2008APASL乙肝治療指南.pdf
http://www.www.srpcoatings.com
| 第1頁 |
| 第6頁 |
| 第32頁 |
參見附件(3087kb)。
2008 APASL 乙肝治療指南
姚光弼
上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院
靜安臨床免疫研究中心 自 2005 年來的新發(fā)現(xiàn)
? 自然史和疾病進(jìn)展研究
? Peg IFN 、恩替卡韋、替比夫定相繼被批準(zhǔn)
? 耐藥情況： LAM 、 ADV 、 ETV 、 Ldt
? 治療中的預(yù)測因子： GLOBEL 、 ADV
? 雙重感染的抗病毒治療
? 聯(lián)合治療： T α 1 +IFN- α ， Peg + LAM 或 ADV
? IFN 治療的長期預(yù)后乙肝 “ 自然史 ” 新發(fā)現(xiàn)
? HBV DNA >10 4 拷貝 / mL 可作為肝硬化和 HCC 發(fā)生危險的預(yù)測因子
REVEAL-HBV 研究組 2006
? HBeAg 血清轉(zhuǎn)換后或確定為 HBeAg 陰性攜帶者 >30y/o 后肝炎復(fù)發(fā)
Chu CM et al Hepatol Int 2007; Gastroenterology 2007
? 年齡和隨訪過程中的 ALT (不是進(jìn)入研究時的 ALT )是最重要的預(yù)后的
因素
Park BK e al JGH 2007
? 持續(xù) ALT 正常與疾病進(jìn)展危險最小
Hui CK et al Hepatology 2007
? 隨著時間的延長， HBsAg 自發(fā)血清轉(zhuǎn)換增加
Chu and Liaw Hepatology 2007新批準(zhǔn)的藥物及其臨床研究
? Peg IFN Peg IFN Peg IFN
Peg IFN
α 2a2a2a
2a
Lau GKK et al N Engl J Med 2005
Marcellin P et al N Engl J Med 2004
? 恩替卡韋 Chang TT et al N Engl J Med 2006
Lai CL et al N Engl J Med 2006
Sherman M et al Gastroenterology 2006
? 替比夫定 Lai CL et al N Engl J Med 2007新指南
? 美國專家組治療規(guī)范，第 2 版
Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 936-62
? ACT-HBV 亞太指南
Liver Intl 2006; 26: S47-58
? AASLD 指南，第 3 版
Hepatology 2007; 45: 507-539APASL 指南：過程 / 方法
? 回顧新數(shù)據(jù) / 資料
? 討論所報告的發(fā)現(xiàn)的重要意義
? 修訂 “ 治療推薦 ”
( > 2/3 ：通過， <1/2 ：拒絕， 1/2 – 2/3 ：討論 & 再次投票)
? 起草治療共識
? 在 APASL 會議上最后定稿5 . 2
~
6 . 5
5
~
6 . 8
3 . 5
~
3 . 9
4 . 2
~
5 . 8
4 . 1
~
4 . 5
4 . 5
~
5 . 4
4 . 8
~
5 . 5
-10
-8
-6
-4
-2
0
HBV DNA下降幅度(log10)
4.
100cp/ml
67-90
3 2 %
1 9 %
1 2 %
2 2 %
2 5 %
2 0 % 1 8 %
0 %
1 0 %
2 0 %
3 0 %
4 0 %
5 0 %
Peg-IFN
180ug
LAM 100mg ADV 10mg ETV 0.5mg Ldt 600mg
血清轉(zhuǎn)換率(%)
25-63 44-73 21-51 60-88 (%)
4.2
~
5.8
4.5
~
5.4
4.8
~
5.5
3.5
~
3.9
5.0
~
6.8
5.2
~
6.5
4.1
~
4.5拉米夫定 阿德福韋 恩替卡韋 替比夫定
耐
藥
突 變
的
患 者
比
例
(
% ) 0
20
40
60
80
1 年
2 年
3 年
4 年
5 年
“ 初治患者 ”
阿德福韋替換 加用阿德福韋 恩替卡韋替換
耐
藥
突
變 的
患
者
比
例
(
% ) 0
10
20
30
40
1 年
2 年
3 年
基線
“ LAM 耐藥患者 ”指南推薦證據(jù)級別
I 級：至少有 1 個設(shè)計良好、隨機(jī)對照研究；
II 級：設(shè)計良好隊列或病例對照研究；
III 級：病例系列、病例報告或有缺點的臨床研究；
IV 級：基于臨床經(jīng)驗、描述性研究或?qū)＜椅瘑T會的意見常用術(shù)語定義
病毒學(xué)突破并伴隨有 ALT
升高或組織學(xué)惡化
? 臨床突破
血清 ALT 0.5~1 x ULN
血清 ALT ≤ 0.5 x ULN
血清 ALT 1~2 x ULN
? ALT
– 正常范圍偏高
– 正常范圍偏低
– 輕度升高
定 義 術(shù) 語口服抗病毒藥物 12 周 HBV DNA 下降 < 1 logIU/mL
血清 HBV DNA 自開始應(yīng)答后的最低值升高 > 1
logIU/mL
依從性好的患者中發(fā)生病毒學(xué)突破
治療過程中血清 HBV DNA 達(dá)到不可測 ......
