臍帶血造血干細(xì)胞移植進(jìn)展.pdf
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參見(jiàn)附件(153kb)。
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第三章 臍帶血造血干細(xì)胞移植進(jìn)展
北京大學(xué)人民醫(yī)院 北京大學(xué)血液病研究所
劉開(kāi)彥
異基因骨髓移植(Allo-BMT)在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、再生障礙性貧血、部分遺傳性疾病方面取
得了滿(mǎn)意的效果。近年的異基因外周血造血干細(xì)胞移植(PBSCT)又為這些疾病的治療提供了又一造血干
細(xì)胞來(lái)源。由于Allo-BMT和 PBSCT需要組織相容性抗原(HLA)配型相合的供者。根據(jù)我國(guó)國(guó)情，同
胞供者來(lái)源越來(lái)越少，國(guó)外許多國(guó)家已建立了非血緣關(guān)系的骨髓資料庫(kù)，以彌補(bǔ)同胞之間供髓的不足。我
國(guó)也已建立無(wú)血緣關(guān)系骨髓資料庫(kù)。而臍血作為繼骨髓、外周血后的第三種造血干細(xì)胞的來(lái)源，正日益受
到人們的重視，已成為異基因造血干細(xì)胞移植的一種有效替代方法，顯示出了巨大的潛力，成為近十余年
來(lái)造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域中重大的進(jìn)展之一。
臍血(cord blood)又稱(chēng)胎盤(pán)/臍帶血(placental/umbilical cord blood)，是胎兒臍帶及胎盤(pán)近胎兒一
側(cè)血管內(nèi)的血液。臍血長(zhǎng)期以來(lái)都被認(rèn)為是廢物而被丟棄。自從 1974 年 Knudtzon 等發(fā)現(xiàn)臍血中富含造
血細(xì)胞以來(lái)， 有關(guān)學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了廣泛而深入的研究。 自1988年Gluckman首例同胞之間臍血治療Fanconi
貧血獲得成功以來(lái)，臍血移植日益受到人們的重視。目前臍血移植主要是以非血緣臍血移植為主，因此，開(kāi)展臍血移植需要建立臍血庫(kù)。自20世紀(jì) 90年代起，世界各國(guó)紛紛著手建立臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)。目前
主要的臍血庫(kù)有美國(guó)紐約、法國(guó)巴黎、意大利米蘭、德國(guó) Dusseldorf、西班牙巴塞羅那、日本東京、中國(guó)
北京等。在此基礎(chǔ)上成立了國(guó)際臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)協(xié)作組織 Netcord。目前世界最大最權(quán)威的臍血造庫(kù)
協(xié)作組織是 Eurocord。 亞洲地區(qū)也在2000年成立了 AsiaCORD。 僅歐洲和美國(guó)目前保存的臍血已超過(guò) 100
000 份，我國(guó)臍血庫(kù)保存的臍血數(shù)量達(dá) 20 000 份以上。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì), 截至 2004 年，全世界已開(kāi)展臍帶
血造血干細(xì)胞移植近3 000例，其中絕大多數(shù)為非血緣造血干細(xì)胞移植。治療的疾病包括血液系統(tǒng)疾病和
非血液系統(tǒng)疾病。臍血移植的適應(yīng)證主要有血液系統(tǒng)惡性腫瘤、骨髓造血功能衰竭綜合征和遺傳性血液系
統(tǒng)疾病等。
與非血緣骨髓移植相比，臍血移植具有以下優(yōu)點(diǎn)：①臍血來(lái)源豐富；②采集方便，對(duì)產(chǎn)婦和胎兒無(wú)任
何損害；③與非血緣骨髓庫(kù)不同，臍血是以實(shí)物的形式保存，不會(huì)被供者拒絕；④尋找 HLA 相合臍血所
需時(shí)間短，可根據(jù)患者需要及時(shí)進(jìn)行移植；⑤臍血中免疫細(xì)胞不成熟，移植后急、慢性 GVHD 的發(fā)生率
低且嚴(yán)重程度較輕，可耐受較大的 HLA 差異，故臍血庫(kù)較骨髓庫(kù)需要較少的供者；⑥臍血中各種病毒感
