時(shí)間依賴性殺菌作用.ppt
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參見附件(1604kb)。
時(shí)間依賴性抗生素的殺菌作用
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院
俞惠民
抗生素合理使用內(nèi)涵
* 抗生素使用指征
* 抗生素種類選擇
* 科學(xué)的用藥方案
* 劑量，間隔，途徑，療程，聯(lián)用，毒副作用
抗生素種類選擇
* 細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏/抗菌譜
* 合理的初始經(jīng)驗(yàn)治療
* 細(xì)菌耐藥性
* 結(jié)合患者具體情況
* 藥物毒副作用
* 順從性/價(jià)格等
* 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)
抗生素在體內(nèi)作用機(jī)制
抗菌藥物的PK/PD特性
* MIC和MBC ;
* 抗生素后效應(yīng)(PAE);
* 后抗生素白細(xì)胞增強(qiáng)效應(yīng)(PALE);
* 時(shí)間依賴性殺菌作用;
MIC和MBC
* MIC和MBC是衡量抗菌活性的基本參數(shù)；
* 并不能反映抗菌藥物的作用時(shí)程；
* 并不能反映抗菌藥物的持續(xù)效應(yīng)(Persistent Effects): 包括PAE和PALE；
PAE(抗生素后效應(yīng))
* PAE( 抗生素后效應(yīng)):對(duì)細(xì)菌有限暴露于抗菌藥物后，其生長(zhǎng)受到的持續(xù)壓制的作用。
* PAE反映了細(xì)菌回復(fù)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的時(shí)間；
* PAE的可能機(jī)理包括有：
* 細(xì)菌細(xì)胞壁從可逆性非致命損傷中復(fù)原
* 抗菌藥物在結(jié)合位點(diǎn)或細(xì)胞質(zhì)周圍間隙的持續(xù)性結(jié)合
* 開始重新合成前必須的酶系的準(zhǔn)備和合成時(shí)間
PAE(抗生素后效應(yīng))
* in vitro PAEs：大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)G+ 球菌具有PAE(>1.5 Hr);碳青酶烯類和干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)、DNA合成的藥物對(duì)G- 桿菌具有PAE；
* in vivo PAEs：通常比體外PAE長(zhǎng)，可能是1)PALE的表現(xiàn)；2)細(xì)菌暴露于亞抑制濃度水平的作用。
PAE(抗生素后效應(yīng))
PALE-抗生素后白細(xì)胞加強(qiáng)效應(yīng)
* Postantibiotic Leukocyte Enhancement:
反映了細(xì)菌對(duì)嗜中性白細(xì)胞的吞噬、殺菌作用的易感性升高；
* 亞抑菌濃度水平的作用：亞抑菌濃度水平的藥物導(dǎo)致細(xì)菌的形態(tài)學(xué)改變和生長(zhǎng)速度變緩；
抗生素的分類
根據(jù)作用性質(zhì)分四大類
* 繁殖期殺菌：β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素和去甲萬古霉素、磷霉素、桿菌肽及多粘菌素B和E。
* 靜止期殺菌：氨基糖甙類。
* 速效抑菌： 氯霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素 和克林霉素。
* 慢效抑菌：磺胺類,喹諾酮類對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有殺滅作用。
抗生素的分類
* Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌藥物可被分為2大類，即濃度依賴型和時(shí)間依賴型；
* 血藥濃度達(dá)到一個(gè)最低作用濃度后，抗菌藥物作用水平即達(dá)到飽和，抗菌活性不再隨濃度升高而變化；此類藥物抗菌作用取決于藥物在最低作用濃度以上的暴露時(shí)間；
時(shí)間依賴性殺菌作用
Time-Dependent-Killing
濃度依賴性
PK/PD 藥時(shí)曲線與抗菌作用模式
PK/PD Profiles
Predictors of Bacterial Eradication:
' 高于MIC的時(shí)間 '
隨細(xì)菌耐藥性的變化而變化
T> MIC的臨床意義
T> MIC的臨床意義
β-內(nèi)酰胺類藥物的重要
指標(biāo)-% T>MIC
綜合各種基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果 ......
