藥物性腎損害.ppt
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藥物性腎損害
一.引起腎損害的常見藥物
> 抗生素
> NSAID和止痛藥
> ACEI
> 造影劑
> 抗腫瘤藥
> 含馬兜鈴酸類中藥
> 免疫抑制劑
> 其他
引起腎損害的常見藥物
抗生素
> 氨基糖甙類：新霉素，慶大霉素，妥布霉素
> 頭孢菌素類： 頭孢噻啶，頭孢噻吩，頭孢唑啉等
> 青霉素類： 氨芐西林，青霉素G等
> 磺胺類：磺胺嘧啶，磺胺甲基異噁唑等
> 其他：利福平，萬古霉素，二性霉素B等
抗生素
氨基糖甙類
> 是腎毒性最大的一類抗生素
> 腎毒性與用藥時(shí)間劑量有關(guān)
> 一般于用藥5-7天起病,7-10天時(shí)最強(qiáng)
> 尿低分子蛋白及溶酶體酶排出增加
> 非少尿急性腎功能衰竭最常見,伴腎性失鉀和失鎂及有其引起的低鉀和低鎂血癥
> 個(gè)別表現(xiàn)為少尿型ARF
> 往往有高齡,脫水,合用其他腎毒性藥物,原有肝腎疾病和缺鉀等危險(xiǎn)因素
> 少數(shù)病例可有類似范可尼綜合征的表現(xiàn)
抗生素
β內(nèi)酰胺類
> 本身無明顯腎毒性,主要引起過敏性間質(zhì)性腎炎及由其所致的ARF
> 嚴(yán)重程度與藥物劑量無關(guān)
> 臨床表現(xiàn)輕重不一,潛伏期2天至數(shù)周,起病突然表現(xiàn)為血尿輕中度蛋白尿無菌性白細(xì)胞尿
> 部分病人有少尿或非少尿型ARF,伴全身過敏癥狀: 發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)痛等
> 尿沉渣涂片染色可見大量嗜酸性粒細(xì)胞,> 外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多,血IgE升高，病理表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎.
抗生素
磺胺類
> 多由磺胺類藥物在尿道或膀胱內(nèi)形成結(jié)晶和沉淀引起尿路梗阻所致
> 表現(xiàn)為血尿,結(jié)晶尿,腰痛,5%患者可出現(xiàn)ARF
> 此外磺胺類藥物可引起溶血性貧血,臨床表現(xiàn)為血紅蛋白尿,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)ARF
> 還可引起過敏反應(yīng),往往導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎或腎病綜合征以及繼發(fā)于兩者的ARF
NSAID和止痛藥
> NSAID和止痛藥腎損害的發(fā)生與競(jìng)爭(zhēng)性抑制前列腺素(PG)合成密切相關(guān)
> 大劑量NSAID和止痛藥可以對(duì)腎小管產(chǎn)生直接毒性作用
> 止痛藥腎損害多見于30-65歲女性,女:男約3-6:1
> 許多病人有長(zhǎng)期服用止痛藥或止痛藥成癮史且累積劑量>2kg
NSAID和止痛藥
腎乳頭壞死最常見,約占90%.慢性腎乳頭壞死早期臨床表現(xiàn)輕微.甚至無臨床癥狀,隨病情進(jìn)展出現(xiàn)夜尿增多和尿濃縮功能下降,失鈉性腎病,腎小管性酸中毒(RTA),半數(shù)以上患者有無菌性膿尿. 蛋白尿常為輕至中度,罕有>2g/d, 偶有壞死腎乳頭脫落, 可出現(xiàn)血尿,如出現(xiàn)嵌頓則可有腎絞痛,常伴腎功能突然下降. 急性腎乳頭壞死表現(xiàn)為突發(fā)性肉眼血尿,腎絞痛及嚴(yán)重氮質(zhì)血癥.