染的機(jī)會(huì)較小，移植后病毒性疾病發(fā)生率低。臍血移植的不足之處有：①臍血量有限，細(xì)胞數(shù)量少，成人
臍血移植有一定的限制；②具有潛在過(guò)繼遺傳性疾病的可能；③如移植失敗，無(wú)備用骨髓或外周血干細(xì)胞
進(jìn)行再次移植；④對(duì)惡性血液病患者，亦不能進(jìn)行淋巴細(xì)胞輸注；⑤造血重建的時(shí)間較長(zhǎng)，感染、出血的
發(fā)生幾率較大。非血緣骨髓庫(kù)和臍血庫(kù)的比較見(jiàn)表 3-1。
表 3-1 非血緣骨髓庫(kù)和臍血庫(kù)的比較
骨髓 臍血
造血干細(xì)胞采集量 基本可滿(mǎn)足需要 受采集量限制
患者查尋至移植時(shí)間 數(shù)月 數(shù)周
各種原因取消提供 有(25%～30%) 基本沒(méi)有
采集造血細(xì)胞并發(fā)癥 有，少 無(wú)
細(xì)胞冷凍保存 不需要 需要
移植物 CMV 陽(yáng)性率 高 低
必要的供者數(shù)量 10萬(wàn)～30萬(wàn) 1萬(wàn)～2 萬(wàn)
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20 世紀(jì) 90 年代對(duì)臍血移植的研究主要是發(fā)現(xiàn)臍血造血移植具有移植后 GVHD 發(fā)生率和嚴(yán)重程度均
低，HLA 配型 1～2點(diǎn)甚至 3個(gè)點(diǎn)不合也可進(jìn)行移植的特點(diǎn)。
進(jìn)入 21 世紀(jì)，臍帶血移植的研究主要是回顧性比較非血緣骨髓移植與臍血移植的療效，特別是對(duì)成
人移植的療效進(jìn)行評(píng)估，并提出了臍血供者選擇的標(biāo)準(zhǔn)。
第一節(jié) 兒童臍血移植
隨著臍血庫(kù)在全世界范圍內(nèi)的建立和臍血庫(kù)存量的增加，近年非血緣臍血移植得到了較快的發(fā)展，目
前臍血移植的病例以非血緣移植為主。
1996年，Kurtzberg和 Wagner分別報(bào)道了 25和 18例非血緣臍血移植的初步臨床結(jié)果，均證明了非
血緣臍血也是一種重要的造血干/祖細(xì)胞來(lái)源，至少能重建兒童和年輕或成人的造血系統(tǒng)，且 GVHD發(fā)生
率低 ......
第三章 臍帶血造血干細(xì)胞移植進(jìn)展
北京大學(xué)人民醫(yī)院 北京大學(xué)血液病研究所
劉開(kāi)彥
異基因骨髓移植(Allo-BMT)在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、再生障礙性貧血、部分遺傳性疾病方面取
得了滿(mǎn)意的效果。近年的異基因外周血造血干細(xì)胞移植(PBSCT)又為這些疾病的治療提供了又一造血干
細(xì)胞來(lái)源。由于Allo-BMT和 PBSCT需要組織相容性抗原(HLA)配型相合的供者。根據(jù)我國(guó)國(guó)情，同
胞供者來(lái)源越來(lái)越少，國(guó)外許多國(guó)家已建立了非血緣關(guān)系的骨髓資料庫(kù)，以彌補(bǔ)同胞之間供髓的不足。我
國(guó)也已建立無(wú)血緣關(guān)系骨髓資料庫(kù)。而臍血作為繼骨髓、外周血后的第三種造血干細(xì)胞的來(lái)源，正日益受
到人們的重視，已成為異基因造血干細(xì)胞移植的一種有效替代方法，顯示出了巨大的潛力，成為近十余年
來(lái)造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域中重大的進(jìn)展之一。
臍血(cord blood)又稱(chēng)胎盤(pán)/臍帶血(placental/umbilical cord blood)，是胎兒臍帶及胎盤(pán)近胎兒一
側(cè)血管內(nèi)的血液。臍血長(zhǎng)期以來(lái)都被認(rèn)為是廢物而被丟棄。自從 1974 年 Knudtzon 等發(fā)現(xiàn)臍血中富含造
血細(xì)胞以來(lái)， 有關(guān)學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了廣泛而深入的研究。 自1988年Gluckman首例同胞之間臍血治療Fanconi
