美羅華在血液系統(tǒng)疾病中的應用.pdf
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美羅華在血液 系統(tǒng)疾病中的應用
李 娟 熊文杰 綜述 羅紹凱 審校
國外 醫(yī)學 輸 血及血 液學分 冊 2 0 0 2年第 2 5卷 第 4期
【 摘要】 美羅華( 化學名利妥昔) 是一種抗 C D 2 0單克隆抗體， 可特異地 與 B淋 巴細胞表面的 C D 2 0抗
結(jié) 合， 殺 傷 B細 胞 ， 從而達 到 治療 B細胞 相 關(guān)疾 病 的 目的。 目前美 羅 華 的 ： 臨床 應 用 非 常廣 泛 ， 不 僅 在 治
復發(fā)難 治 清r 非 霍奇 金淋 巴瘤 方 面取 得 了 良好 的 臨 床 效 果 ， 而 且 還 嘗試 用于 初 治 惰 性 非霍 奇 金 淋 巴瘤
一
線 藥 、 慢性 淋 巴細 袍 自血 病 、 Wa l d e n s t r o m 巨球 蛋 白血癥 、 多發(fā) 性 骨髓瘤 、 特 發(fā) 性血 小板減 少 性 紫瘕 、妻風 濕性 關(guān)節(jié) 炎 、 移植 物抗 宿 主病 、 多毛 細胞 自血 病 和冷凝 集 素病 等 的治療 。
【 關(guān)鍵詞】 美羅華 非霍奇金淋 巴瘤 慢性淋 巴細胞 自血病 作用機制 治療
美 羅華 ( Ma b Th r e a ) 化學 名 為利妥 昔 ( r i t u x i ma b) ，可特異地與 B淋 巴細胞表面的 C D2 0抗原 結(jié)合 ， 其殺傷
B細胞 的作用機 制有 ： 與補 體 成分結(jié) 合 誘 導 補體 介導
的 細 胞 毒 作 用 ( c o mp l e me n t— me d i a t e d c y t o t o x i c i t v，C D C) ， 與效應細胞結(jié)合 ， 誘導抗體依賴 性細胞介 導的細
胞 毒作 用( a n t i b o d y—d e p e n d e n t c e l l —me d i a t e d c y t o t o x i —
c i t y， AD c) ， 抑 制 瘤細 胞 的增 生 ， 誘 導 細 胞 凋 亡 ， 增 加
對化療 的敏感性 。臨床試驗證 明 ， 美羅華是 一個安全有
效的免疫治療藥物 。它最 先 成功地 應 用 于復發(fā) 的低 度
惡性 或 濾 泡 性 淋 巴瘤 ( f o l l i c u l a r l y mp h o ma ，F(xiàn)L) 。 目
前 ， 美羅華的臨床應用 已經(jīng) 拓展 ， 現(xiàn)就 美羅華 在 非霍 奇
金淋 巴 瘤 ( NHL) 、自體 干 細 胞 移 植 ( a u t o—s t e m c e l l
t r a n s p l a t a t i o n， AS CT) 、 微 小殘 留病 ( MRD) 、 慢 性 淋 巴
細胞 白血病 ( CLL) 、 多發(fā) 性 骨髓 瘤 ( MM ) 、 原發(fā) 性 巨球
蛋 白血 癥 ( wa l d e n s t r o m n 1 a c r o g l o b u l i n e n 1 i a，WM)、 特發(fā)
性血小板減少性 紫癜 ( I TP)、 類風 濕性 關(guān)節(jié) 炎 ( RA)、 移
植物 抗 宿 主 病 ( GVHD)、毛 細 胞 白 血 病 ( h a i r c e 1 1
l e u k e mi a ， HCL) 等方面的應用作一綜述 。
1 美 羅 華 在 NHL中 的 應 用
美 羅華 對 惰 性 非 霍 奇 金 淋 巴瘤 的 平 均 有 效 率 是
5 0%。 目前美羅華 在淋 巴瘤的應用 范圍已經(jīng)擴展 ， 包 括
作為惰性 NHL的 一線 及 維持 治 療 、 侵襲 性 淋 巴瘤 、 中
樞神經(jīng)系統(tǒng)受 累的 NHL的治療。
