“病毒獵手”獵得諾貝爾獎(jiǎng)
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已發(fā)于《瞭望東方周刊》
10月6日早上,從瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院傳出的半分鐘宣講攫住了全世界的目光——半份諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被獻(xiàn)給了德國海德堡癌癥研究所生物學(xué)家Harald zur Hausen,他用畢生精力發(fā)現(xiàn)并確定了婦女子宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)住巳轭^瘤病毒(HPV);另一半則授予了法國巴斯德研究所的Francoise Barre-Sinoussi和Luc Montagnier,二人于二十五年前共同抓出了AIDS的元兇人免疫缺損病毒(HIV)。時(shí)至今日,三位“病毒”獵手的工作已被無數(shù)科研工作者發(fā)揚(yáng)光大,HPV疫苗和對抗HIV的藥物紛紛面世。
歷史上同一份諾貝爾獎(jiǎng)往往多人分享,然而一份獎(jiǎng)項(xiàng)頒給兩個(gè)不相關(guān)的項(xiàng)目卻是少數(shù)。對此,該獎(jiǎng)項(xiàng)委員會成員Jan Andersson博士在回答諾貝爾基金會的采訪中說:“這些獨(dú)立工作,每一個(gè)都配得上諾貝爾的殊榮!
畢生堅(jiān)持,終結(jié)碩果
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諾貝爾委員會將“標(biāo)新立異”作為對他的評價(jià),然而這四個(gè)字如何能概括zur Hausen博士在科研生涯中所經(jīng)歷過的孤獨(dú)和失望;他的堅(jiān)持和奮斗恐怕也只有自己銘記最深。
子宮頸癌是婦女第二大癌癥,每年50萬人被它困擾,25萬人因它失去生命,其中絕大部分在貧困國家。在某些地區(qū),子宮頸癌甚至比乳腺癌的死亡率還高。上世紀(jì)七十年代,人們普遍將注意力集中在II型皰疹病毒上,幾乎已經(jīng)確認(rèn)它就是子宮頸癌的致病元兇。
1974年,zur Hausen博士去美國佛羅里達(dá)參加一個(gè)專為皰疹病毒而舉辦的會議。他如同一名闖入別人領(lǐng)地的“不速之客”,在會議上毫不留情地報(bào)道了一系列結(jié)果來證明皰疹病毒同子宮頸癌無關(guān),在科學(xué)家眾目睽睽之下對他們的寵兒宣布死刑。同時(shí),他列出文獻(xiàn)上一些關(guān)于HPV病毒的疑點(diǎn),呼吁人們將注意力轉(zhuǎn)向這個(gè)陌生的敵人。報(bào)告中一片死寂,報(bào)告后他的觀點(diǎn)直接遭到忽視。更為殘酷的是,之后很長時(shí)間內(nèi),從癌細(xì)胞中尋找HPV病毒的所有嘗試無功而返,zur Hausen博士的小組拿不出一份像樣的答卷來告訴自己這樣的堅(jiān)持是否值得。那時(shí)的實(shí)驗(yàn)室無法培養(yǎng)HPV病毒,這種病毒也不會利用人細(xì)胞產(chǎn)生新的病毒顆粒,也就是說實(shí)驗(yàn)人員必須從病人的癌細(xì)胞中慢慢尋找病毒存在的線索。五年過去了,HPV病毒家族的兩個(gè)成員終于在zur Hausen博士的實(shí)驗(yàn)室中浮出水面,然而其致癌作用卻被研究人員自己相繼否定。
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轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在十年之后,zur Hausen博士將HPV16和HPV18呈現(xiàn)給世人,這兩種HPV病毒在未來將被證明與70%的子宮頸癌相關(guān)。然而此時(shí)的研究仍然履步維艱:美國財(cái)政部門駁回了他的基金申請,制藥公司也在進(jìn)行市場調(diào)查之后中止了對HPV疫苗研究的投資。有些人稱zur Hausen博士“一生只鉆研一件事是愚蠢的”,一些早期同他并肩作戰(zhàn)的同行紛紛背轉(zhuǎn)身去。
時(shí)間終究可以證明一切。隨著新技術(shù)的開發(fā),大量臨床和流行病學(xué)研究驗(yàn)證了HPV病毒對子宮頸癌的直接作用,人們對HPV病毒的態(tài)度由試探變?yōu)榭隙。今天我們知道,在已?00種HPV病毒中,40種侵染人的生殖道,15種使婦女面臨子宮頸癌的危險(xiǎn)。令人欣慰的是,2004年,葛蘭素史克制藥公司經(jīng)過三年努力終于開發(fā)出子宮頸癌疫苗,該疫苗能100%地抵御HPV16及HPV18感染;2005年,默克制藥公司也宣布,他們的疫苗能夠阻止4種HPV病毒對人體的入侵,有效率達(dá)90%。芝加哥大學(xué)微生物學(xué)家Lucia Rothman-Denes說:“他絕對應(yīng)該早點(diǎn)受到別人的承認(rèn),這樣那些疫苗也就可以早幾年被開發(fā)出來。zur Hausen博士的口碑非常好,他是一位德高望重的前輩!