NSAID和止痛藥
* NSAID所致間質(zhì)性腎炎的特點(diǎn):
⑴多見于老年患者
⑵用藥后數(shù)月發(fā)生
⑶>80%患者有大量蛋白尿達(dá)腎病綜合征水平伴ARF
⑷大多數(shù)有血尿
⑸全身無明顯過敏癥狀,很少有嗜酸性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞尿
⑹腎組織學(xué)檢查, 腎小球正常,間質(zhì)炎癥改變. NSAID引起的單純ARF并不常見,但在老年合并肝腎疾病或血容量不足等情況下, ARF的發(fā)生率可明顯升高. 表現(xiàn)為用藥幾天后出現(xiàn)少尿與腎功能水平不符的血鉀增高, 多無蛋白尿
ACEI
> ACEI 腎損害的發(fā)生往往與臨床醫(yī)師未能嚴(yán)格掌握用藥指征及未及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在危險(xiǎn)因素，包括腎動(dòng)脈狹窄或血栓形成，多囊腎，心衰，合用利尿劑等有關(guān)
> 臨床表現(xiàn)為無癥狀性血肌酐升高(升高幅度>100μmol/L)，內(nèi)生肌酐清除率及腎小球?yàn)V過率(GFR)降低，可有少尿或無尿。部分患者表現(xiàn)為急性過敏性間質(zhì)性腎炎
> 腎病綜合征多見于應(yīng)用卡托普利的患者，腎組織學(xué)檢查示膜性腎病，這可能與其側(cè)鏈上的巰基有關(guān)
造影劑
> 造影劑腎病的發(fā)生率高達(dá)70%，> 原有腎臟病，老年，血容量不足以及大劑量造影劑在短期內(nèi)反復(fù)注射的患者，發(fā)生率更高
> 臨床表現(xiàn)為一過性蛋白尿，尿酶升高，尿比重和尿滲透壓下降
> ARF，其中80%為非少尿型。停藥后腎功能大多能恢復(fù)，合并以上因素的患者可呈不可逆慢性腎衰
抗腫瘤藥
順氯氨鉑
> 是最為常見的治腫瘤的藥物
> 可降低GFR，且呈劑量依賴性
> 腎衰常在用藥3-5天后出現(xiàn)，可有蛋白尿，糖尿，酶尿，少數(shù)患者有尿鈉，磷酸鹽排泄增多
> 低血鎂亦是常見改變，尤其合并增加尿鎂排出藥物如慶大霉素或其他化療藥物
抗腫瘤藥
絲裂霉素C
> 主治泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)腫瘤
> 單次靜脈注射可誘發(fā)ATN
> 腎衰常出現(xiàn)于治療后期，伴微血管性溶血性貧血
> 病理表現(xiàn)為血栓性微血管病變，伴腎小球和間質(zhì)血管內(nèi)纖維絲沉積，腎小球硬化，壞死和間質(zhì)纖維化。這些改變類似溶血性尿毒癥綜合征，免疫吸附治療效果較好
含馬兜鈴酸類中藥
? 關(guān)木通，防己，馬兜鈴，天仙藤，青木香，尋骨風(fēng)等
? 馬兜鈴酸腎病包括三種類型：①急性馬兜鈴酸腎�。虎诼择R兜鈴酸腎�。虎勰I小管功能障礙型馬兜鈴酸腎病
常見引起腎損害的藥物
? 抗生素
氨基糖甙類；新霉素，慶大霉素，妥布霉素
頭孢菌素類： 頭孢噻啶，頭孢噻吩，頭孢唑啉等
青霉素類： 氨芐西林，青霉素G等
四環(huán)素類： 過期四環(huán)素，去甲金霉素
磺胺類：磺胺嘧啶，磺胺甲基異噁唑等
其他：利福平，萬古霉素，二性霉素B等
? 非類固醇抗炎藥(NSAID)和止痛藥
NSAID：吲哚美辛，舒林酸，托美丁，布洛芬，萘普生等
止痛藥：非那西丁 氨基比林，對(duì)乙酰氨基酚，阿斯匹林，保泰松，安乃近等
常見引起腎損害的藥物
? 免疫抑制劑 ：環(huán)磷酰胺，環(huán)孢素A，F(xiàn)K-506等
? 抗腫瘤藥 ：絲裂霉素C，順鉑，甲氨喋呤，鏈佐星
? ACEI ：卡托普利，依那普利等
? 其他 ：
利尿劑：氨苯蝶啶，依他尼酸(利尿酸)。呋噻米(速尿)
脫水劑：甘露醇
造影劑：任何含碘造影劑
免疫球蛋白
抗癲癇藥：三甲雙酮，琥珀酰胺，氨甲酰苯卓，酰胺咪嗪
其他：別嘌呤醇，西米替丁
含馬兜鈴酸類中藥：防己，木通等
藥物性腎損害的常見臨床類型及其引發(fā)藥物
臨床綜合征 主要藥物
急性腎小管壞死 氨基糖甙類, 頭孢菌素類, NSAID和 ......
