流行性出血熱-慨論課件.ppt
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參見附件(237kb)。
流行性出血熱
EHF
為什么EHF又叫HFRS？
* 1982年 WHO將EHF命名為HFRS；
* 1994年衛(wèi)生部......
* HFRS包括EHF及由砂粒病毒引起的三種出血熱：阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱和拉沙熱
* EHF是病毒性出血熱中唯一伴有明顯腎損害的出血熱；乙類傳染病
* HFRS高度概括了臨床了表現(xiàn)。
概述
* 動物源性傳染病:動物 →人；
* 自然疫源性傳染病:野生動物
* 傳 染 源:鼠**，豬，狗及家兔等；
* 臨床特點(diǎn):發(fā)熱、休克、充血出血和
* 腎損害(急性腎功能衰竭)。
* 流行特點(diǎn):主要分布亞歐，全國除青海、臺灣均有疫情。
病原學(xué)
* 流行性出血熱病毒(EHFV)：
* 布尼亞病毒科的漢坦病毒屬；
* 負(fù)性單鏈RNA病毒；
* 圓形或卵圓形(E)；
* 直徑:80-115nm;
* 基因RNA:大、中、小三個片段
* L 、M 、S
* S基因:核衣殼旦白(NP)
* M基因:膜旦白(G1G2)
* L基因:聚合酶
* 核旦白:免疫原性較強(qiáng)，* 抗原決定簇穩(wěn)定，* 核旦白抗體出現(xiàn)早。
* 膜旦白:中和抗原，* 血凝抗原:血凝活性。
*
* 血清學(xué)分型:至少可分為11型
* 我國主要有ⅠⅡ。
* Ⅰ型:漢灘病毒,* Hantann virus,* 野鼠型
* Ⅱ型:漢城病毒，* Seoul virus,* 家鼠型
* Ⅲ型:普馬拉病毒，* Puumala virus，* 棕背鼠型
* Ⅳ型:希望山病毒，* Prospect hill virus,* 田鼠型
* ......
* WHO漢坦病毒參考中心認(rèn)定的病毒:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ
* 引起人類HFRS的病毒:
* Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、* 貝爾格來德-多布伐病毒。
* 我國流行的:Ⅰ、Ⅱ型
* 毒力: Ⅰ>Ⅱ型
* 理化特點(diǎn):乙醚、氯仿和去氧膽酸
* 不耐熱、酸；
* 消毒劑敏感 。
流行病學(xué)
* (一)宿主動物和傳染源
* 主要是小型嚙齒動物 :
* 鼠：主要的。
* 我國：黑線姬鼠和褐家鼠(主要)；
* 林區(qū)：大林姬鼠。
* 期它動物：貓，豬，狗，家兔；
* 人：可能性小。
(二):傳播途徑
* 1. 接觸傳播
* 2. 呼吸道傳播
* 3.消化道傳播
* 4. 蟲媒傳播
* 5.母嬰傳播
(三)流行特征
1.地區(qū)分布
* 亞州>歐州>非州>美州；
* 31個國家和地區(qū)；
* 中國>俄羅斯>韓國>芬蘭；
* 我國除青海和新疆外；
* 老疫區(qū)病例↓，新疫區(qū)↑。
2.季節(jié)性和周期性
四季均可發(fā)病，但有明顯的高峰
黑線姬鼠(野鼠)： 10月-次年1月，5-7月；
家鼠：3-6月(春季和夏出)；
林區(qū)鼠：夏季；
季節(jié)性表現(xiàn)為：鼠類繁殖、活動與人類活動密切相關(guān)。
* 周期性：
* 黑線姬鼠和棕背鼠：數(shù)年；
* 家鼠：不明確。
3.人群分布
以男性青壯年農(nóng)民和工人多見。
(4)人群易感性
* 普遍易感
* 野鼠型隱性感染在3～4%以下
* 家鼠型隱性感染較高，二次感染發(fā)病罕見
發(fā)病機(jī)制與病理解剖
(一)發(fā)病機(jī)制
1.病毒的直接作用
* ⑴臨床上有病毒血癥期及中毒癥狀；
* ⑵臨床癥狀與血清型有關(guān)；
* ⑶臟器組織中均能檢出EHF抗原；
* ⑷體外培養(yǎng)的證實。
2.免疫作用
⑴免疫復(fù)合物引起損傷