姚光弼
上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院
靜安臨床免疫研究中心 自 2005 年來的新發(fā)現(xiàn)
? 自然史和疾病進(jìn)展研究
? Peg IFN 、恩替卡韋、替比夫定相繼被批準(zhǔn)
? 耐藥情況： LAM 、 ADV 、 ETV 、 Ldt
? 治療中的預(yù)測因子： GLOBEL 、 ADV
? 雙重感染的抗病毒治療
? 聯(lián)合治療： T α 1 +IFN- α ， Peg + LAM 或 ADV
? IFN 治療的長期預(yù)后乙肝 “ 自然史 ” 新發(fā)現(xiàn)
? HBV DNA >10 4 拷貝 / mL 可作為肝硬化和 HCC 發(fā)生危險的預(yù)測因子
REVEAL-HBV 研究組 2006
? HBeAg 血清轉(zhuǎn)換后或確定為 HBeAg 陰性攜帶者 >30y/o 后肝炎復(fù)發(fā)
Chu CM et al Hepatol Int 2007; Gastroenterology 2007
? 年齡和隨訪過程中的 ALT (不是進(jìn)入研究時的 ALT )是最重要的預(yù)后的
因素
Park BK e al JGH 2007
? 持續(xù) ALT 正常與疾病進(jìn)展危險最小
Hui CK et al Hepatology 2007
? 隨著時間的延長， HBsAg 自發(fā)血清轉(zhuǎn)換增加
Chu and Liaw Hepatology 2007新批準(zhǔn)的藥物及其臨床研究
? Peg IFN Peg IFN Peg IFN
Peg IFN
α 2a2a2a
2a
Lau GKK et al N Engl J Med 2005
Marcellin P et al N Engl J Med 2004
? 恩替卡韋 Chang TT et al N Engl J Med 2006
Lai CL et al N Engl J Med 2006
Sherman M et al Gastroenterology 2006
? 替比夫定 Lai CL et al N Engl J Med 2007新指南
? 美國專家組治療規(guī)范，第 2 版
Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 936-62
? ACT-HBV 亞太指南
Liver Intl 2006; 26: S47-58
? AASLD 指南，第 3 版
Hepatology 2007; 45: 507-539APASL 指南：過程 / 方法
? 回顧新數(shù)據(jù) / 資料
? 討論所報告的發(fā)現(xiàn)的重要意義
? 修訂 “ 治療推薦 ”
( > 2/3 ：通過， <1/2 ：拒絕， 1/2 – 2/3 ：討論 & 再次投票)
? 起草治療共識
? 在 APASL 會議上最后定稿5 . 2
~
6 . 5
5
~
6 . 8
3 . 5
~
3 . 9
4 . 2
~
5 . 8
4 . 1
~
4 . 5
4 . 5
~
5 . 4
4 . 8
~
5 . 5
-10
-8
-6
-4
-2
0
HBV DNA下降幅度(log10)
4.
100cp/ml
67-90
3 2 %
1 9 %
1 2 %
2 2 %
2 5 %
2 0 % 1 8 %
0 %
1 0 %
2 0 %
3 0 %
4 0 %
5 0 %
Peg-IFN
180ug
LAM 100mg ADV 10mg ETV 0.5mg Ldt 600mg
血清轉(zhuǎn)換率(%)
25-63 44-73 21-51 60-88 (%)
4.2
~
5.8
4.5
~
5.4
4.8
~
5.5
3.5
~
3.9
5.0
~
6.8
5.2
~
6.5
4.1
~
4.5拉米夫定 阿德福韋 恩替卡韋 替比夫定
耐
藥
突 變
的
患 者
比
例
(
% ) 0
20
40
60
80
1 年
2 年
3 年
4 年
5 年
“ 初治患者 ”
阿德福韋替換 加用阿德福韋 恩替卡韋替換
耐
藥
突
變 的
患
者
比
例
(
% ) 0
10
20
30
40
1 年
2 年
3 年
基線
“ LAM 耐藥患者 ”指南推薦證據(jù)級別
I 級：至少有 1 個設(shè)計良好、隨機(jī)對照研究；
II 級：設(shè)計良好隊列或病例對照研究；
III 級：病例系列、病例報告或有缺點的臨床研究；
IV 級：基于臨床經(jīng)驗、描述性研究或?qū)＜椅瘑T會的意見常用術(shù)語定義
病毒學(xué)突破并伴隨有 ALT
升高或組織學(xué)惡化
? 臨床突破
血清 ALT 0.5~1 x ULN
血清 ALT ≤ 0.5 x ULN
血清 ALT 1~2 x ULN
? ALT
– 正常范圍偏高
– 正常范圍偏低
– 輕度升高
定 義 術(shù) 語口服抗病毒藥物 12 周 HBV DNA 下降 < 1 logIU/mL
血清 HBV DNA 自開始應(yīng)答后的最低值升高 > 1
logIU/mL
依從性好的患者中發(fā)生病毒學(xué)突破
治療過程中血清 HBV DNA 達(dá)到不可測 ......
您現(xiàn)在查看是摘要介紹頁，詳見PDF附件(3087KB，33頁)。