藥物性腎損害
一.引起腎損害的常見藥物
> 抗生素
> NSAID和止痛藥
> ACEI
> 造影劑
> 抗腫瘤藥
> 含馬兜鈴酸類中藥
> 免疫抑制劑
> 其他
引起腎損害的常見藥物
抗生素
> 氨基糖甙類：新霉素，慶大霉素，妥布霉素
> 頭孢菌素類： 頭孢噻啶，頭孢噻吩，頭孢唑啉等
> 青霉素類： 氨芐西林，青霉素G等
> 磺胺類：磺胺嘧啶，磺胺甲基異噁唑等
> 其他：利福平，萬古霉素，二性霉素B等
抗生素
氨基糖甙類
> 是腎毒性最大的一類抗生素
> 腎毒性與用藥時(shí)間劑量有關(guān)
> 一般于用藥5-7天起病,7-10天時(shí)最強(qiáng)
> 尿低分子蛋白及溶酶體酶排出增加
> 非少尿急性腎功能衰竭最常見,伴腎性失鉀和失鎂及有其引起的低鉀和低鎂血癥
> 個(gè)別表現(xiàn)為少尿型ARF
> 往往有高齡,脫水,合用其他腎毒性藥物,原有肝腎疾病和缺鉀等危險(xiǎn)因素
> 少數(shù)病例可有類似范可尼綜合征的表現(xiàn)
抗生素
β內(nèi)酰胺類
> 本身無明顯腎毒性,主要引起過敏性間質(zhì)性腎炎及由其所致的ARF
> 嚴(yán)重程度與藥物劑量無關(guān)
> 臨床表現(xiàn)輕重不一,潛伏期2天至數(shù)周,起病突然表現(xiàn)為血尿輕中度蛋白尿無菌性白細(xì)胞尿
> 部分病人有少尿或非少尿型ARF,伴全身過敏癥狀: 發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)痛等
> 尿沉渣涂片染色可見大量嗜酸性粒細(xì)胞,> 外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多,血IgE升高，病理表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎.
抗生素
磺胺類
> 多由磺胺類藥物在尿道或膀胱內(nèi)形成結(jié)晶和沉淀引起尿路梗阻所致
> 表現(xiàn)為血尿,結(jié)晶尿,腰痛,5%患者可出現(xiàn)ARF
> 此外磺胺類藥物可引起溶血性貧血,臨床表現(xiàn)為血紅蛋白尿,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)ARF
> 還可引起過敏反應(yīng),往往導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎或腎病綜合征以及繼發(fā)于兩者的ARF
NSAID和止痛藥
> NSAID和止痛藥腎損害的發(fā)生與競(jìng)爭(zhēng)性抑制前列腺素(PG)合成密切相關(guān)
> 大劑量NSAID和止痛藥可以對(duì)腎小管產(chǎn)生直接毒性作用
> 止痛藥腎損害多見于30-65歲女性,女:男約3-6:1
> 許多病人有長(zhǎng)期服用止痛藥或止痛藥成癮史且累積劑量>2kg
NSAID和止痛藥
腎乳頭壞死最常見,約占90%.慢性腎乳頭壞死早期臨床表現(xiàn)輕微.甚至無臨床癥狀,隨病情進(jìn)展出現(xiàn)夜尿增多和尿濃縮功能下降,失鈉性腎病,腎小管性酸中毒(RTA),半數(shù)以上患者有無菌性膿尿. 蛋白尿常為輕至中度,罕有>2g/d, 偶有壞死腎乳頭脫落, 可出現(xiàn)血尿,如出現(xiàn)嵌頓則可有腎絞痛,常伴腎功能突然下降. 急性腎乳頭壞死表現(xiàn)為突發(fā)性肉眼血尿,腎絞痛及嚴(yán)重氮質(zhì)血癥.
