鎂劑在急危重癥救治中的研究進(jìn)展.pdf
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· 綜述 ·
鎂劑在急危重癥救治中的研究進(jìn)展
鄭璇 龔孝淑 岳立萍
【關(guān)鍵詞】 鎂劑; 危重疾病
【中圖分類號】 R 959 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 10082 6315 (2005) 062 05732 02
鎂劑的傳統(tǒng)應(yīng)用以硫酸鎂口服導(dǎo)瀉、 利膽和注射降壓、 抗
驚厥為主。近年來 ,隨著對其病理生理機(jī)制研究的不斷深入 ,發(fā)現(xiàn)鎂參與體內(nèi) 300多種酶的合成、 細(xì)胞能量代謝、 核酸合
成 ,與神經(jīng)、 肌肉、 心臟、 血管等組織器官的功能密切相
關(guān)[ 1, 2 ]。就臨床應(yīng)用的廣泛性來說 ,幾乎沒有藥物可以和鎂
劑媲美 ,但鎂劑在急危重癥中的應(yīng)用仍未能被充分認(rèn)識 ,本文
對近年來鎂劑在臨床急危重癥救治中的進(jìn)展綜述如下。
1 顱腦創(chuàng)傷
近年來研究表明 ,鎂離子作為一種內(nèi)源性保護(hù)因子不僅
參與了腦組織中重要的細(xì)胞代謝和功能調(diào)節(jié) ,而且對創(chuàng)傷性
腦損傷后繼發(fā)性腦損傷有肯定的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn) ,無論
是創(chuàng)傷性或缺血性腦損傷后 ,腦組織以及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鎂離子
含量、 血清鎂離子含量均明顯下降 ,且下降程度與傷情成正相
關(guān)。動物實驗已證明 ,補(bǔ)充鎂離子可減輕實驗性動物腦損傷
后繼發(fā)腦損害 ,改善神經(jīng)功能障礙[ 3 ]。鎂制劑目前在臨床主
要應(yīng)用于腦卒中和蛛網(wǎng)膜下腔出血 ,并取得顯著療效。對于
鎂劑在創(chuàng)傷性腦損傷中的應(yīng)用 ,有報道證明 ,亞低溫結(jié)合鎂劑
治療顱腦外傷可降低興奮性氨基酸水平 ,且近期療效顯
著[ 3, 4 ];但觀察例數(shù)較少 ,有必要進(jìn)一步研究其對顱腦外傷患
者的神經(jīng)保護(hù)作用 ,以及治療效果及安全性。目前臨床常用
的鎂制劑有 MgS O4和 MgCl 2 ,兩者藥理效果相同 ,在病理狀態(tài)
均可通過血腦屏障。而決定用藥效果的重要因素 ,與鎂劑的
應(yīng)用時間、 劑量都有關(guān)。鎂濃度下降發(fā)生在腦損傷后數(shù)小時
內(nèi) ,因此越早恢復(fù)鎂水平治療效果和預(yù)后越好。一般認(rèn)為 , 12
h內(nèi)用藥效果最好 ,最遲不應(yīng)超過 24 h。Muir等[ 5 ]
認(rèn)為 ,血清
鎂濃度必須達(dá)到正常血清濃度 2倍才能達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用 ,即 1 . 49 mmol /L或以上水平;他在 15 min內(nèi)靜脈注射鎂 16
mmol,隨后 24 h維持量為 65 mmol,未產(chǎn)生任何副作用 ,認(rèn)為
是一種較好的臨床方案。鎂劑對腦損傷的治療和神經(jīng)保護(hù)作
用的可能機(jī)制是: ① 鎂改變了細(xì)胞代謝和功能[ 3 ]。許多研究
證明鎂劑的應(yīng)用可改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝 ,維持細(xì)胞膜穩(wěn)
定 ,維持和調(diào)節(jié)鈉鉀細(xì)胞內(nèi)外濃度梯度以及鈣離子運(yùn)輸和積
聚等。② 拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性 ,減輕其導(dǎo)致的繼發(fā)
性腦損傷[ 3 ]。③ 擴(kuò)張血管 ,減輕血管炎性反應(yīng)。張迅等[ 4 ]
證
實 ,鎂離子可通過抗血管遞質(zhì)抗血管痙攣 ,減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到
神經(jīng)保護(hù)作用。④抗氧化作用。Regan等[ 6 ]
研究發(fā)現(xiàn) ,高濃
度鎂抑制脂質(zhì)過氧化 ,并認(rèn)為可能是競爭磷脂離子連接位點
實現(xiàn)抑制脂質(zhì)過氧化。⑤ 抑制去極化。Vink等[ 7 ]