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諾貝爾獎(jiǎng)幾乎像一個(gè)終身成就獎(jiǎng),它試圖給科學(xué)家一生的追求蓋棺論定。然而經(jīng)過這許多辛酸與波瀾,恐怕后人評說和任何頭銜都不再重要。通知電話打來,zur Hausen博士正坐在辦公室里,對自己獲獎(jiǎng)一無所知。記者提及二十年前工作剛有轉(zhuǎn)機(jī)時(shí),博士曾將最重要的實(shí)驗(yàn)試劑(雜交探針)慷慨地給予所有向他張口的實(shí)驗(yàn)室,成就了他人的若干專利,博士只是報(bào)以輕輕一笑。
現(xiàn)在,在諾貝爾官方網(wǎng)站有一項(xiàng)投票:“你是否知道子宮頸癌是由病毒引起?”在第一天的近6000名參與者中,四分之一對其一無所知。正如zur Hausen博士所說:“這次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)可以喚起人們對感染性病毒致癌作用的認(rèn)識,這將推動(dòng)疫苗的進(jìn)一步發(fā)展,使得世界上最需要它們的貧困地區(qū)不會因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因而被排除在免疫之外!
HIV發(fā)現(xiàn)者之爭
相對于zur Hausen博士的低調(diào)與寧靜,HIV發(fā)現(xiàn)者獲獎(jiǎng)的消息則如同石子入水,在媒體和學(xué)術(shù)界激起了漣漪。評論家、科學(xué)家紛紛表態(tài),各國媒體將公正與否的爭議擺上頭條,勢頭甚至蓋過了對發(fā)現(xiàn)HIV本身的贊揚(yáng),這無疑為今年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)帶來了一抹尷尬色彩。
, 百拇醫(yī)藥
時(shí)間倒流至1981年,美國疾病控制中心報(bào)道了幾名同性戀男子所患的“無藥可治”的肺炎病例,當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界立即對此產(chǎn)生了種種猜測,但終究逃不脫“男同性戀”這個(gè)關(guān)鍵詞——艾滋病對人類的進(jìn)攻從這一刻拉開序幕。1982年,一個(gè)20個(gè)月大的嬰兒因輸血死于相似疾病,人們驚恐地看到?jīng)]有人能對這種可怕的絕癥產(chǎn)生免疫,獲得性免疫缺損綜合征(艾滋病,AIDS)于這一年定名。1983年,幾名婦女及更多血友病患者相繼染病,人們越來越確信血液中某種感染性病原體使人得上了艾滋病。同年,一種疑似致病的新型病毒在法國巴斯德研究所被科學(xué)家分離出來——研究帶頭人便是今年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的主角Barre-Sinoussi和Montagnier博士。第二年,美國癌癥研究院Robert Gallo博士也從巴斯德研究所寄去的實(shí)驗(yàn)材料中分離到了一種病毒,他最終確認(rèn)了這種病毒和艾滋病之間的聯(lián)系并宣布自己獨(dú)立完成了此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。隨后,Gallo博士的實(shí)驗(yàn)室摸索出了艾滋病的血液檢測法,這種方法至今仍對艾滋病控制功不可沒。其后的科研結(jié)果層出不窮,然而人們?nèi)栽谙喈?dāng)長一段時(shí)間內(nèi)對AIDS束手無策,到目前已有2500萬人因此失去生命,還有3300萬人正在同它斗爭。
, 百拇醫(yī)藥
