yīng)
機制可能為多 巴胺能神經(jīng)元功能受到抑制，使多巴
胺含量減少所致 J 。同時本品可阻止 Ca 2 內(nèi)流而
抑制 交感 神經(jīng) 沖動 釋放 去 甲腎 上腺 素與 5 一 羥 色
胺 。
1 . 3 不 隨意運 動
彭壽益 1 1 9 9 5年報道 1例本品引起下頜面肌
震顫 ，6 7歲女性患者服用 l O mg· d _。 ，4 d后出現(xiàn)下
頜震顫 ，飲食 、說話不受影響，無疼痛不適 ，查體
時張 口見 下頒左 右晃動，咬 合即停止 ，張口又復(fù)
始 ，下頸部 肌肉震顫，暗示治療無效 ，停用氟桂利
嗪 4 d后癥狀消 失。另 1例致 痙攣性斜頸的報道，為 3 0歲女性患者 J ，因頭痛服用本 品 l O mg· d一，維普資訊 http://www.cqvip.com 藥物 不 良反應(yīng)雜 志 2 0 0 2年第 2期 A f 2 R J 2 0 0 2.No . 2
1 0 d后出現(xiàn)頸部僵硬 ，停藥緩解后又服用本 品，連
用 2 0 d后出現(xiàn)頸部不 自主向左旋轉(zhuǎn) ，給予東莨菪堿
治療出現(xiàn)依賴現(xiàn)象，后住院治療 2 0 d恢復(fù)。也有報
道服藥時問較長出現(xiàn)肌 肉痙攣 ，如一位 3 0歲年輕
女性患者因偏頭痛服用本 品 1 0 mg · d 一 ，2個月后
出現(xiàn)瞼痙攣 ，停藥 3周后好轉(zhuǎn)，1月 后消失 ，作者
認為與本品的抗組胺與抗多巴胺等功能有關(guān)l 】 …。
1 . 4 頭痛 與眩 暈
氟桂利嗪主要適應(yīng)證之一是頭痛與眩暈 ，但也
有服用本品后導(dǎo)致頭痛 1 · 與眩暈 的報道。如
鞠孟 范l 】 。 。 報告 1例本 品致劇烈頭痛 ，患者 女性，3 2歲 因發(fā)作性頭痛 3年，晚問 服用本 品 1 0 mg ，5 d后，癥狀 加重 ，前 額、頭 頂部呈 搏 動性劇 痛，停藥 2 d后恢復(fù)原狀 ，3周后將 本品劑量減 為 5 mg ，3 d后癥狀 復(fù)發(fā)。作者認 為氟桂利嗪對血管 擴張為
主的偏頭痛，可能會加重其癥狀 ，臨床應(yīng)予注意。
楊新才 報道本品小劑量可致眩暈 ，一位 4 5
歲女性患者服用本品 5 mg · d ......
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