食管癌手術(shù)輔助化療的進(jìn)展.pdf
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206 中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2008)
食管癌手術(shù)輔助化療的進(jìn)展
浙江省腫瘤醫(yī)院胸外科 毛偉敏
食管癌為常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病人數(shù)超過 30 萬。我國的食管癌發(fā)病率居世界之首，據(jù)
WHO報告全世界大約有一半的食管癌發(fā)生在我國，在癌癥死亡率中居第二位。平均 5年生存率為 10%左
右。全國腫瘤防治辦的統(tǒng)計資料顯示，食管癌居惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率前列，特別是在我國北方的廣
大農(nóng)村地區(qū)，嚴(yán)重威脅人民健康，也是我國腫瘤防治重點(diǎn)。食管癌在早期常無明顯癥狀，明確診斷時多
屬中晚期，手術(shù)和放療的臨床療效均遠(yuǎn)不能令人滿意，接受手術(shù)的 5 年生存率為 15%～39%，而接受放
療者為 8%～15%。目前，食管癌還是一個需多學(xué)科部門聯(lián)合綜合治療以提高臨床療效的惡性腫瘤。
食管癌以鱗癌為主，占90%以上，普遍認(rèn)為化療不敏感，其化療的地位僅用于晚期和手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
者。近年來，大量研究顯示，放化療聯(lián)合有協(xié)同作用，所以化療與放療及手術(shù)聯(lián)合治療越來越受到重視，化療在食管癌治療中的應(yīng)用也越來越廣泛,也成為食管癌綜合治療不可缺少的重要組成部分
一、 手術(shù)前新輔助化療
手術(shù)是治療食管癌的備選方法之一。對于術(shù)前化療能否提高食管癌治愈率這一問題，對此眾多研究結(jié)
果不一致。為明確術(shù)前化療對可切除胸段食管癌患者的作用,加拿大西安大略大學(xué) Malthaner 等檢索
CENTRAL、MEDLINE(1966 年至2006年)、EMBASE(1988 年至2006 年)及CANCERLIT(1993 年至2002
年)等數(shù)據(jù)庫,對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并于2006年7月19日將分析結(jié)果在線發(fā)表。 (Cochrane Database Syst Rev
2006, 3: CD001556)。共有涉及2019例患者的11項隨機(jī)對照試驗(yàn)符合分析納入標(biāo)準(zhǔn)。其中8項試驗(yàn)(1729
例患者)有詳細(xì)的生存率數(shù)據(jù)。薈萃分析顯示,部分證據(jù)提示手術(shù)前化療可提高生存率,但這并非結(jié)論性結(jié)果
(HR=0.88)。沒有證據(jù)顯示術(shù)前化療組和單純手術(shù)組在總體切除率(RR=0.96)或完全切除率(RR=1.05)方面存
在差異,也無證據(jù)顯示兩組腫瘤復(fù)發(fā)率(RR=0.81)或非致命性并發(fā)癥發(fā)生率(RR=0.90)存在差異�；煹亩拘�
反應(yīng)發(fā)生率為11%~19%。評價者結(jié)論:對于可切除的胸段食管癌患者,術(shù)前化療聯(lián)合手術(shù)治療在生存率方面
可能優(yōu)于單純手術(shù)療法,但結(jié)論并不確定。有證據(jù)顯示化療可帶來一定的毒性反應(yīng)和增加術(shù)前死亡率。
法國一項研究表明，新輔助放化療(RCT)可提高局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者生存率[Br J Surg 2006，93(9)∶1077]。該研究共納入 224 例局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者(放射學(xué)分期為 T3、N0 或 N1、M0 期)，其中行新輔助 RCT 的患者有 144 例(RCT 組)，單純手術(shù)者 80例(對照組)。比較兩組患者的術(shù)后過程和生
存率。結(jié)果表明，兩組患者美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(ASA)分期、年齡、性別、體重下降、腫瘤部位、有無淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)方法無顯著差異。RCT 組與對照組患者的術(shù)后死亡率分別為 6.3%和 9%(P=0.481)，并發(fā)癥
