第二十五章抗心律失常藥.doc
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第二十五章 抗心律失常藥 心律失常：心動頻率和節(jié)律的異常
第一節(jié) 心律失常的電生理基礎(chǔ)
一、正常的心肌電生理
(一)心肌細(xì)胞膜電位
1.靜息電位
2.動作電位
0相：除極過程，Na+通道開放，Na+快速內(nèi)流。
1相：快速復(fù)極初期，K+外流，Cl-內(nèi)流。
2相：緩慢復(fù)極期，K+緩慢外流，Ca2+緩慢內(nèi)流。
3相：快速復(fù)極末期，K+外流。
4相：靜息期，Na+-K+-ATP酶泵出Na+，攝入K+，恢復(fù)靜息電位的離子分布。在自律性細(xì)胞發(fā)生自動緩慢除極。
(二)心肌細(xì)胞的電生理特性
1.興奮性：心肌受刺激后產(chǎn)生動作電位的能力。
2.自律性：自律性細(xì)胞緩慢自動除極的能力。
3.傳導(dǎo)性：動作電位沿細(xì)胞膜擴(kuò)布的速度。
二、心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制
1.沖動形成異常：自律性增強(qiáng)
2.沖動傳導(dǎo)異常：形成折返P192
三、抗心律失常藥作用機(jī)制
1.降低自律性：降低4相舒張期去極化速度
增大最大舒張電位
提高閾電位
2.消除或減少折返：減慢傳導(dǎo)，變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向阻滯改善傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯改變ERP和APD，增大ERP/APD
第二節(jié) 常用抗心律失常藥
一、I類：鈉通道阻滯藥
(一)IA類：適度阻滯心肌鈉通道的藥物
抑制Na+內(nèi)流，抑制K+外流。
奎尼丁
【藥動學(xué)】口服生物利用度約80%，組織中藥物濃度>血藥濃度，心肌中濃度尤高。
【藥理作用】與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，適度降低Na+、K+等通透性。
1.降低自律性：↓4相除極速度
2.減慢傳導(dǎo)：↓0相Na+內(nèi)流。
3.延長ERP：3 相K+外流，延長APD和ERP。
4.其他：阻斷αR，抗膽堿作用，阻滯Ca2+內(nèi)流。
【臨床應(yīng)用】室上性和室性心律失常，主要用于房顫、房撲及室上性心動過速。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng) 2.心血管反應(yīng)
3.金雞納反應(yīng) 4.奎尼丁昏厥
5.過敏
普魯卡因胺
【藥理作用】抑制4相和0相Na+內(nèi)流，↓自律性，↓傳導(dǎo)，延長ERP。
丙吡胺
電生理作用與奎尼丁和普魯卡因胺相類似，為二者的良好代用品。
(二)IB類：輕度阻滯Na+通道，促K+外流，↓APD更顯著。
利多卡因
【藥動學(xué)】口服首過消除明顯。
【藥理作用】
1.降低自律性：促進(jìn)浦肯野纖維4相K+外流，↓Na+內(nèi)流。
2.縮短ADP，相對延長ERP：↑3相K+外流，↓ADP和ERP。
3.改變病區(qū)傳導(dǎo)：心肌缺血，細(xì)胞外液K+↑時，本藥↓傳導(dǎo)；細(xì)胞外液K+↓時，本藥促外流，最大舒張電位增大，↑傳導(dǎo)。
【臨床應(yīng)用】室性心律失常，特別是急性心梗引起的室性心律失常。
【不良反應(yīng)】主要是CNS反應(yīng)。
苯妥英鈉
↓浦氏纖維自律性，↓APD及ERP，↑ERP/APD；改善房室傳導(dǎo)，能與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+-ATP酶，是治療強(qiáng)心苷中毒引起快速性心律失常的首選藥物之一 ......
第二十五章 抗心律失常藥 心律失常：心動頻率和節(jié)律的異常
第一節(jié) 心律失常的電生理基礎(chǔ)
一、正常的心肌電生理
(一)心肌細(xì)胞膜電位
1.靜息電位
2.動作電位
0相：除極過程，Na+通道開放，Na+快速內(nèi)流。
1相：快速復(fù)極初期，K+外流，Cl-內(nèi)流。
2相：緩慢復(fù)極期，K+緩慢外流，Ca2+緩慢內(nèi)流。
3相：快速復(fù)極末期，K+外流。
4相：靜息期，Na+-K+-ATP酶泵出Na+，攝入K+，恢復(fù)靜息電位的離子分布。在自律性細(xì)胞發(fā)生自動緩慢除極。
(二)心肌細(xì)胞的電生理特性
1.興奮性：心肌受刺激后產(chǎn)生動作電位的能力。
2.自律性：自律性細(xì)胞緩慢自動除極的能力。
3.傳導(dǎo)性：動作電位沿細(xì)胞膜擴(kuò)布的速度。
二、心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制
1.沖動形成異常：自律性增強(qiáng)
2.沖動傳導(dǎo)異常：形成折返P192
三、抗心律失常藥作用機(jī)制
1.降低自律性：降低4相舒張期去極化速度
增大最大舒張電位
提高閾電位
2.消除或減少折返：減慢傳導(dǎo)，變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向阻滯改善傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯改變ERP和APD，增大ERP/APD
第二節(jié) 常用抗心律失常藥
一、I類：鈉通道阻滯藥
(一)IA類：適度阻滯心肌鈉通道的藥物
抑制Na+內(nèi)流，抑制K+外流。
奎尼丁
【藥動學(xué)】口服生物利用度約80%，組織中藥物濃度>血藥濃度，心肌中濃度尤高。
【藥理作用】與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，適度降低Na+、K+等通透性。
1.降低自律性：↓4相除極速度
2.減慢傳導(dǎo)：↓0相Na+內(nèi)流。
3.延長ERP：3 相K+外流，延長APD和ERP。
4.其他：阻斷αR，抗膽堿作用，阻滯Ca2+內(nèi)流。
【臨床應(yīng)用】室上性和室性心律失常，主要用于房顫、房撲及室上性心動過速。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng) 2.心血管反應(yīng)
3.金雞納反應(yīng) 4.奎尼丁昏厥
5.過敏
普魯卡因胺
【藥理作用】抑制4相和0相Na+內(nèi)流，↓自律性，↓傳導(dǎo)，延長ERP。
丙吡胺
電生理作用與奎尼丁和普魯卡因胺相類似，為二者的良好代用品。
(二)IB類：輕度阻滯Na+通道，促K+外流，↓APD更顯著。
利多卡因
【藥動學(xué)】口服首過消除明顯。
【藥理作用】
1.降低自律性：促進(jìn)浦肯野纖維4相K+外流，↓Na+內(nèi)流。
2.縮短ADP，相對延長ERP：↑3相K+外流，↓ADP和ERP。
3.改變病區(qū)傳導(dǎo)：心肌缺血，細(xì)胞外液K+↑時，本藥↓傳導(dǎo)；細(xì)胞外液K+↓時，本藥促外流，最大舒張電位增大，↑傳導(dǎo)。
【臨床應(yīng)用】室性心律失常，特別是急性心梗引起的室性心律失常。
【不良反應(yīng)】主要是CNS反應(yīng)。
苯妥英鈉
↓浦氏纖維自律性，↓APD及ERP，↑ERP/APD；改善房室傳導(dǎo)，能與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+-ATP酶，是治療強(qiáng)心苷中毒引起快速性心律失常的首選藥物之一 ......
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