補(bǔ)體下降，血循環(huán)中存在特異性免疫復(fù)合物；
本病血管和腎損害的原因：
免疫復(fù)合物沉積；
存在EHF病毒抗原；
存在補(bǔ)體片段。
(2)：其它免疫應(yīng)答
* Ⅰ型變態(tài)應(yīng)：
* Ⅱ型變態(tài)應(yīng)
* Ⅲ型變態(tài)應(yīng)
3.各種細(xì)胞因子和介質(zhì)的作 用
* IL-1：發(fā)熱
* TNF：發(fā)熱、休克和器官衰竭。
* 血漿內(nèi)皮素：促進(jìn)腎衰的發(fā)生。
* 血栓素B2
* 血管緊張素-Ⅱ
休克的發(fā)生機(jī)制
* 原發(fā)性休克：
* 定義： 病程第4-6d出現(xiàn)的低血壓休 克；
* 原因：血管通透性增加，血漿外滲 ； 血 液濃縮，粘稠度升高，血容量驟減； DIC。
* (感染中毒性失血漿性休克)
繼發(fā)性休克
* 定義：少尿期以后發(fā)生的休克。
* 原因：大出血，* 繼發(fā)感染；
* 水與電解質(zhì)補(bǔ)充不夠。
出血
* 血管壁的損傷；
* 血小板：數(shù)量減少，功能下降；
* 肝素類物質(zhì)增加；
* DIC。
急性腎功能衰竭
* 腎血流 不足；
* 腎小球和腎小管基底膜的免疫損傷；
* 腎間質(zhì)水腫、出血；
* 腎小球微血栓形成、壞死；
* 腎小管阻塞；
* 腎素、血管緊素激活。
(二)：病理解剖
* 1.血管病變
* 全身性、廣泛性。
* 基本病變：小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫
* 脹、變性和壞死。
* 小 血 管：小動脈、小靜脈和
* 毛細(xì)血管。
* 2.腎臟病變 最明顯
* 3.心臟病變：右心房；
* 4.腦垂體及其它臟器病變：
* 后腹膜、縱隔 肝、胰、腦。
* 5.免疫組化檢查：檢出EHFV抗原
臨床表現(xiàn)
* 潛伏期4-46日，一般7-14日。典型表現(xiàn)：發(fā)熱、出血、腎損害三大主征。
* 典型病例有發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期五期經(jīng)過 ......
流行性出血熱
EHF
為什么EHF又叫HFRS？
* 1982年 WHO將EHF命名為HFRS；
* 1994年衛(wèi)生部......
* HFRS包括EHF及由砂粒病毒引起的三種出血熱：阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱和拉沙熱
* EHF是病毒性出血熱中唯一伴有明顯腎損害的出血熱；乙類傳染病
* HFRS高度概括了臨床了表現(xiàn)。
概述
* 動物源性傳染病:動物 →人；
* 自然疫源性傳染病:野生動物
* 傳 染 源:鼠**，豬，狗及家兔等；
* 臨床特點(diǎn):發(fā)熱、休克、充血出血和
* 腎損害(急性腎功能衰竭)。
* 流行特點(diǎn):主要分布亞歐，全國除青海、臺灣均有疫情。
病原學(xué)
* 流行性出血熱病毒(EHFV)：
* 布尼亞病毒科的漢坦病毒屬；
* 負(fù)性單鏈RNA病毒；
* 圓形或卵圓形(E)；
* 直徑:80-115nm;
* 基因RNA:大、中、小三個片段
* L 、M 、S
* S基因:核衣殼旦白(NP)
* M基因:膜旦白(G1G2)
* L基因:聚合酶
* 核旦白:免疫原性較強(qiáng)，* 抗原決定簇穩(wěn)定，* 核旦白抗體出現(xiàn)早。
* 膜旦白:中和抗原，* 血凝抗原:血凝活性。
*
* 血清學(xué)分型:至少可分為11型
* 我國主要有ⅠⅡ。
* Ⅰ型:漢灘病毒,* Hantann virus,* 野鼠型
* Ⅱ型:漢城病毒，* Seoul virus,* 家鼠型
* Ⅲ型:普馬拉病毒，* Puumala virus，* 棕背鼠型
* Ⅳ型:希望山病毒，* Prospect hill virus,* 田鼠型
* ......