發(fā)生率分別為 40.3%的 41%(P=0.887)，完全切除(R0 切除)率分別為 74.3%和 48%(P<0.001)。RCT 組患者
病理學(xué)分期顯著降低(P<0.001)，16%的患者達(dá)完全病理學(xué)療效。RCT 組與對照組患者的中位生存期分別
為 29 個月和15 個月，5年生存率分別為 37%和 17%(P=0.002)。研究提示：新輔助放化療顯著增加 T3 期
食管鱗狀細(xì)胞癌患者的 R0 切除率和生存率，而不增加患者術(shù)后死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率。
中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2008) 207
二、 新輔助放化療常用方案(表 1)
表 1 新輔助放化療常用方案
例數(shù) 病理類型 方案 CR率 研究者
40 鱗、腺 DDP 7m g/d d 1-5/wX4w
5F U 350m g/d d1-28
放療40GY
17.6% Nakano S
2002
41 鱗、腺 5F U 300m g/m2
.d d1-28
DDP 20mg/m2
d 1-5,24-28
干擾素300萬ug d1-5,d24-28
放療40GY
24% P osner MC
1998
33 鱗、腺 DDP 30mg/m2
d1-3
P TX 30-80m g/m 2
每周一次X 7周
放療50.4G Y
26% Bains MS
2002
38 鱗、腺 5F U 750m g/m 2.d civ d1-5
DDP 15mg/m2
d d1-5
P TX 200m g/m 2 d1
放療45GY
30% Ajani J A
2001
46 腺 5FU 1g/m 2.d civ d 2-5 d 28-31
MMC 10m g/m 2 d2
放療60GY
4-8w后手術(shù)
24% Keller SM
1998
38 鱗、腺 OXA 85m g/m 2 d1,15,29
5FU 180m g/m 2.d civ d1-35
放療50.4G Y
38% K hushalani NI
2002
三、 手術(shù)后輔助化療
目前還沒有前瞻性隨機(jī)對照研究證實(shí)對可切除性食管癌行術(shù)后放化療可以改善生存期。術(shù)后5-FU和
DDP化療僅可以延長無病生存。到目前為止，術(shù)后輔助治療還沒有成為可切除性食管癌的治療標(biāo)準(zhǔn) ......
食管癌手術(shù)輔助化療的進(jìn)展
浙江省腫瘤醫(yī)院胸外科 毛偉敏
食管癌為常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病人數(shù)超過 30 萬。我國的食管癌發(fā)病率居世界之首，據(jù)
WHO報告全世界大約有一半的食管癌發(fā)生在我國，在癌癥死亡率中居第二位。平均 5年生存率為 10%左
右。全國腫瘤防治辦的統(tǒng)計資料顯示，食管癌居惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率前列，特別是在我國北方的廣
大農(nóng)村地區(qū)，嚴(yán)重威脅人民健康，也是我國腫瘤防治重點(diǎn)。食管癌在早期常無明顯癥狀，明確診斷時多
屬中晚期，手術(shù)和放療的臨床療效均遠(yuǎn)不能令人滿意，接受手術(shù)的 5 年生存率為 15%～39%，而接受放
療者為 8%～15%。目前，食管癌還是一個需多學(xué)科部門聯(lián)合綜合治療以提高臨床療效的惡性腫瘤。
食管癌以鱗癌為主，占90%以上，普遍認(rèn)為化療不敏感，其化療的地位僅用于晚期和手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
者。近年來，大量研究顯示，放化療聯(lián)合有協(xié)同作用，所以化療與放療及手術(shù)聯(lián)合治療越來越受到重視，化療在食管癌治療中的應(yīng)用也越來越廣泛,也成為食管癌綜合治療不可缺少的重要組成部分
一、 手術(shù)前新輔助化療
手術(shù)是治療食管癌的備選方法之一。對于術(shù)前化療能否提高食管癌治愈率這一問題，對此眾多研究結(jié)
果不一致。為明確術(shù)前化療對可切除胸段食管癌患者的作用,加拿大西安大略大學(xué) Malthaner 等檢索
CENTRAL、MEDLINE(1966 年至2006年)、EMBASE(1988 年至2006 年)及CANCERLIT(1993 年至2002
年)等數(shù)據(jù)庫,對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并于2006年7月19日將分析結(jié)果在線發(fā)表。 (Cochrane Database Syst Rev