貧血獲得成功以來(lái)，臍血移植日益受到人們的重視。目前臍血移植主要是以非血緣臍血移植為主，因此，開(kāi)展臍血移植需要建立臍血庫(kù)。自20世紀(jì) 90年代起，世界各國(guó)紛紛著手建立臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)。目前
主要的臍血庫(kù)有美國(guó)紐約、法國(guó)巴黎、意大利米蘭、德國(guó) Dusseldorf、西班牙巴塞羅那、日本東京、中國(guó)
北京等。在此基礎(chǔ)上成立了國(guó)際臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)協(xié)作組織 Netcord。目前世界最大最權(quán)威的臍血造庫(kù)
協(xié)作組織是 Eurocord。 亞洲地區(qū)也在2000年成立了 AsiaCORD。 僅歐洲和美國(guó)目前保存的臍血已超過(guò) 100
000 份，我國(guó)臍血庫(kù)保存的臍血數(shù)量達(dá) 20 000 份以上。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì), 截至 2004 年，全世界已開(kāi)展臍帶
血造血干細(xì)胞移植近3 000例，其中絕大多數(shù)為非血緣造血干細(xì)胞移植。治療的疾病包括血液系統(tǒng)疾病和
非血液系統(tǒng)疾病。臍血移植的適應(yīng)證主要有血液系統(tǒng)惡性腫瘤、骨髓造血功能衰竭綜合征和遺傳性血液系
統(tǒng)疾病等。
與非血緣骨髓移植相比，臍血移植具有以下優(yōu)點(diǎn)：①臍血來(lái)源豐富；②采集方便，對(duì)產(chǎn)婦和胎兒無(wú)任
何損害；③與非血緣骨髓庫(kù)不同，臍血是以實(shí)物的形式保存，不會(huì)被供者拒絕；④尋找 HLA 相合臍血所
需時(shí)間短，可根據(jù)患者需要及時(shí)進(jìn)行移植；⑤臍血中免疫細(xì)胞不成熟，移植后急、慢性 GVHD 的發(fā)生率
低且嚴(yán)重程度較輕，可耐受較大的 HLA 差異，故臍血庫(kù)較骨髓庫(kù)需要較少的供者；⑥臍血中各種病毒感
染的機(jī)會(huì)較小，移植后病毒性疾病發(fā)生率低。臍血移植的不足之處有：①臍血量有限，細(xì)胞數(shù)量少，成人
臍血移植有一定的限制；②具有潛在過(guò)繼遺傳性疾病的可能；③如移植失敗，無(wú)備用骨髓或外周血干細(xì)胞
進(jìn)行再次移植；④對(duì)惡性血液病患者，亦不能進(jìn)行淋巴細(xì)胞輸注；⑤造血重建的時(shí)間較長(zhǎng)，感染、出血的
發(fā)生幾率較大。非血緣骨髓庫(kù)和臍血庫(kù)的比較見(jiàn)表 3-1。
表 3-1 非血緣骨髓庫(kù)和臍血庫(kù)的比較
骨髓 臍血
造血干細(xì)胞采集量 基本可滿(mǎn)足需要 受采集量限制
患者查尋至移植時(shí)間 數(shù)月 數(shù)周
各種原因取消提供 有(25%～30%) 基本沒(méi)有
采集造血細(xì)胞并發(fā)癥 有，少 無(wú)
細(xì)胞冷凍保存 不需要 需要
移植物 CMV 陽(yáng)性率 高 低
必要的供者數(shù)量 10萬(wàn)～30萬(wàn) 1萬(wàn)～2 萬(wàn)
25
20 世紀(jì) 90 年代對(duì)臍血移植的研究主要是發(fā)現(xiàn)臍血造血移植具有移植后 GVHD 發(fā)生率和嚴(yán)重程度均
低，HLA 配型 1～2點(diǎn)甚至 3個(gè)點(diǎn)不合也可進(jìn)行移植的特點(diǎn)。
進(jìn)入 21 世紀(jì)，臍帶血移植的研究主要是回顧性比較非血緣骨髓移植與臍血移植的療效，特別是對(duì)成
人移植的療效進(jìn)行評(píng)估，并提出了臍血供者選擇的標(biāo)準(zhǔn)。
第一節(jié) 兒童臍血移植
隨著臍血庫(kù)在全世界范圍內(nèi)的建立和臍血庫(kù)存量的增加，近年非血緣臍血移植得到了較快的發(fā)展，目
前臍血移植的病例以非血緣移植為主。
1996年，Kurtzberg和 Wagner分別報(bào)道了 25和 18例非血緣臍血移植的初步臨床結(jié)果，均證明了非
血緣臍血也是一種重要的造血干/祖細(xì)胞來(lái)源，至少能重建兒童和年輕或成人的造血系統(tǒng)，且 GVHD發(fā)生
率低 ......
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