* WHO漢坦病毒參考中心認(rèn)定的病毒:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ
* 引起人類HFRS的病毒:
* Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、* 貝爾格來德-多布伐病毒。
* 我國流行的:Ⅰ、Ⅱ型
* 毒力: Ⅰ>Ⅱ型
* 理化特點(diǎn):乙醚、氯仿和去氧膽酸
* 不耐熱、酸；
* 消毒劑敏感 。
流行病學(xué)
* (一)宿主動物和傳染源
* 主要是小型嚙齒動物 :
* 鼠：主要的。
* 我國：黑線姬鼠和褐家鼠(主要)；
* 林區(qū)：大林姬鼠。
* 期它動物：貓，豬，狗，家兔；
* 人：可能性小。
(二):傳播途徑
* 1. 接觸傳播
* 2. 呼吸道傳播
* 3.消化道傳播
* 4. 蟲媒傳播
* 5.母嬰傳播
(三)流行特征
1.地區(qū)分布
* 亞州>歐州>非州>美州；
* 31個國家和地區(qū)；
* 中國>俄羅斯>韓國>芬蘭；
* 我國除青海和新疆外；
* 老疫區(qū)病例↓，新疫區(qū)↑。
2.季節(jié)性和周期性
四季均可發(fā)病，但有明顯的高峰
黑線姬鼠(野鼠)： 10月-次年1月，5-7月；
家鼠：3-6月(春季和夏出)；
林區(qū)鼠：夏季；
季節(jié)性表現(xiàn)為：鼠類繁殖、活動與人類活動密切相關(guān)。
* 周期性：
* 黑線姬鼠和棕背鼠：數(shù)年；
* 家鼠：不明確。
3.人群分布
以男性青壯年農(nóng)民和工人多見。
(4)人群易感性
* 普遍易感
* 野鼠型隱性感染在3～4%以下
* 家鼠型隱性感染較高，二次感染發(fā)病罕見
發(fā)病機(jī)制與病理解剖
(一)發(fā)病機(jī)制
1.病毒的直接作用
* ⑴臨床上有病毒血癥期及中毒癥狀；
* ⑵臨床癥狀與血清型有關(guān)；
* ⑶臟器組織中均能檢出EHF抗原；
* ⑷體外培養(yǎng)的證實。
2.免疫作用
⑴免疫復(fù)合物引起損傷
補(bǔ)體下降，血循環(huán)中存在特異性免疫復(fù)合物；
本病血管和腎損害的原因：
免疫復(fù)合物沉積；
存在EHF病毒抗原；
存在補(bǔ)體片段。
(2)：其它免疫應(yīng)答
* Ⅰ型變態(tài)應(yīng)：
* Ⅱ型變態(tài)應(yīng)
* Ⅲ型變態(tài)應(yīng)
3.各種細(xì)胞因子和介質(zhì)的作 用
* IL-1：發(fā)熱
* TNF：發(fā)熱、休克和器官衰竭。
* 血漿內(nèi)皮素：促進(jìn)腎衰的發(fā)生。
* 血栓素B2
* 血管緊張素-Ⅱ
休克的發(fā)生機(jī)制
* 原發(fā)性休克：
* 定義： 病程第4-6d出現(xiàn)的低血壓休 克；
* 原因：血管通透性增加，血漿外滲 ； 血 液濃縮，粘稠度升高，血容量驟減； DIC。
* (感染中毒性失血漿性休克)
繼發(fā)性休克
* 定義：少尿期以后發(fā)生的休克。
* 原因：大出血，* 繼發(fā)感染；
* 水與電解質(zhì)補(bǔ)充不夠。
出血
* 血管壁的損傷；
* 血小板：數(shù)量減少，功能下降；
* 肝素類物質(zhì)增加；
* DIC。
急性腎功能衰竭
* 腎血流 不足；
* 腎小球和腎小管基底膜的免疫損傷；
* 腎間質(zhì)水腫、出血；
* 腎小球微血栓形成、壞死；
* 腎小管阻塞；
* 腎素、血管緊素激活。
(二)：病理解剖
* 1.血管病變
* 全身性、廣泛性。
* 基本病變：小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫
* 脹、變性和壞死。
* 小 血 管：小動脈、小靜脈和
* 毛細(xì)血管。
* 2.腎臟病變 最明顯
* 3.心臟病變：右心房；
* 4.腦垂體及其它臟器病變：
* 后腹膜、縱隔 肝、胰、腦。
* 5.免疫組化檢查：檢出EHFV抗原
臨床表現(xiàn)
* 潛伏期4-46日，一般7-14日。典型表現(xiàn)：發(fā)熱、出血、腎損害三大主征。
* 典型病例有發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期五期經(jīng)過 ......
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