認(rèn)為 ,鎂在
繼發(fā)性腦損傷過程中 ,影響了神經(jīng)傳導(dǎo)、 離子轉(zhuǎn)運(yùn)、 蛋白合成
及能量代謝諸多方面 ,腦外傷后補(bǔ)鎂可提高生存率 ,改善預(yù)
后。
2 心律失常
鎂離子在維持鈉鉀 ATP酶功能和調(diào)控心肌細(xì)胞鈣通道
方面具有重要作用。在藥物動力學(xué)方面 ,它延長房室結(jié)傳導(dǎo)
時間 ,增加房室結(jié)的不應(yīng)性 ,延長 PR間期。似乎還抑制早期
和晚期的后除極 (在心肌細(xì)胞復(fù)極期發(fā)生的心肌細(xì)胞的進(jìn)一
步去極化 )
[ 8 ]。低鎂血癥是導(dǎo)致心律失常的重要原因 ,目前
鎂劑已成功應(yīng)用于治療室早、 室速、 室顫及房早、 房速、 房顫、室上速及洋地黃中毒引起的心律失常等 ,尤其對室性心律失
常效果更佳。謝榮祿[ 9 ]
報道 , 170例患者隨機(jī)分組 ,靜滴門冬
氨酸鉀鎂的治療組心律失常總有效率明顯高于對照組 (分別
為 92%和 51% , P < 0 . 01) ,治療房性心律失常和室性心律失
常的總有效率分別為 85%和 95% ( P > 0 . 05) ,治療單純心律
失常和心力衰竭伴心律失常的總有效率分別為 89%和 94%
(P > 0 . 05)。因此認(rèn)為 ,門冬氨酸鉀鎂是治療各種心律失常
包括心力衰竭伴心律失常有效而且安全的藥物。呂路等[ 10 ]
研究亦發(fā)現(xiàn) ,急性心肌梗死并低血鎂癥比血鎂正常者更易出
現(xiàn)心律失常 ,早期監(jiān)測血鎂、 及時補(bǔ)鎂有利于心律失常的防
治。美國心臟協(xié)會 2000年高級生命支持指南建議 ,心律失常
在有嚴(yán)重鎂缺乏 (包括室顫、 室速 )時應(yīng)及時補(bǔ)鎂。
3 洋地黃中毒
對異位性節(jié)律的心律失常如多發(fā)性室性早搏、 扭轉(zhuǎn)性室
性心動過速、 室性心動過速等 ,首選鎂鹽。常規(guī)應(yīng)用 25%
MgS O4 5 ml 加入 10%葡萄糖 40 ml試探性靜脈注射 ,若無不良
反應(yīng) ,即呼吸、 血壓、 脈搏等無明顯改變 , 1 h后可重復(fù)注射
MgS O4 10 ml,第 2～4天每天 1、 2次 ......
鎂劑在急危重癥救治中的研究進(jìn)展
鄭璇 龔孝淑 岳立萍
【關(guān)鍵詞】 鎂劑; 危重疾病
【中圖分類號】 R 959 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 10082 6315 (2005) 062 05732 02
鎂劑的傳統(tǒng)應(yīng)用以硫酸鎂口服導(dǎo)瀉、 利膽和注射降壓、 抗
驚厥為主。近年來 ,隨著對其病理生理機(jī)制研究的不斷深入 ,發(fā)現(xiàn)鎂參與體內(nèi) 300多種酶的合成、 細(xì)胞能量代謝、 核酸合
成 ,與神經(jīng)、 肌肉、 心臟、 血管等組織器官的功能密切相
關(guān)[ 1, 2 ]。就臨床應(yīng)用的廣泛性來說 ,幾乎沒有藥物可以和鎂
劑媲美 ,但鎂劑在急危重癥中的應(yīng)用仍未能被充分認(rèn)識 ,本文
對近年來鎂劑在臨床急危重癥救治中的進(jìn)展綜述如下。
1 顱腦創(chuàng)傷
近年來研究表明 ,鎂離子作為一種內(nèi)源性保護(hù)因子不僅
參與了腦組織中重要的細(xì)胞代謝和功能調(diào)節(jié) ,而且對創(chuàng)傷性
腦損傷后繼發(fā)性腦損傷有肯定的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn) ,無論
是創(chuàng)傷性或缺血性腦損傷后 ,腦組織以及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鎂離子
含量、 血清鎂離子含量均明顯下降 ,且下降程度與傷情成正相
關(guān)。動物實驗已證明 ,補(bǔ)充鎂離子可減輕實驗性動物腦損傷
后繼發(fā)腦損害 ,改善神經(jīng)功能障礙[ 3 ]。鎂制劑目前在臨床主
要應(yīng)用于腦卒中和蛛網(wǎng)膜下腔出血 ,并取得顯著療效。對于
鎂劑在創(chuàng)傷性腦損傷中的應(yīng)用 ,有報道證明 ,亞低溫結(jié)合鎂劑
治療顱腦外傷可降低興奮性氨基酸水平 ,且近期療效顯
著[ 3, 4 ];但觀察例數(shù)較少 ,有必要進(jìn)一步研究其對顱腦外傷患
者的神經(jīng)保護(hù)作用 ,以及治療效果及安全性。目前臨床常用