1. 1 惰 性 NHL的 一 線 及 維 持 治 療
Ha i n s wo r t h等_ l 將 美羅華 作 為一線 藥 治療初 治 的
3 9名惰 性 NHL患 者 ，方案 為美 羅 華 3 7 5 mg / m ， 每周
作者 單位 ： 5 1 0 0 8 0廣 州 ， 中 山大學附 屬第 一 醫(yī)院 血液科
3 0 2
一
次 ， 4周 為一療 程 ， 對有 效的患 者每 6個月 重復一次 ，最 多 4個 療 程 。一 個療 程 后 反應 率 達 5 4%。在 2 0 0 1
年美 國腫瘤 年會上 ， Ha i n s wo r t h等報 道 了對 6 2例初 治
的惰性 NHL用 上 述方 案進 行 治療 的結(jié) 果 ， 其 中 FL 3 8
例 ， 小 淋 巴 細 胞 淋 巴瘤 ( s ma l l l y mp h o c y t e l y mp h o ma ，S LL) 2 4例 ，有 效率 達 6 5% ， 該方 案 2年無進 展生存期
( PFS ) 為 6 7%， 高于 以前采用 的美 羅華 治療方案及其它
單藥或聯(lián)合方案 。
1 . 2 侵 襲 性 淋 巴瘤
用 CHOP方案 治療 侵襲 性淋 巴瘤 ( a g g r a s s i v e l y m—
p h o ma ) ， 治愈率 不到 4 0%。美羅華聯(lián)合化療 ( 即免疫化
療 i mmu n o c h e mo t h e r a p y ) 可 以增 強 療 效但 不 增 加化 療
的毒性 。2 0 01年美 國腫瘤年 會報告 了 4 0 0名初治 老年
彌漫性 大 B細胞淋 巴瘤 ( d i f f u s e l a r g e B—c e l l l y mp h o ma
，DLCL) 患者采 用 CHOP加美 羅 華 與 C HoP方 案進 行
比較 的結(jié)果 ， 完 全緩解 ( CR) 分別 為 7 5%和 6 0%， 1年無
病生存 率( EFS) 分 別為 6 9%和 4 9%。Vo s e等 2 用 6次
美羅華輸注加 6個 療程 CHoP方 案治 療 3 3例初 治 侵
襲性淋 巴瘤患者 ， 在第 2 4周總反應率是 9 4%， 2 0 / 3 3例
(占 6 1 %) 達 CR， 1 1 / 3 3例 ( 3 3%) 部分緩解 ( PR) ， 2例病
情 進 展 。J o s t等_ 3 用 美 羅 華 ( 3 7 5 mg / m d 1) 聯(lián) 合 E—
POCH【 ADR1 5 mg / m 、 VPl 6 6 5 mg/ m 、 VCR0. 5 mg / d
( d 2～4)、 CTX7 5 0 mg ( 快 速 輸 入 d 5)、P r e d n i s o n e 6 0
mg / m ( d l～1 4) ] 治療 3 9例復 發(fā)性 、 難 治性 或轉(zhuǎn) 化的 B
細胞 淋 巴瘤 ， 經(jīng) 1 ～6個療程 ， 總反 應率是 6 9%， 中位 總
生存期 l 4 . 5月 。2 0 0 1年在 瑞 士 召開 的美 羅 華 臨床應
用研討 會上 ， S t a h e l 等用美羅華聯(lián)合 E POCH治療 5 0例
復發(fā)性 、 難 治 性淋 巴瘤 患 者 4～6個療 程 ， 總反應 率達
6 4%
維普資訊 http://www.cqvip.com 國外醫(yī)學輸 血 及血液 學分冊 2 0 0 2年 第 1 5卷第 4期
1. 3 中樞神經(jīng) 系統(tǒng) 受 累的 HL
在美 羅華臨 床應用 研討 會上 ， Ru h s t a l l e r等 報道 了
3例 有中樞神 經(jīng) 系統(tǒng) 受 累 的 NHL患 者 ， 2例 采 用美 羅
華( 3 7 5 mg / m ， 每周 一次 ， 連續(xù) 4周 ) 聯(lián)合化療 的方法 治
療 ......
