保肝藥物的臨床應(yīng)用.ppt
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保肝藥物的臨床應(yīng)用
第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院消化內(nèi)科
陳東風
* 保肝藥物?
* 護肝藥物?
* 防治肝細胞損傷的藥物
* 保肝藥物臨床使用非常普遍
* 我國是肝炎大國,肝病患者眾多
* 肝功異�？砂l(fā)生于多種疾病
或因多種藥物引起 解熱鎮(zhèn)痛藥物 降血脂藥 抗生素等
* 保肝藥物種類繁多
作用各異
價格相差也很大
雖然本類藥物毒副作用輕微
安全性較好
* 如果選擇和用藥方法不當也會影響治療效果
* 增加患者經(jīng)濟負擔
* 甚至產(chǎn)生某些不良反應(yīng)
一、常用保肝藥物
(一)維生素及輔酶類
* 能夠促進能量代謝,保持代謝所需各種酶的正�；钚�,各種水溶性維生素,如維生素C、復合維生素B、輔酶A、ATP
* 脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂類
* 必需磷脂是細胞膜的重要組分，各種肝病均存在肝細胞膜與細胞線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷并伴磷脂丟失,細胞呼吸與能量合成不足這一中心環(huán)節(jié)。
* 此類藥物系自大豆油中提取的一種磷脂酰膽堿,其中大部分為人體不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亞油磷脂酰膽堿,為目前療效肯定的保肝藥物。
* 采取補充外源性磷脂,將多不飽和磷脂引入肝細胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi),替代內(nèi)源性飽和磷脂,使膜流動性與跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)活性增強,受損的膜結(jié)構(gòu)因之得以恢復。并且能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程,增加磷脂依賴性酶類的活性
* 高能量的必需磷脂分子與肝細胞膜或細胞器膜相結(jié)合,能為肝臟提供大量的能量；
* 還可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。
* 口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機體利用,代謝物自尿排出
* 同位素示蹤實驗表明,用藥1～2 h 即可進入肝細胞內(nèi),并與血清磷脂進行持續(xù)交換。
* 代表藥物：易善復--肝得健針
* 應(yīng)餐后口服 靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋
* 常用劑量,口服2片,每日3次;
* 靜脈: 20～40 ml/d,維持量減半
易善復藥理作用方式
* 易復善可作為多不飽和脂肪酸和膽堿載體
* 易復善對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響
* 易復善可作為增溶劑
* 易復善可保護免疫性肝細胞
* 易復善可抗細胞纖維化
易善復藥理作用方式
* 易復善可作為生物膜形成和再生的構(gòu)成成分
* 易復善可增加生物膜流動性
* 易復善可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性
* 易復善對脂蛋白代謝的影響
* 易復善對血流動力學的作用
* 易復善可轉(zhuǎn)運藥物或模擬HDL的作用
易善復的藥代動力學(1)
據(jù)國內(nèi)外多組多中心報告
* 重癥肝炎 給予基礎(chǔ)磷脂1. 2～1. 8 g·d靜脈滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 個月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用藥1. 8 g ,bid ,靜脈滴注可加速清醒
* 以本藥聯(lián)合干擾素治療乙、丙型肝炎,對減少停藥反跳有較好作用
* 不良反應(yīng)較少見,可有胃腸功能紊亂
排便增多
腹瀉等
* 含苯甲醇,禁用于新生兒,妊娠前3個月慎用
(三)抗氧化劑
* 氧化應(yīng)激是臨床肝細胞損傷的主要機制之一
* 活性氧等自由基可與不飽和脂肪酸作用引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),損傷細胞膜,染色體畸變,DNA 斷裂
* 有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化就成為抗肝細胞損傷的研究重點之一。
* 提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能
* 肝泰樂、谷胱甘肽、硫普羅寧、青霉胺等。
* 還原型谷胱甘肽主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對巰基的破壞,保護細胞中含巰基的蛋白和酶,對抗其對臟器的損傷。
* 不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混用。
