第一屆北京國際消化疾病高峰論壇.ppt
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參見附件(353kb)。
第一屆北京國際消化疾病高峰論壇
* 北京大學醫(yī)學部消化疾病研究中心、中國醫(yī)學論壇報社、美國麻省醫(yī)學會和美國新英格蘭醫(yī)學雜志社共同舉辦。
* 峰會的主旨是促進國內(nèi)消化界與西方同行進行學術(shù)交流，特邀8位歐美消化領(lǐng)域知名專家和8位國內(nèi)專家，圍繞消化病學領(lǐng)域有爭議和受關(guān)注的熱點問題,分8個專題。每個專題都安排長達30分鐘的討論。
炎性腸病的生物治療進展
LaMont教授，美國哈佛醫(yī)學院Beth Israel Deaconess 醫(yī)學中心胃腸病學部主任，新英格蘭醫(yī)學雜志副主編
* 1995年，采用抗腫瘤壞死因子(TNF)單抗-英夫利昔單抗治療活動性UC，新的生物制劑是一種靶向免疫抑制治療；
* 對于活動期UC，采用英夫利昔單抗小劑量治療(5mg/kg)和大劑量治療(10mg/kg)，病人8周緩解率分別為69%和62%，顯著高于安慰劑組(37%)，30周時緩解率為52%和51%，顯著高于安慰劑組(30%)。
* 英夫利昔單抗治療可引起一些不良事件，如感染(細菌性肺炎、膿腫、結(jié)核病和組織胞漿菌病等)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(視神經(jīng)炎和運動神經(jīng)病變)以及免疫系統(tǒng)疾病(輸血反應(yīng)、血清病和類狼瘡綜合征等)。
* 英夫利昔單抗可用于激素抵抗或激素依賴的CD、瘺管型CD、外科切除術(shù)后病人的誘導(dǎo)及維持治療。對于活動性CD，英夫利昔單抗可顯著提高完全緩解率和部分緩解率。對有瘺道的CD病人進行維持治療，54周時治療組持續(xù)緩解率顯著高于安慰劑組，瘺道閉合病人的比例(36%)也顯著高于安慰劑組(19%)。
* 那他株單抗是一種人源化抗整合素α4單抗，可抑制白細胞粘附。抗整合素α4β7單抗通過阻止T細胞進入腸腔而抑制UC的炎癥反應(yīng)。一項多中心、雙盲安慰劑對照的短期臨床試驗顯示，以0.5mg/kg和2.0mg/kg治療，6周時臨床緩解率分別為33%和32%，顯著高于安慰劑組(14%)。內(nèi)鏡下的緩解率也顯著高于安慰劑組，(28%、12%和8%)。
* 那他株單抗治療活動性CD在36和60周時，有效率分別為67%和59%，顯著高于安慰劑組(分別為37%和24%)，治療組的維持緩解率均為55%，也顯著高于安慰劑組(分別為30%和22%)。病人對那他株單抗的耐受性較好。但在接受治療的3000例病人中，3例患進行性多病灶腦白質(zhì)病。因此，美國FDA對該制劑的應(yīng)用正重新進行考慮。
* Visilizumab是一種人源化的抗CD3單抗，可引起激活的T細胞凋亡。內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，Visilizumab治療重度UC，30天后病灶明顯減輕，但目前缺乏大樣本研究。
* 生物制劑治療IBD前景十分廣闊，預(yù)計在未來5年，我們可以將已有的生物制劑進行劑型改造，使療效更好，副作用更小。采用生物工程技術(shù)，應(yīng)用無害的腸道微生態(tài)制劑作為載體，將藥物運送至直腸來治療IBD。
中國炎癥性腸病現(xiàn)狀
歐陽欽教授，四川大學華西醫(yī)院內(nèi)科教授，中華內(nèi)科學分會、胃腸病學分會常委，四川省內(nèi)科學會主任委員
* 近20年來我國IBD的發(fā)病呈進行性增加，根據(jù)國內(nèi)文獻報道近5年的病例數(shù)是上世紀90年代同期的8倍。2000年我國IBD診治指南獲得批準。
* 2004年1月至4月進行了一項住院IBD病例研究，11個城市23個醫(yī)療中心1990年至2003年的住院IBD病人，共納入3100例UC和515例CD。
