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中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2007) 59
乳腺癌內(nèi)科治療新進(jìn)展
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 王佳蕾 胡夕春
摘要 2006和2007年召開的ASCO 會(huì)議(ASCO)及San Antonio會(huì)議(SABCS)報(bào)道了一系
列乳腺癌內(nèi)科治療的新進(jìn)展。新藥酪氨酸激酶抑制劑 lapatinib、Ixabepilone 的應(yīng)用，轉(zhuǎn)移性乳
腺癌治療的一線新方案的涌現(xiàn)，曲妥珠單抗應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，合理運(yùn)用多靶點(diǎn)治療的方法，攻
克血腦屏障的新理念，對(duì)新藥不良反應(yīng)的客觀認(rèn)識(shí)等成為乳腺癌內(nèi)科治療的亮點(diǎn)。
關(guān)鍵詞 乳腺癌 化療
乳腺癌的內(nèi)科治療在各個(gè)層面均有飛速發(fā)展，其成為腫瘤學(xué)界熱點(diǎn)當(dāng)之無(wú)愧，新藥的涌現(xiàn)，新治療方
案和理念的提出，對(duì)新藥不良反應(yīng)的關(guān)注都切實(shí)體現(xiàn)了該治療領(lǐng)域蓬勃的發(fā)展勢(shì)頭。2006和 2007年召開
的ASCO 會(huì)議(ASCO)及San Antonio會(huì)議(SABCS)報(bào)道了一系列乳腺癌內(nèi)科治療的新進(jìn)展，現(xiàn)將這三次會(huì)
議的主要內(nèi)容盤點(diǎn)如下。
一、 新藥
(一) 白蛋白結(jié)合紫杉醇 (ABX)
最近研發(fā)的白蛋白結(jié)合紫杉醇(ABX)采用納米技術(shù)，有效改善以往聚乙酰蓖麻油作為賦形劑產(chǎn)生的嚴(yán)
重過(guò)敏反應(yīng)，并避免預(yù)處理造成的不良反應(yīng)。鑒于ABX 及卡培他濱單藥對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌均有一定療效，II 期臨床研究評(píng)價(jià)了兩者聯(lián)合作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療方案的療效和安全性，該方案為：ABX：125
mg/m2
，第 1、8 天給藥；卡培他濱：825 mg/m2
，Bid×14 天，3 周為一療程。結(jié)果顯示，在可評(píng)價(jià)的 34
例患者中，3/4級(jí)不良反應(yīng)：發(fā)熱性粒缺2例，粒細(xì)胞減少 5 例，神經(jīng)病變 4 例，乏力3 例，手足綜合征
3 例，乳房脹痛1 例，便秘1 例。完全緩解(CR)為 9%，部分緩解(PR)為 44%。因此 ABX+卡培他濱方案
治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效，且不良反應(yīng)可耐受。
2006年SABCS報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于不同劑量 ABX 與多西他賽比較的臨床研究結(jié)果，入組該研究的 300
例未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為四組( ABX 300 mg/m ① 2
,Q3W； ABX 100mg/m ② 2
,QW×3，每四
周重復(fù)； ABX 150 mg/m ③ 2
, QW×3， 每四周重復(fù)； ④多西他賽 100 mg/m2
,Q3W)， 結(jié)果各組客觀有效率(ORR)
分別為33%、58%、62%和36%，其中第1、2 組，第1、3 組，第 2、4 組，第 3、4 組的組間比較差異顯
著。三個(gè)劑量的 ABX 組均較多西他賽組顯著延長(zhǎng)了無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)。提示，ABX 每周方案較多
西他賽及 ABX 三周方案更為有效，且 ABX 每周 100 與 150mg/m2
劑量療效相近。ABX 組的粒細(xì)胞減少
和黏膜炎發(fā)生率較多西他賽組低；而在外周神經(jīng)毒性方面，兩藥無(wú)顯著差異。
(二) 氟維司群
絕經(jīng)后受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，如常規(guī)應(yīng)用非甾體芳香化酶抑制劑(AI)無(wú)效，可換用甾體類AI，也可選用氟維司群(fulvestrant) 治療。2006 年 SABCS 報(bào)道了 EFECT 研究結(jié)果，該研究中 693 例絕經(jīng)后受
體陽(yáng)性的非甾體類 AI 治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被隨機(jī)分為兩組，治療組氟維司群肌注，首劑
500mg，第14天250mg，第28天250mg，以后一月1次250mg；對(duì)照組依西美坦，25mg，qd。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組ORR分別為7.4%和6.7%(Ρ＝0.7364)；兩組臨床獲益率分別為32.2%和31.5%(Ρ＝0.8534)。 60 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2007)
(三) Ixabepilone
轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在蒽環(huán)類和紫杉類治療進(jìn)展后能夠選擇的藥物有限。2007年 ASCO 會(huì)議報(bào)道了一