* 無明確不良反應(yīng)和用藥禁忌
* 硫普羅寧(凱西來)
提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,保護肝細胞。
* 硫普羅寧(tripronin) 是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物,主要機制是其對肝臟線粒體產(chǎn)生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝臟代謝
* 大部分由尿排出
* 不良反應(yīng): 過敏; 消化道反應(yīng); 味覺異常; 蛋白尿; 粒細胞減少等。
* 禁忌: 過敏; 重癥肝病、腎病; 妊娠及哺乳婦女;
* 慎用: 兒童
* 本品宜飯后服,多飲水。
* 劑量: 口服 100～200 mg, 每日3次。
靜脈 600～1 200 mg/d, 分1～2次。
巰基丙酰甘氨酸
* 進入體內(nèi)主要參與嘌呤類核苷酸的合成,具有促進肝細胞再生作用。
* 通過提供游離巰基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保護與促進肝臟多種酶的活性。
* 增強肝臟的解毒功能。
* 穩(wěn)定肝細胞膜與線粒體膜
* 抑制成纖維細胞增生
* 對各型肝炎包括藥物及酒精性肝病、脂肪肝等均有療效。
還原型谷胱甘肽( TAD): 泰特，古拉定，阿托莫蘭，綠汀諾等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸組成,* 結(jié)構(gòu)中含有活性的- SH 基團,在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷酰基以維持細胞的正常代謝與膜完整性。
* 在肝細胞受損時,TAD 可為谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基產(chǎn)生,保護肝細胞免受損害。
* 適用于各種急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中靜脈滴注,4 周為1 個療程
臨床癥狀及肝功能緩解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果體全合成和分泌的一種激素。
* 新近的研究發(fā)現(xiàn)它還是一種強抗氧化劑,具有肝細胞保護作用。
* 褪黑素可通過抗氧化及抗炎作用而發(fā)揮保肝療效。
* 褪黑素的抗氧化作用與其化學結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
(四)抗炎保肝藥物
* 有類激素作用
主要為甘草甜素制劑：
復方甘草酸單銨(強力寧)
甘草酸二銨(甘利欣) ......
保肝藥物的臨床應(yīng)用
第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院消化內(nèi)科
陳東風
* 保肝藥物?
* 護肝藥物?
* 防治肝細胞損傷的藥物
* 保肝藥物臨床使用非常普遍
* 我國是肝炎大國,肝病患者眾多
* 肝功異�？砂l(fā)生于多種疾病
或因多種藥物引起 解熱鎮(zhèn)痛藥物 降血脂藥 抗生素等
* 保肝藥物種類繁多
作用各異
價格相差也很大
雖然本類藥物毒副作用輕微
安全性較好
* 如果選擇和用藥方法不當也會影響治療效果
* 增加患者經(jīng)濟負擔
* 甚至產(chǎn)生某些不良反應(yīng)
一、常用保肝藥物
(一)維生素及輔酶類
* 能夠促進能量代謝,保持代謝所需各種酶的正�；钚�,各種水溶性維生素,如維生素C、復合維生素B、輔酶A、ATP
* 脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔,一般不用。
格林福斯
(二)必需磷脂類
* 必需磷脂是細胞膜的重要組分，各種肝病均存在肝細胞膜與細胞線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷并伴磷脂丟失,細胞呼吸與能量合成不足這一中心環(huán)節(jié)。
* 此類藥物系自大豆油中提取的一種磷脂酰膽堿,其中大部分為人體不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亞油磷脂酰膽堿,為目前療效肯定的保肝藥物。
* 采取補充外源性磷脂,將多不飽和磷脂引入肝細胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi),替代內(nèi)源性飽和磷脂,使膜流動性與跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)活性增強,受損的膜結(jié)構(gòu)因之得以恢復。并且能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程,增加磷脂依賴性酶類的活性
* 高能量的必需磷脂分子與肝細胞膜或細胞器膜相結(jié)合,能為肝臟提供大量的能量；
* 還可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。
* 口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機體利用,代謝物自尿排出