的鎂制劑有 MgS O4和 MgCl 2 ,兩者藥理效果相同 ,在病理狀態(tài)
均可通過血腦屏障。而決定用藥效果的重要因素 ,與鎂劑的
應(yīng)用時間、 劑量都有關(guān)。鎂濃度下降發(fā)生在腦損傷后數(shù)小時
內(nèi) ,因此越早恢復(fù)鎂水平治療效果和預(yù)后越好。一般認(rèn)為 , 12
h內(nèi)用藥效果最好 ,最遲不應(yīng)超過 24 h。Muir等[ 5 ]
認(rèn)為 ,血清
鎂濃度必須達(dá)到正常血清濃度 2倍才能達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用 ,即 1 . 49 mmol /L或以上水平;他在 15 min內(nèi)靜脈注射鎂 16
mmol,隨后 24 h維持量為 65 mmol,未產(chǎn)生任何副作用 ,認(rèn)為
是一種較好的臨床方案。鎂劑對腦損傷的治療和神經(jīng)保護(hù)作
用的可能機(jī)制是: ① 鎂改變了細(xì)胞代謝和功能[ 3 ]。許多研究
證明鎂劑的應(yīng)用可改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝 ,維持細(xì)胞膜穩(wěn)
定 ,維持和調(diào)節(jié)鈉鉀細(xì)胞內(nèi)外濃度梯度以及鈣離子運(yùn)輸和積
聚等。② 拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性 ,減輕其導(dǎo)致的繼發(fā)
性腦損傷[ 3 ]。③ 擴(kuò)張血管 ,減輕血管炎性反應(yīng)。張迅等[ 4 ]
證
實 ,鎂離子可通過抗血管遞質(zhì)抗血管痙攣 ,減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到
神經(jīng)保護(hù)作用。④抗氧化作用。Regan等[ 6 ]
研究發(fā)現(xiàn) ,高濃
度鎂抑制脂質(zhì)過氧化 ,并認(rèn)為可能是競爭磷脂離子連接位點
實現(xiàn)抑制脂質(zhì)過氧化。⑤ 抑制去極化。Vink等[ 7 ]
認(rèn)為 ,鎂在
繼發(fā)性腦損傷過程中 ,影響了神經(jīng)傳導(dǎo)、 離子轉(zhuǎn)運(yùn)、 蛋白合成
及能量代謝諸多方面 ,腦外傷后補(bǔ)鎂可提高生存率 ,改善預(yù)
后。
2 心律失常
鎂離子在維持鈉鉀 ATP酶功能和調(diào)控心肌細(xì)胞鈣通道
方面具有重要作用。在藥物動力學(xué)方面 ,它延長房室結(jié)傳導(dǎo)
時間 ,增加房室結(jié)的不應(yīng)性 ,延長 PR間期。似乎還抑制早期
和晚期的后除極 (在心肌細(xì)胞復(fù)極期發(fā)生的心肌細(xì)胞的進(jìn)一
步去極化 )
[ 8 ]。低鎂血癥是導(dǎo)致心律失常的重要原因 ,目前
鎂劑已成功應(yīng)用于治療室早、 室速、 室顫及房早、 房速、 房顫、室上速及洋地黃中毒引起的心律失常等 ,尤其對室性心律失
常效果更佳。謝榮祿[ 9 ]
報道 , 170例患者隨機(jī)分組 ,靜滴門冬
氨酸鉀鎂的治療組心律失常總有效率明顯高于對照組 (分別
為 92%和 51% , P < 0 . 01) ,治療房性心律失常和室性心律失
常的總有效率分別為 85%和 95% ( P > 0 . 05) ,治療單純心律
失常和心力衰竭伴心律失常的總有效率分別為 89%和 94%
(P > 0 . 05)。因此認(rèn)為 ,門冬氨酸鉀鎂是治療各種心律失常
包括心力衰竭伴心律失常有效而且安全的藥物。呂路等[ 10 ]
研究亦發(fā)現(xiàn) ,急性心肌梗死并低血鎂癥比血鎂正常者更易出
現(xiàn)心律失常 ,早期監(jiān)測血鎂、 及時補(bǔ)鎂有利于心律失常的防
治。美國心臟協(xié)會 2000年高級生命支持指南建議 ,心律失常
在有嚴(yán)重鎂缺乏 (包括室顫、 室速 )時應(yīng)及時補(bǔ)鎂。
3 洋地黃中毒
對異位性節(jié)律的心律失常如多發(fā)性室性早搏、 扭轉(zhuǎn)性室
性心動過速、 室性心動過速等 ,首選鎂鹽。常規(guī)應(yīng)用 25%
MgS O4 5 ml 加入 10%葡萄糖 40 ml試探性靜脈注射 ,若無不良
反應(yīng) ,即呼吸、 血壓、 脈搏等無明顯改變 , 1 h后可重復(fù)注射
MgS O4 10 ml,第 2～4天每天 1、 2次 ......
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