* 結(jié)果：自1990年至2003年，我國因UC或CD住院的病人數(shù)和經(jīng)內(nèi)鏡篩查診斷的UC或CD病人數(shù)均呈上升趨勢。在3100例UC中，男女之比為1.34:1，46%為慢性復(fù)發(fā)者，34.6%為首發(fā)，17%為慢性持續(xù)，2.4%為暴發(fā)病例。UC輕、中、重度分別為35.4%、42.9%和21.7%，CD分別為16.1%、50.5%和33.4%。UC發(fā)病部位絕大多數(shù)為左結(jié)腸(66.2%)和全結(jié)腸(25.8%)，CD的部位在結(jié)腸者為41.0%，回結(jié)腸者為31.0%，其余為小腸。
* 我國IBD誤診情況比較嚴重。3100例UC誤診率為22.9%，誤診為痢疾者占373/3100例，515例CD誤診率為56.7%，主要誤診為不明原因的腹瀉、腸癌及腸結(jié)核等。
* UC的并發(fā)癥發(fā)生率為9.6%，主要為嚴重出血(7.6%)及腸穿孔(0.8%)，CD為68.8%，主要為出血(26.0%)、梗阻(17.9%)、瘺管形成(11.3%)及穿孔(6.2%)等。在3015例UC中，66.8%的病人接受了SASP和5ASA的治療，接受口服激素治療者為26.2%，靜脈激素者為16.5%，接受抗生素治療者為66.0%，手術(shù)為3.0%。在435例CD，28.3%接受SASP和5ASA的治療，接受激素治療者為22.7%，免疫抑制劑治療者為13.6%，手術(shù)者為33.2%。80.9%UC病人完全緩解，11.6%部分緩解，死亡率為0.6%；41.6%的CD病人完全緩解，52%部分緩解，死亡率為1.4%。與IBD發(fā)病危險增加相關(guān)的因素為感染性結(jié)腸炎病史、IBD家族史和早期斷奶，而飲茶、吸煙和母乳喂養(yǎng)與發(fā)病危險降低相關(guān)。
* 對1989年至2003年的中文數(shù)據(jù)庫進行檢索，檢出3384篇有關(guān)IBD文獻，共計143511例病人。結(jié)果顯示我國IBD病人發(fā)病年齡較西方人晚10年左右，臨床特征也不同，疾病嚴重程度較輕，腸外表現(xiàn)較少，較少發(fā)生并發(fā)癥，預(yù)后也較好。
* 文獻分析結(jié)果也顯示，我國的IBD誤診率很高，UC和CD的誤診率分別高達32.1%和60.9%。在治療方面，使用隨機對照方法進行研究的文獻很少，因此，循證醫(yī)學證據(jù)的強度均不高，絕大多數(shù)為Ⅲ級或低于Ⅲ級。
非糜爛性胃食管反流病新觀點David A. Johnson教授，美國胃腸病學會理事會秘書長，美國東弗吉尼亞醫(yī)學院胃腸病學部主任
* 在GERD患者中，有一部分患者內(nèi)鏡檢查陰性，稱之為非糜爛性反流病(NERD)。西方文獻報道，GERD患者中NERD占50%~70%。
* 以往認為GERD是一個疾病譜，按病情由輕重依次為NERD、RE和Barrett食管。果真如此嗎？隨著時間的推移，NERD會發(fā)展成更嚴重的疾病嗎？答案是否定的。Isolauri等曾對GERD患者進行了為期17~22年的長期隨訪。按照疾病嚴重程度分為0至Ⅳ級，平均19年的隨訪結(jié)束時，50例0至Ⅱ級GERD患者均未進展為Ⅲ或Ⅳ級。另一方面，NERD患者癥狀能提示食管炎嚴重程度嗎？答案也是否定的。Venables等的一項研究中，993例GERD患者中667例(68%)為NERD，316例(32%)為RE，按胃灼熱癥狀嚴重程度進行分級，兩組重度癥狀患者比例完全相同，因此NERD患者的癥狀并不代表食管炎的嚴重程度。
* 目前認為NERD與RE是發(fā)病機制不同的兩種疾病，NERD患者存在不同的亞型，即酸反流、非酸反流和功能性胃灼熱。食管上皮細胞間隙增寬在NERD病理生理發(fā)病機制中起重要作用。
* 除了傳統(tǒng)的內(nèi)鏡、24小時食管pH監(jiān)測等方法，一些新的食管檢測方法有助于區(qū)分糜爛性和非糜爛性GERD ......