2006, 3: CD001556)。共有涉及2019例患者的11項隨機(jī)對照試驗(yàn)符合分析納入標(biāo)準(zhǔn)。其中8項試驗(yàn)(1729
例患者)有詳細(xì)的生存率數(shù)據(jù)。薈萃分析顯示,部分證據(jù)提示手術(shù)前化療可提高生存率,但這并非結(jié)論性結(jié)果
(HR=0.88)。沒有證據(jù)顯示術(shù)前化療組和單純手術(shù)組在總體切除率(RR=0.96)或完全切除率(RR=1.05)方面存
在差異,也無證據(jù)顯示兩組腫瘤復(fù)發(fā)率(RR=0.81)或非致命性并發(fā)癥發(fā)生率(RR=0.90)存在差異�；煹亩拘�
反應(yīng)發(fā)生率為11%~19%。評價者結(jié)論:對于可切除的胸段食管癌患者,術(shù)前化療聯(lián)合手術(shù)治療在生存率方面
可能優(yōu)于單純手術(shù)療法,但結(jié)論并不確定。有證據(jù)顯示化療可帶來一定的毒性反應(yīng)和增加術(shù)前死亡率。
法國一項研究表明，新輔助放化療(RCT)可提高局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者生存率[Br J Surg 2006，93(9)∶1077]。該研究共納入 224 例局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者(放射學(xué)分期為 T3、N0 或 N1、M0 期)，其中行新輔助 RCT 的患者有 144 例(RCT 組)，單純手術(shù)者 80例(對照組)。比較兩組患者的術(shù)后過程和生
存率。結(jié)果表明，兩組患者美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(ASA)分期、年齡、性別、體重下降、腫瘤部位、有無淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)方法無顯著差異。RCT 組與對照組患者的術(shù)后死亡率分別為 6.3%和 9%(P=0.481)，并發(fā)癥
發(fā)生率分別為 40.3%的 41%(P=0.887)，完全切除(R0 切除)率分別為 74.3%和 48%(P<0.001)。RCT 組患者
病理學(xué)分期顯著降低(P<0.001)，16%的患者達(dá)完全病理學(xué)療效。RCT 組與對照組患者的中位生存期分別
為 29 個月和15 個月，5年生存率分別為 37%和 17%(P=0.002)。研究提示：新輔助放化療顯著增加 T3 期
食管鱗狀細(xì)胞癌患者的 R0 切除率和生存率，而不增加患者術(shù)后死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率。
中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯 (2008) 207
二、 新輔助放化療常用方案(表 1)
表 1 新輔助放化療常用方案
例數(shù) 病理類型 方案 CR率 研究者
40 鱗、腺 DDP 7m g/d d 1-5/wX4w
5F U 350m g/d d1-28
放療40GY
17.6% Nakano S
2002
41 鱗、腺 5F U 300m g/m2
.d d1-28
DDP 20mg/m2
d 1-5,24-28
干擾素300萬ug d1-5,d24-28
放療40GY
24% P osner MC
1998
33 鱗、腺 DDP 30mg/m2
d1-3
P TX 30-80m g/m 2
每周一次X 7周
放療50.4G Y
26% Bains MS
2002
38 鱗、腺 5F U 750m g/m 2.d civ d1-5
DDP 15mg/m2
d d1-5
P TX 200m g/m 2 d1
放療45GY
30% Ajani J A
2001
46 腺 5FU 1g/m 2.d civ d 2-5 d 28-31
MMC 10m g/m 2 d2
放療60GY
4-8w后手術(shù)
24% Keller SM
1998
38 鱗、腺 OXA 85m g/m 2 d1,15,29
5FU 180m g/m 2.d civ d1-35
放療50.4G Y
38% K hushalani NI
2002
三、 手術(shù)后輔助化療
目前還沒有前瞻性隨機(jī)對照研究證實(shí)對可切除性食管癌行術(shù)后放化療可以改善生存期。術(shù)后5-FU和
DDP化療僅可以延長無病生存。到目前為止，術(shù)后輔助治療還沒有成為可切除性食管癌的治療標(biāo)準(zhǔn) ......
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