李 娟 熊文杰 綜述 羅紹凱 審校
國外 醫(yī)學 輸 血及血 液學分 冊 2 0 0 2年第 2 5卷 第 4期
【 摘要】 美羅華( 化學名利妥昔) 是一種抗 C D 2 0單克隆抗體， 可特異地 與 B淋 巴細胞表面的 C D 2 0抗
結(jié) 合， 殺 傷 B細 胞 ， 從而達 到 治療 B細胞 相 關(guān)疾 病 的 目的。 目前美 羅 華 的 ： 臨床 應 用 非 常廣 泛 ， 不 僅 在 治
復發(fā)難 治 清r 非 霍奇 金淋 巴瘤 方 面取 得 了 良好 的 臨 床 效 果 ， 而 且 還 嘗試 用于 初 治 惰 性 非霍 奇 金 淋 巴瘤
一
線 藥 、 慢性 淋 巴細 袍 自血 病 、 Wa l d e n s t r o m 巨球 蛋 白血癥 、 多發(fā) 性 骨髓瘤 、 特 發(fā) 性血 小板減 少 性 紫瘕 、妻風 濕性 關(guān)節(jié) 炎 、 移植 物抗 宿 主病 、 多毛 細胞 自血 病 和冷凝 集 素病 等 的治療 。
【 關(guān)鍵詞】 美羅華 非霍奇金淋 巴瘤 慢性淋 巴細胞 自血病 作用機制 治療
美 羅華 ( Ma b Th r e a ) 化學 名 為利妥 昔 ( r i t u x i ma b) ，可特異地與 B淋 巴細胞表面的 C D2 0抗原 結(jié)合 ， 其殺傷
B細胞 的作用機 制有 ： 與補 體 成分結(jié) 合 誘 導 補體 介導
的 細 胞 毒 作 用 ( c o mp l e me n t— me d i a t e d c y t o t o x i c i t v，C D C) ， 與效應細胞結(jié)合 ， 誘導抗體依賴 性細胞介 導的細
胞 毒作 用( a n t i b o d y—d e p e n d e n t c e l l —me d i a t e d c y t o t o x i —
c i t y， AD c) ， 抑 制 瘤細 胞 的增 生 ， 誘 導 細 胞 凋 亡 ， 增 加
對化療 的敏感性 。臨床試驗證 明 ， 美羅華是 一個安全有
效的免疫治療藥物 。它最 先 成功地 應 用 于復發(fā) 的低 度
惡性 或 濾 泡 性 淋 巴瘤 ( f o l l i c u l a r l y mp h o ma ，F(xiàn)L) 。 目
前 ， 美羅華的臨床應用 已經(jīng) 拓展 ， 現(xiàn)就 美羅華 在 非霍 奇
金淋 巴 瘤 ( NHL) 、自體 干 細 胞 移 植 ( a u t o—s t e m c e l l
t r a n s p l a t a t i o n， AS CT) 、 微 小殘 留病 ( MRD) 、 慢 性 淋 巴
細胞 白血病 ( CLL) 、 多發(fā) 性 骨髓 瘤 ( MM ) 、 原發(fā) 性 巨球
蛋 白血 癥 ( wa l d e n s t r o m n 1 a c r o g l o b u l i n e n 1 i a，WM)、 特發(fā)
性血小板減少性 紫癜 ( I TP)、 類風 濕性 關(guān)節(jié) 炎 ( RA)、 移
植物 抗 宿 主 病 ( GVHD)、毛 細 胞 白 血 病 ( h a i r c e 1 1
l e u k e mi a ， HCL) 等方面的應用作一綜述 。
1 美 羅 華 在 NHL中 的 應 用
美 羅華 對 惰 性 非 霍 奇 金 淋 巴瘤 的 平 均 有 效 率 是
5 0%。 目前美羅華 在淋 巴瘤的應用 范圍已經(jīng)擴展 ， 包 括
作為惰性 NHL的 一線 及 維持 治 療 、 侵襲 性 淋 巴瘤 、 中
樞神經(jīng)系統(tǒng)受 累的 NHL的治療。
1. 1 惰 性 NHL的 一 線 及 維 持 治 療
Ha i n s wo r t h等_ l 將 美羅華 作 為一線 藥 治療初 治 的