第一屆北京國際消化疾病高峰論壇
* 北京大學醫(yī)學部消化疾病研究中心、中國醫(yī)學論壇報社、美國麻省醫(yī)學會和美國新英格蘭醫(yī)學雜志社共同舉辦。
* 峰會的主旨是促進國內(nèi)消化界與西方同行進行學術(shù)交流，特邀8位歐美消化領(lǐng)域知名專家和8位國內(nèi)專家，圍繞消化病學領(lǐng)域有爭議和受關(guān)注的熱點問題,分8個專題。每個專題都安排長達30分鐘的討論。
炎性腸病的生物治療進展
LaMont教授，美國哈佛醫(yī)學院Beth Israel Deaconess 醫(yī)學中心胃腸病學部主任，新英格蘭醫(yī)學雜志副主編
* 1995年，采用抗腫瘤壞死因子(TNF)單抗-英夫利昔單抗治療活動性UC，新的生物制劑是一種靶向免疫抑制治療；
* 對于活動期UC，采用英夫利昔單抗小劑量治療(5mg/kg)和大劑量治療(10mg/kg)，病人8周緩解率分別為69%和62%，顯著高于安慰劑組(37%)，30周時緩解率為52%和51%，顯著高于安慰劑組(30%)。
* 英夫利昔單抗治療可引起一些不良事件，如感染(細菌性肺炎、膿腫、結(jié)核病和組織胞漿菌病等)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(視神經(jīng)炎和運動神經(jīng)病變)以及免疫系統(tǒng)疾病(輸血反應(yīng)、血清病和類狼瘡綜合征等)。
* 英夫利昔單抗可用于激素抵抗或激素依賴的CD、瘺管型CD、外科切除術(shù)后病人的誘導(dǎo)及維持治療。對于活動性CD，英夫利昔單抗可顯著提高完全緩解率和部分緩解率。對有瘺道的CD病人進行維持治療，54周時治療組持續(xù)緩解率顯著高于安慰劑組，瘺道閉合病人的比例(36%)也顯著高于安慰劑組(19%)。
* 那他株單抗是一種人源化抗整合素α4單抗，可抑制白細胞粘附。抗整合素α4β7單抗通過阻止T細胞進入腸腔而抑制UC的炎癥反應(yīng)。一項多中心、雙盲安慰劑對照的短期臨床試驗顯示，以0.5mg/kg和2.0mg/kg治療，6周時臨床緩解率分別為33%和32%，顯著高于安慰劑組(14%)。內(nèi)鏡下的緩解率也顯著高于安慰劑組，(28%、12%和8%)。
* 那他株單抗治療活動性CD在36和60周時，有效率分別為67%和59%，顯著高于安慰劑組(分別為37%和24%)，治療組的維持緩解率均為55%，也顯著高于安慰劑組(分別為30%和22%)。病人對那他株單抗的耐受性較好。但在接受治療的3000例病人中，3例患進行性多病灶腦白質(zhì)病。因此，美國FDA對該制劑的應(yīng)用正重新進行考慮。
* Visilizumab是一種人源化的抗CD3單抗，可引起激活的T細胞凋亡。內(nèi)鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，Visilizumab治療重度UC，30天后病灶明顯減輕，但目前缺乏大樣本研究。
* 生物制劑治療IBD前景十分廣闊，預(yù)計在未來5年，我們可以將已有的生物制劑進行劑型改造，使療效更好，副作用更小。采用生物工程技術(shù)，應(yīng)用無害的腸道微生態(tài)制劑作為載體，將藥物運送至直腸來治療IBD。
中國炎癥性腸病現(xiàn)狀
歐陽欽教授，四川大學華西醫(yī)院內(nèi)科教授，中華內(nèi)科學分會、胃腸病學分會常委，四川省內(nèi)科學會主任委員
* 近20年來我國IBD的發(fā)病呈進行性增加，根據(jù)國內(nèi)文獻報道近5年的病例數(shù)是上世紀90年代同期的8倍。2000年我國IBD診治指南獲得批準。
* 2004年1月至4月進行了一項住院IBD病例研究，11個城市23個醫(yī)療中心1990年至2003年的住院IBD病人，共納入3100例UC和515例CD。