時(shí)間依賴性抗生素的殺菌作用
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院
俞惠民
抗生素合理使用內(nèi)涵
* 抗生素使用指征
* 抗生素種類選擇
* 科學(xué)的用藥方案
* 劑量，間隔，途徑，療程，聯(lián)用，毒副作用
抗生素種類選擇
* 細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏/抗菌譜
* 合理的初始經(jīng)驗(yàn)治療
* 細(xì)菌耐藥性
* 結(jié)合患者具體情況
* 藥物毒副作用
* 順從性/價(jià)格等
* 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)
抗生素在體內(nèi)作用機(jī)制
抗菌藥物的PK/PD特性
* MIC和MBC ;
* 抗生素后效應(yīng)(PAE);
* 后抗生素白細(xì)胞增強(qiáng)效應(yīng)(PALE);
* 時(shí)間依賴性殺菌作用;
MIC和MBC
* MIC和MBC是衡量抗菌活性的基本參數(shù)；
* 并不能反映抗菌藥物的作用時(shí)程；
* 并不能反映抗菌藥物的持續(xù)效應(yīng)(Persistent Effects): 包括PAE和PALE；
PAE(抗生素后效應(yīng))
* PAE( 抗生素后效應(yīng)):對(duì)細(xì)菌有限暴露于抗菌藥物后，其生長(zhǎng)受到的持續(xù)壓制的作用。
* PAE反映了細(xì)菌回復(fù)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的時(shí)間；
* PAE的可能機(jī)理包括有：
* 細(xì)菌細(xì)胞壁從可逆性非致命損傷中復(fù)原
* 抗菌藥物在結(jié)合位點(diǎn)或細(xì)胞質(zhì)周圍間隙的持續(xù)性結(jié)合
* 開始重新合成前必須的酶系的準(zhǔn)備和合成時(shí)間
PAE(抗生素后效應(yīng))
* in vitro PAEs：大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)G+ 球菌具有PAE(>1.5 Hr);碳青酶烯類和干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)、DNA合成的藥物對(duì)G- 桿菌具有PAE；
* in vivo PAEs：通常比體外PAE長(zhǎng)，可能是1)PALE的表現(xiàn)；2)細(xì)菌暴露于亞抑制濃度水平的作用。
PAE(抗生素后效應(yīng))
PALE-抗生素后白細(xì)胞加強(qiáng)效應(yīng)
* Postantibiotic Leukocyte Enhancement:
反映了細(xì)菌對(duì)嗜中性白細(xì)胞的吞噬、殺菌作用的易感性升高；
* 亞抑菌濃度水平的作用：亞抑菌濃度水平的藥物導(dǎo)致細(xì)菌的形態(tài)學(xué)改變和生長(zhǎng)速度變緩；
抗生素的分類
根據(jù)作用性質(zhì)分四大類
* 繁殖期殺菌：β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素和去甲萬古霉素、磷霉素、桿菌肽及多粘菌素B和E。
* 靜止期殺菌：氨基糖甙類。
* 速效抑菌： 氯霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素 和克林霉素。
* 慢效抑菌：磺胺類,喹諾酮類對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有殺滅作用。
抗生素的分類
* Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌藥物可被分為2大類，即濃度依賴型和時(shí)間依賴型；
* 血藥濃度達(dá)到一個(gè)最低作用濃度后，抗菌藥物作用水平即達(dá)到飽和，抗菌活性不再隨濃度升高而變化；此類藥物抗菌作用取決于藥物在最低作用濃度以上的暴露時(shí)間；
時(shí)間依賴性殺菌作用
Time-Dependent-Killing
濃度依賴性
PK/PD 藥時(shí)曲線與抗菌作用模式
PK/PD Profiles
Predictors of Bacterial Eradication:
' 高于MIC的時(shí)間 '
隨細(xì)菌耐藥性的變化而變化
T> MIC的臨床意義
T> MIC的臨床意義
β-內(nèi)酰胺類藥物的重要
指標(biāo)-% T>MIC
綜合各種基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果 ......
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