* 同位素示蹤實驗表明,用藥1～2 h 即可進入肝細胞內(nèi),并與血清磷脂進行持續(xù)交換。
* 代表藥物：易善復--肝得健針
* 應(yīng)餐后口服 靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋
* 常用劑量,口服2片,每日3次;
* 靜脈: 20～40 ml/d,維持量減半
易善復藥理作用方式
* 易復善可作為多不飽和脂肪酸和膽堿載體
* 易復善對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響
* 易復善可作為增溶劑
* 易復善可保護免疫性肝細胞
* 易復善可抗細胞纖維化
易善復藥理作用方式
* 易復善可作為生物膜形成和再生的構(gòu)成成分
* 易復善可增加生物膜流動性
* 易復善可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性
* 易復善對脂蛋白代謝的影響
* 易復善對血流動力學的作用
* 易復善可轉(zhuǎn)運藥物或模擬HDL的作用
易善復的藥代動力學(1)
據(jù)國內(nèi)外多組多中心報告
* 重癥肝炎 給予基礎(chǔ)磷脂1. 2～1. 8 g·d靜脈滴注,有效率72 %
* 慢性肝炎 每天口服6 粒,6 個月有效率93. 7 %
* 脂肪肝 有效率80 %
* 酗酒昏迷者每次用藥1. 8 g ,bid ,靜脈滴注可加速清醒
* 以本藥聯(lián)合干擾素治療乙、丙型肝炎,對減少停藥反跳有較好作用
* 不良反應(yīng)較少見,可有胃腸功能紊亂
排便增多
腹瀉等
* 含苯甲醇,禁用于新生兒,妊娠前3個月慎用
(三)抗氧化劑
* 氧化應(yīng)激是臨床肝細胞損傷的主要機制之一
* 活性氧等自由基可與不飽和脂肪酸作用引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),損傷細胞膜,染色體畸變,DNA 斷裂
* 有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化就成為抗肝細胞損傷的研究重點之一。
* 提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能
* 肝泰樂、谷胱甘肽、硫普羅寧、青霉胺等。
* 還原型谷胱甘肽主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對巰基的破壞,保護細胞中含巰基的蛋白和酶,對抗其對臟器的損傷。
* 不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混用。
* 無明確不良反應(yīng)和用藥禁忌
* 硫普羅寧(凱西來)
提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,保護肝細胞。
* 硫普羅寧(tripronin) 是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物,主要機制是其對肝臟線粒體產(chǎn)生的自由基清除作用
* 口服易吸收
* 肝臟代謝
* 大部分由尿排出
* 不良反應(yīng): 過敏; 消化道反應(yīng); 味覺異常; 蛋白尿; 粒細胞減少等。
* 禁忌: 過敏; 重癥肝病、腎病; 妊娠及哺乳婦女;
* 慎用: 兒童
* 本品宜飯后服,多飲水。
* 劑量: 口服 100～200 mg, 每日3次。
靜脈 600～1 200 mg/d, 分1～2次。
巰基丙酰甘氨酸
* 進入體內(nèi)主要參與嘌呤類核苷酸的合成,具有促進肝細胞再生作用。
* 通過提供游離巰基并活化超氧化物歧化酶SOD。
* 保護與促進肝臟多種酶的活性。
* 增強肝臟的解毒功能。
* 穩(wěn)定肝細胞膜與線粒體膜
* 抑制成纖維細胞增生
* 對各型肝炎包括藥物及酒精性肝病、脂肪肝等均有療效。
還原型谷胱甘肽( TAD): 泰特，古拉定，阿托莫蘭，綠汀諾等
* TAD 由谷氨酸、甘氨酸組成,* 結(jié)構(gòu)中含有活性的- SH 基團,在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷酰基以維持細胞的正常代謝與膜完整性。
* 在肝細胞受損時,TAD 可為谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基產(chǎn)生,保護肝細胞免受損害。
* 適用于各種急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中靜脈滴注,4 周為1 個療程
臨床癥狀及肝功能緩解率82. 6 % 。
褪黑素
* 褪黑素(melatonin) 是由松果體全合成和分泌的一種激素。
* 新近的研究發(fā)現(xiàn)它還是一種強抗氧化劑,具有肝細胞保護作用。
* 褪黑素可通過抗氧化及抗炎作用而發(fā)揮保肝療效。
* 褪黑素的抗氧化作用與其化學結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
(四)抗炎保肝藥物
* 有類激素作用
主要為甘草甜素制劑：
復方甘草酸單銨(強力寧)
甘草酸二銨(甘利欣) ......
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