盡管后來Gallo博士和巴斯德研究所分離出的病毒被證明為同種——HIV,但其發(fā)現(xiàn)權(quán)之爭卻從未停歇:1987年,美法兩國首腦為了結(jié)束爭論,宣布病毒為兩方共同發(fā)現(xiàn);1989年,《芝加哥論壇報(bào)》指出Gallo當(dāng)年的發(fā)現(xiàn)涉嫌剽竊和隱瞞;1991年和1994年,Gallo博士和美國國家衛(wèi)生研究所先后宣布HIV發(fā)現(xiàn)權(quán)歸法國所有;2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給法國巴斯德研究所二人,加拿大國家新聞社總結(jié)式地列出“主人之爭”時(shí)間表,稱該獎(jiǎng)項(xiàng)“終于為之畫上了句號”。
然而更大的風(fēng)波隨之而至!犊茖W(xué)美國人》雜志在當(dāng)天的新聞中寫道:“諾貝爾委員會的程序從來都是臭名昭著地秘密進(jìn)行……當(dāng)然,崇高的(noble)諾貝爾獎(jiǎng)(Nobel)在多數(shù)情況下都是公正的,然而總有一些事例會突顯出來!薄缎驴茖W(xué)家》雜志隨后撰文稱:“我們早在1991年的文章中就明確撰述了國家衛(wèi)生研究院對Gallo盜竊菌株行為的調(diào)查!
科學(xué)家們關(guān)心的則并非體制與官司。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)部博士研究生田萌對Gallo博士的落選非常惋惜:“所謂‘不正當(dāng)行為’不是最重要的,他用一輩子時(shí)間為HIV研究做了那么多本質(zhì)工作,是他第一個(gè)將HIV和AIDS聯(lián)系起來,不肯定他的貢獻(xiàn)是不公平的!
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八十年代曾在Gallo博士帶領(lǐng)下完成了許多HIV重要實(shí)驗(yàn)的Robin Mukhopadhyaya博士對本刊記者表達(dá)了他對Gallo博士的敬意,但他同時(shí)表示,委員會恪守了將獎(jiǎng)項(xiàng)發(fā)給“第一發(fā)現(xiàn)者”的宗旨,并不是要權(quán)衡誰究竟貢獻(xiàn)更大。這次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)肯定了兩個(gè)重要人類病毒的發(fā)現(xiàn),有了這些發(fā)現(xiàn)才有后邊一系列對策,那些貧困國家的醫(yī)療負(fù)擔(dān)才逐漸得到了緩解。
正反辯論沸反盈天,正在非洲參加國際艾滋病大會的Montagnier先行表態(tài),Gallo也應(yīng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的肯定。他很高興人類與HIV這場“未完成的戰(zhàn)斗”得到了委員會的承認(rèn),“在非洲有許多人沒錢進(jìn)行一輩子的治療,我們的當(dāng)務(wù)之急是開發(fā)‘先治療后疫苗’的綜合療法,讓這些已遭感染的人們永遠(yuǎn)不發(fā)病”;如今年逾七旬,仍擔(dān)任馬里蘭醫(yī)學(xué)院人類病毒學(xué)院院長的Gallo則通過電子郵件對本刊記者聲明:“我很高興我長期的合作伙伴Montagnier和Barre-Sinoussi獲得了榮譽(yù),我也很高興諾貝爾委員會終于用這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)對艾滋病的重要性做出了肯定!, 百拇醫(yī)藥(桔子幫小幫主)
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