NSAID和止痛藥
* NSAID所致間質(zhì)性腎炎的特點(diǎn):
⑴多見于老年患者
⑵用藥后數(shù)月發(fā)生
⑶>80%患者有大量蛋白尿達(dá)腎病綜合征水平伴ARF
⑷大多數(shù)有血尿
⑸全身無明顯過敏癥狀,很少有嗜酸性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞尿
⑹腎組織學(xué)檢查, 腎小球正常,間質(zhì)炎癥改變. NSAID引起的單純ARF并不常見,但在老年合并肝腎疾病或血容量不足等情況下, ARF的發(fā)生率可明顯升高. 表現(xiàn)為用藥幾天后出現(xiàn)少尿與腎功能水平不符的血鉀增高, 多無蛋白尿
ACEI
> ACEI 腎損害的發(fā)生往往與臨床醫(yī)師未能嚴(yán)格掌握用藥指征及未及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在危險(xiǎn)因素，包括腎動(dòng)脈狹窄或血栓形成，多囊腎，心衰，合用利尿劑等有關(guān)
> 臨床表現(xiàn)為無癥狀性血肌酐升高(升高幅度>100μmol/L)，內(nèi)生肌酐清除率及腎小球?yàn)V過率(GFR)降低，可有少尿或無尿。部分患者表現(xiàn)為急性過敏性間質(zhì)性腎炎
> 腎病綜合征多見于應(yīng)用卡托普利的患者，腎組織學(xué)檢查示膜性腎病，這可能與其側(cè)鏈上的巰基有關(guān)
造影劑
> 造影劑腎病的發(fā)生率高達(dá)70%，> 原有腎臟病，老年，血容量不足以及大劑量造影劑在短期內(nèi)反復(fù)注射的患者，發(fā)生率更高
> 臨床表現(xiàn)為一過性蛋白尿，尿酶升高，尿比重和尿滲透壓下降
> ARF，其中80%為非少尿型。停藥后腎功能大多能恢復(fù)，合并以上因素的患者可呈不可逆慢性腎衰
抗腫瘤藥
順氯氨鉑
> 是最為常見的治腫瘤的藥物
> 可降低GFR，且呈劑量依賴性
> 腎衰常在用藥3-5天后出現(xiàn)，可有蛋白尿，糖尿，酶尿，少數(shù)患者有尿鈉，磷酸鹽排泄增多
> 低血鎂亦是常見改變，尤其合并增加尿鎂排出藥物如慶大霉素或其他化療藥物
抗腫瘤藥
絲裂霉素C
> 主治泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)腫瘤
> 單次靜脈注射可誘發(fā)ATN
> 腎衰常出現(xiàn)于治療后期，伴微血管性溶血性貧血
> 病理表現(xiàn)為血栓性微血管病變，伴腎小球和間質(zhì)血管內(nèi)纖維絲沉積，腎小球硬化，壞死和間質(zhì)纖維化。這些改變類似溶血性尿毒癥綜合征，免疫吸附治療效果較好
含馬兜鈴酸類中藥
? 關(guān)木通，防己，馬兜鈴，天仙藤，青木香，尋骨風(fēng)等
? 馬兜鈴酸腎病包括三種類型：①急性馬兜鈴酸腎�。虎诼择R兜鈴酸腎�。虎勰I小管功能障礙型馬兜鈴酸腎病
常見引起腎損害的藥物
? 抗生素
氨基糖甙類；新霉素，慶大霉素，妥布霉素
頭孢菌素類： 頭孢噻啶，頭孢噻吩，頭孢唑啉等
青霉素類： 氨芐西林，青霉素G等
四環(huán)素類： 過期四環(huán)素，去甲金霉素
磺胺類：磺胺嘧啶，磺胺甲基異噁唑等
其他：利福平，萬古霉素，二性霉素B等
? 非類固醇抗炎藥(NSAID)和止痛藥
NSAID：吲哚美辛，舒林酸，托美丁，布洛芬，萘普生等
止痛藥：非那西丁 氨基比林，對(duì)乙酰氨基酚，阿斯匹林，保泰松，安乃近等
常見引起腎損害的藥物
? 免疫抑制劑 ：環(huán)磷酰胺，環(huán)孢素A，F(xiàn)K-506等
? 抗腫瘤藥 ：絲裂霉素C，順鉑，甲氨喋呤，鏈佐星
? ACEI ：卡托普利，依那普利等
? 其他 ：
利尿劑：氨苯蝶啶，依他尼酸(利尿酸)。呋噻米(速尿)
脫水劑：甘露醇
造影劑：任何含碘造影劑
免疫球蛋白
抗癲癇藥：三甲雙酮，琥珀酰胺，氨甲酰苯卓，酰胺咪嗪
其他：別嘌呤醇，西米替丁
含馬兜鈴酸類中藥：防己，木通等
藥物性腎損害的常見臨床類型及其引發(fā)藥物
臨床綜合征 主要藥物
急性腎小管壞死 氨基糖甙類, 頭孢菌素類, NSAID和 ......
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