個(gè)全新的大環(huán)內(nèi)酯 B 類抗癌抗生素-Ixabepilone，它對(duì)于耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍有效。該國(guó)際多中心 III
期臨床試驗(yàn)共入組752 例既往接受過(guò)蒽環(huán)類，對(duì)紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，84%有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，48%
接受過(guò)1個(gè)姑息治療方案，43%接受過(guò)2個(gè)方案。治療組：ixabepilone：40mg/m2
，靜脈滴注 3h；卡培他
濱 1000mg/m2
，bid×14 天，每三周重復(fù)。對(duì)照組：卡培他濱 1250mg/m2
，口服，bid×14 天，每三周重
復(fù)。治療組中位PFS 5.8 個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組 4.2個(gè)月，(HR=0.75，P=0.0003)。12 周時(shí)的 PFS率分別
為71%和55%(P<0.0001)。ORR分別為35%和 14%(P<0.0001)。在亞組分析中，包括HER2-/ER- /PR- 和
HER2+亞組，也顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組。3/4度不良事件包括神經(jīng)毒性(23% vs 0%)，手足綜合癥(18% vs
17%)和乏力(9% vs 3%)。3/4 度粒缺68%和 11%，治療組有 5%的發(fā)熱性粒缺，毒性相關(guān)死亡率分別為3%
和1%。可見(jiàn)，對(duì)于蒽環(huán)類和紫杉類治療進(jìn)展后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 ixabepilone聯(lián)合卡培他濱具有較好的
療效，毒性可以耐受。
二、 新方案
(一) lapatinib聯(lián)合卡培他濱
在 ASCO 會(huì)議上，lapatinib 作為一種新型酪氨酸激酶抑制劑而倍受關(guān)注。與其他酪氨酸激酶抑制劑
不同，lapatinib 能同時(shí)作用于 EGFR(HER1)和 HER2(ErbB-2)兩個(gè)靶點(diǎn)，這種作用方式所產(chǎn)生的抑制腫瘤
細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)要遠(yuǎn)大于僅抑制其中一個(gè)靶點(diǎn)。在2006 年的ASCO 會(huì)議上，Geyer 報(bào)道了
一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、開放Ⅲ期臨床研究結(jié)果，該研究中 321 例Her-2 高表達(dá)且對(duì)曲妥珠單抗抵抗的轉(zhuǎn)移性
乳腺癌患者，分別接受卡培他濱或卡培他濱聯(lián)合 lapatinib治療 ......
乳腺癌內(nèi)科治療新進(jìn)展
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 王佳蕾 胡夕春
摘要 2006和2007年召開的ASCO 會(huì)議(ASCO)及San Antonio會(huì)議(SABCS)報(bào)道了一系
列乳腺癌內(nèi)科治療的新進(jìn)展。新藥酪氨酸激酶抑制劑 lapatinib、Ixabepilone 的應(yīng)用，轉(zhuǎn)移性乳
腺癌治療的一線新方案的涌現(xiàn)，曲妥珠單抗應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，合理運(yùn)用多靶點(diǎn)治療的方法，攻
克血腦屏障的新理念，對(duì)新藥不良反應(yīng)的客觀認(rèn)識(shí)等成為乳腺癌內(nèi)科治療的亮點(diǎn)。
關(guān)鍵詞 乳腺癌 化療
乳腺癌的內(nèi)科治療在各個(gè)層面均有飛速發(fā)展，其成為腫瘤學(xué)界熱點(diǎn)當(dāng)之無(wú)愧，新藥的涌現(xiàn)，新治療方
案和理念的提出，對(duì)新藥不良反應(yīng)的關(guān)注都切實(shí)體現(xiàn)了該治療領(lǐng)域蓬勃的發(fā)展勢(shì)頭。2006和 2007年召開
的ASCO 會(huì)議(ASCO)及San Antonio會(huì)議(SABCS)報(bào)道了一系列乳腺癌內(nèi)科治療的新進(jìn)展，現(xiàn)將這三次會(huì)
議的主要內(nèi)容盤點(diǎn)如下。
一、 新藥
(一) 白蛋白結(jié)合紫杉醇 (ABX)
最近研發(fā)的白蛋白結(jié)合紫杉醇(ABX)采用納米技術(shù)，有效改善以往聚乙酰蓖麻油作為賦形劑產(chǎn)生的嚴(yán)
重過(guò)敏反應(yīng)，并避免預(yù)處理造成的不良反應(yīng)。鑒于ABX 及卡培他濱單藥對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌均有一定療效，II 期臨床研究評(píng)價(jià)了兩者聯(lián)合作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療方案的療效和安全性，該方案為：ABX：125
mg/m2
，第 1、8 天給藥；卡培他濱：825 mg/m2
，Bid×14 天，3 周為一療程。結(jié)果顯示，在可評(píng)價(jià)的 34
例患者中，3/4級(jí)不良反應(yīng)：發(fā)熱性粒缺2例，粒細(xì)胞減少 5 例，神經(jīng)病變 4 例，乏力3 例，手足綜合征
3 例，乳房脹痛1 例，便秘1 例。完全緩解(CR)為 9%，部分緩解(PR)為 44%。因此 ABX+卡培他濱方案
治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效，且不良反應(yīng)可耐受。