3 9名惰 性 NHL患 者 ，方案 為美 羅 華 3 7 5 mg / m ， 每周
作者 單位 ： 5 1 0 0 8 0廣 州 ， 中 山大學附 屬第 一 醫(yī)院 血液科
3 0 2
一
次 ， 4周 為一療 程 ， 對有 效的患 者每 6個月 重復一次 ，最 多 4個 療 程 。一 個療 程 后 反應 率 達 5 4%。在 2 0 0 1
年美 國腫瘤 年會上 ， Ha i n s wo r t h等報 道 了對 6 2例初 治
的惰性 NHL用 上 述方 案進 行 治療 的結(jié) 果 ， 其 中 FL 3 8
例 ， 小 淋 巴 細 胞 淋 巴瘤 ( s ma l l l y mp h o c y t e l y mp h o ma ，S LL) 2 4例 ，有 效率 達 6 5% ， 該方 案 2年無進 展生存期
( PFS ) 為 6 7%， 高于 以前采用 的美 羅華 治療方案及其它
單藥或聯(lián)合方案 。
1 . 2 侵 襲 性 淋 巴瘤
用 CHOP方案 治療 侵襲 性淋 巴瘤 ( a g g r a s s i v e l y m—
p h o ma ) ， 治愈率 不到 4 0%。美羅華聯(lián)合化療 ( 即免疫化
療 i mmu n o c h e mo t h e r a p y ) 可 以增 強 療 效但 不 增 加化 療
的毒性 。2 0 01年美 國腫瘤年 會報告 了 4 0 0名初治 老年
彌漫性 大 B細胞淋 巴瘤 ( d i f f u s e l a r g e B—c e l l l y mp h o ma
，DLCL) 患者采 用 CHOP加美 羅 華 與 C HoP方 案進 行
比較 的結(jié)果 ， 完 全緩解 ( CR) 分別 為 7 5%和 6 0%， 1年無
病生存 率( EFS) 分 別為 6 9%和 4 9%。Vo s e等 2 用 6次
美羅華輸注加 6個 療程 CHoP方 案治 療 3 3例初 治 侵
襲性淋 巴瘤患者 ， 在第 2 4周總反應率是 9 4%， 2 0 / 3 3例
(占 6 1 %) 達 CR， 1 1 / 3 3例 ( 3 3%) 部分緩解 ( PR) ， 2例病
情 進 展 。J o s t等_ 3 用 美 羅 華 ( 3 7 5 mg / m d 1) 聯(lián) 合 E—
POCH【 ADR1 5 mg / m 、 VPl 6 6 5 mg/ m 、 VCR0. 5 mg / d
( d 2～4)、 CTX7 5 0 mg ( 快 速 輸 入 d 5)、P r e d n i s o n e 6 0
mg / m ( d l～1 4) ] 治療 3 9例復 發(fā)性 、 難 治性 或轉(zhuǎn) 化的 B
細胞 淋 巴瘤 ， 經(jīng) 1 ～6個療程 ， 總反 應率是 6 9%， 中位 總
生存期 l 4 . 5月 。2 0 0 1年在 瑞 士 召開 的美 羅 華 臨床應
用研討 會上 ， S t a h e l 等用美羅華聯(lián)合 E POCH治療 5 0例
復發(fā)性 、 難 治 性淋 巴瘤 患 者 4～6個療 程 ， 總反應 率達
6 4%
維普資訊 http://www.cqvip.com 國外醫(yī)學輸 血 及血液 學分冊 2 0 0 2年 第 1 5卷第 4期
1. 3 中樞神經(jīng) 系統(tǒng) 受 累的 HL
在美 羅華臨 床應用 研討 會上 ， Ru h s t a l l e r等 報道 了
3例 有中樞神 經(jīng) 系統(tǒng) 受 累 的 NHL患 者 ， 2例 采 用美 羅
華( 3 7 5 mg / m ， 每周 一次 ， 連續(xù) 4周 ) 聯(lián)合化療 的方法 治
療 ......
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