* 結(jié)果：自1990年至2003年，我國因UC或CD住院的病人數(shù)和經(jīng)內(nèi)鏡篩查診斷的UC或CD病人數(shù)均呈上升趨勢。在3100例UC中，男女之比為1.34:1，46%為慢性復(fù)發(fā)者，34.6%為首發(fā)，17%為慢性持續(xù)，2.4%為暴發(fā)病例。UC輕、中、重度分別為35.4%、42.9%和21.7%，CD分別為16.1%、50.5%和33.4%。UC發(fā)病部位絕大多數(shù)為左結(jié)腸(66.2%)和全結(jié)腸(25.8%)，CD的部位在結(jié)腸者為41.0%，回結(jié)腸者為31.0%，其余為小腸。
* 我國IBD誤診情況比較嚴重。3100例UC誤診率為22.9%，誤診為痢疾者占373/3100例，515例CD誤診率為56.7%，主要誤診為不明原因的腹瀉、腸癌及腸結(jié)核等。
* UC的并發(fā)癥發(fā)生率為9.6%，主要為嚴重出血(7.6%)及腸穿孔(0.8%)，CD為68.8%，主要為出血(26.0%)、梗阻(17.9%)、瘺管形成(11.3%)及穿孔(6.2%)等。在3015例UC中，66.8%的病人接受了SASP和5ASA的治療，接受口服激素治療者為26.2%，靜脈激素者為16.5%，接受抗生素治療者為66.0%，手術(shù)為3.0%。在435例CD，28.3%接受SASP和5ASA的治療，接受激素治療者為22.7%，免疫抑制劑治療者為13.6%，手術(shù)者為33.2%。80.9%UC病人完全緩解，11.6%部分緩解，死亡率為0.6%；41.6%的CD病人完全緩解，52%部分緩解，死亡率為1.4%。與IBD發(fā)病危險增加相關(guān)的因素為感染性結(jié)腸炎病史、IBD家族史和早期斷奶，而飲茶、吸煙和母乳喂養(yǎng)與發(fā)病危險降低相關(guān)。
* 對1989年至2003年的中文數(shù)據(jù)庫進行檢索，檢出3384篇有關(guān)IBD文獻，共計143511例病人。結(jié)果顯示我國IBD病人發(fā)病年齡較西方人晚10年左右，臨床特征也不同，疾病嚴重程度較輕，腸外表現(xiàn)較少，較少發(fā)生并發(fā)癥，預(yù)后也較好。
* 文獻分析結(jié)果也顯示，我國的IBD誤診率很高，UC和CD的誤診率分別高達32.1%和60.9%。在治療方面，使用隨機對照方法進行研究的文獻很少，因此，循證醫(yī)學證據(jù)的強度均不高，絕大多數(shù)為Ⅲ級或低于Ⅲ級。
非糜爛性胃食管反流病新觀點David A. Johnson教授，美國胃腸病學會理事會秘書長，美國東弗吉尼亞醫(yī)學院胃腸病學部主任
* 在GERD患者中，有一部分患者內(nèi)鏡檢查陰性，稱之為非糜爛性反流病(NERD)。西方文獻報道，GERD患者中NERD占50%~70%。
* 以往認為GERD是一個疾病譜，按病情由輕重依次為NERD、RE和Barrett食管。果真如此嗎？隨著時間的推移，NERD會發(fā)展成更嚴重的疾病嗎？答案是否定的。Isolauri等曾對GERD患者進行了為期17~22年的長期隨訪。按照疾病嚴重程度分為0至Ⅳ級，平均19年的隨訪結(jié)束時，50例0至Ⅱ級GERD患者均未進展為Ⅲ或Ⅳ級。另一方面，NERD患者癥狀能提示食管炎嚴重程度嗎？答案也是否定的。Venables等的一項研究中，993例GERD患者中667例(68%)為NERD，316例(32%)為RE，按胃灼熱癥狀嚴重程度進行分級，兩組重度癥狀患者比例完全相同，因此NERD患者的癥狀并不代表食管炎的嚴重程度。
* 目前認為NERD與RE是發(fā)病機制不同的兩種疾病，NERD患者存在不同的亞型，即酸反流、非酸反流和功能性胃灼熱。食管上皮細胞間隙增寬在NERD病理生理發(fā)病機制中起重要作用。
* 除了傳統(tǒng)的內(nèi)鏡、24小時食管pH監(jiān)測等方法，一些新的食管檢測方法有助于區(qū)分糜爛性和非糜爛性GERD ......
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