2006年SABCS報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于不同劑量 ABX 與多西他賽比較的臨床研究結(jié)果，入組該研究的 300
例未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為四組( ABX 300 mg/m ① 2
,Q3W； ABX 100mg/m ② 2
,QW×3，每四
周重復(fù)； ABX 150 mg/m ③ 2
, QW×3， 每四周重復(fù)； ④多西他賽 100 mg/m2
,Q3W)， 結(jié)果各組客觀有效率(ORR)
分別為33%、58%、62%和36%，其中第1、2 組，第1、3 組，第 2、4 組，第 3、4 組的組間比較差異顯
著。三個(gè)劑量的 ABX 組均較多西他賽組顯著延長(zhǎng)了無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)。提示，ABX 每周方案較多
西他賽及 ABX 三周方案更為有效，且 ABX 每周 100 與 150mg/m2
劑量療效相近。ABX 組的粒細(xì)胞減少
和黏膜炎發(fā)生率較多西他賽組低；而在外周神經(jīng)毒性方面，兩藥無(wú)顯著差異。
(二) 氟維司群
絕經(jīng)后受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，如常規(guī)應(yīng)用非甾體芳香化酶抑制劑(AI)無(wú)效，可換用甾體類AI，也可選用氟維司群(fulvestrant) 治療。2006 年 SABCS 報(bào)道了 EFECT 研究結(jié)果，該研究中 693 例絕經(jīng)后受
體陽(yáng)性的非甾體類 AI 治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被隨機(jī)分為兩組，治療組氟維司群肌注，首劑
500mg，第14天250mg，第28天250mg，以后一月1次250mg；對(duì)照組依西美坦，25mg，qd。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組ORR分別為7.4%和6.7%(Ρ＝0.7364)；兩組臨床獲益率分別為32.2%和31.5%(Ρ＝0.8534)。 60 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2007)
(三) Ixabepilone
轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在蒽環(huán)類和紫杉類治療進(jìn)展后能夠選擇的藥物有限。2007年 ASCO 會(huì)議報(bào)道了一
個(gè)全新的大環(huán)內(nèi)酯 B 類抗癌抗生素-Ixabepilone，它對(duì)于耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍有效。該國(guó)際多中心 III
期臨床試驗(yàn)共入組752 例既往接受過(guò)蒽環(huán)類，對(duì)紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，84%有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，48%
接受過(guò)1個(gè)姑息治療方案，43%接受過(guò)2個(gè)方案。治療組：ixabepilone：40mg/m2
，靜脈滴注 3h；卡培他
濱 1000mg/m2
，bid×14 天，每三周重復(fù)。對(duì)照組：卡培他濱 1250mg/m2
，口服，bid×14 天，每三周重
復(fù)。治療組中位PFS 5.8 個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組 4.2個(gè)月，(HR=0.75，P=0.0003)。12 周時(shí)的 PFS率分別
為71%和55%(P<0.0001)。ORR分別為35%和 14%(P<0.0001)。在亞組分析中，包括HER2-/ER- /PR- 和
HER2+亞組，也顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組。3/4度不良事件包括神經(jīng)毒性(23% vs 0%)，手足綜合癥(18% vs
17%)和乏力(9% vs 3%)。3/4 度粒缺68%和 11%，治療組有 5%的發(fā)熱性粒缺，毒性相關(guān)死亡率分別為3%
和1%。可見(jiàn)，對(duì)于蒽環(huán)類和紫杉類治療進(jìn)展后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 ixabepilone聯(lián)合卡培他濱具有較好的
療效，毒性可以耐受。
二、 新方案
(一) lapatinib聯(lián)合卡培他濱
在 ASCO 會(huì)議上，lapatinib 作為一種新型酪氨酸激酶抑制劑而倍受關(guān)注。與其他酪氨酸激酶抑制劑
不同，lapatinib 能同時(shí)作用于 EGFR(HER1)和 HER2(ErbB-2)兩個(gè)靶點(diǎn)，這種作用方式所產(chǎn)生的抑制腫瘤
細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)要遠(yuǎn)大于僅抑制其中一個(gè)靶點(diǎn)。在2006 年的ASCO 會(huì)議上，Geyer 報(bào)道了
一項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、開放Ⅲ期臨床研究結(jié)果，該研究中 321 例Her-2 高表達(dá)且對(duì)曲妥珠單抗抵抗的轉(zhuǎn)移性
乳腺癌患者，分別接受卡培他濱或卡培他濱聯(lián)合 lapatinib治療 ......
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