2006年羅馬3功能性胃腸病診治標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥物治療的介紹(1).pdf
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參見附件(239kb)。
M6 d i C i n s !GU i d 6 o f 一 N o J O U ma l
Vo l u mes 5( S e r i al N o 4 6)
Ch i n e 8 6
2 0 0 6
[ 編者按1 隨著胃 腸功能性疾病( F GID s ) 研究的深入，專為調(diào)整和修訂F GID s 研究和臨床實(shí)踐指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)
而設(shè)立的機(jī)構(gòu)— 羅馬工作組， 近年已 相繼出 版了系列成果( 羅馬1..11 、111)，并將循證方法也加入了
指南。羅馬工作組1 9 %年注冊(cè)為功能性胃 腸病診斷工作組，1997年成為了5 0 1 (c )3 免稅機(jī)構(gòu)，2 0 03年又重新
注冊(cè)為羅馬基金會(huì)。基金會(huì)繼續(xù)其使命來(lái)完善關(guān)于功能性胃腸病的科學(xué)和實(shí)踐知識(shí)。在全球消化學(xué)等專
家的共同努力下，有關(guān)F GID s 新的診治標(biāo)準(zhǔn)今年發(fā)表在了美國(guó)《 胃腸病學(xué)》雜志上�，F(xiàn)在我們特邀有關(guān)專
家把F GID s 的治療內(nèi)容分期介紹給大家，希望對(duì)大家今后的工作有所稗益。
2 0 0 6 年羅馬川功能性胃腸病診治標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥物治療的介紹 ( 1 )
王馳王化丫
( 北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科， 北京1 0( 犯 34 )
【 關(guān)鍵詞】 功能性胃 腸病; 藥物; 藥效學(xué);藥代動(dòng)力學(xué); 安全性;藥理學(xué); 治療指南
[ 中圖分類號(hào)]R 5 7 3 ; R 4 5 3 t 文獻(xiàn)標(biāo)示碼] E [ 文章編號(hào)] 1 (X)9 一 的5 9( 2 0( 拓) 0 5 一 0 3 6 5 一 0 2
最近功能性胃腸病 ( F GI Ds )的一般藥物治
療及精神性藥物治療有了很大的進(jìn)展。今年美國(guó)
G as t ro ente ro lo gy 發(fā)表了 關(guān)于功能性胃 腸病一般藥物治療
及精神性藥物治療的臨床指南。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容介紹如
下。
1新藥臨床使用前的一些問(wèn)題
一些基本的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性對(duì)F GID s
的新藥研發(fā)都十分重要。在臨床藥物開發(fā)和使用新藥
時(shí)應(yīng)對(duì)這些問(wèn)題有所了解。
1 . 1藥效學(xué)的目 標(biāo)
藥物選擇性 選擇性是指某種藥物在臨床應(yīng)用的濃
度下只和某一受體亞型結(jié)合而不與其他亞型受體結(jié)合
的能力，這也避免了不良反應(yīng)的發(fā)生。盡管這個(gè)定義
被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)有效的新藥或試驗(yàn)用藥的關(guān)鍵，但在這
個(gè)過(guò)程中也有幾個(gè)誤區(qū)。
首先， 藥物的選擇性是一個(gè)相對(duì). 概念。人們希
望給藥物標(biāo)上 “ 選擇性”的標(biāo)簽，使藥物作為 “ 有選
擇性”的配體結(jié)合特定的受體亞型;但是這卻忽視了
這樣一個(gè)事實(shí)，即一個(gè)單分子在治療劑量下可能有幾
個(gè)不同的生物學(xué)靶點(diǎn)。例如， 西沙必利被發(fā)現(xiàn)是部分
5 一 H T4受體的興奮劑、5 一 H T3受體的拮抗劑，同時(shí)還是
強(qiáng)有力的H E R GK 十 通道的阻斷劑。
第二點(diǎn):因?yàn)镕 GIDs病理生理上的多因素原因，單
受體調(diào)節(jié)性藥物就不容易達(dá)到充分的治療效果。有多
方面的證據(jù)顯示:和選擇性配體的作用相比，多靶點(diǎn)
藥物的藥效平衡有望達(dá)到更好的治療效果和減輕不良
反應(yīng)。我們可以采取的合理的措施是綜合考慮選擇性
配體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，這產(chǎn)生了很多復(fù)合配體， 這些配體
可以同時(shí)兼顧多個(gè)靶點(diǎn)。設(shè)計(jì)多重反應(yīng)配體的關(guān)鍵挑
戰(zhàn)是在每個(gè)我們的目的靶點(diǎn)以及合適的藥代動(dòng)力學(xué)狀
況之間達(dá)到平衡。配體的選擇性越差，就越難預(yù)測(cè)其
毒性;一旦發(fā)生毒性，就很難作出機(jī)制上的解釋。這
會(huì)影響缺乏選擇性配體的研發(fā)和批準(zhǔn)。
第三點(diǎn)，F(xiàn) GID ， 癥狀產(chǎn)生的機(jī)制在不同的患者中
恤訊 作 者， E 一 m ail: wangh u ah o n g@m ed 耐L com.c 。
有可能是不同的，因而在整體患者人群中針對(duì)單一靶
點(diǎn)的治療就不會(huì)有充分的治療效果。應(yīng)用 “ 選擇性”
藥物 ( 替加色羅或阿洛司瓊) 來(lái)緩解癥狀或癥狀群
( 如 ......
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[ 編者按1 隨著胃 腸功能性疾病( F GID s ) 研究的深入，專為調(diào)整和修訂F GID s 研究和臨床實(shí)踐指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)
而設(shè)立的機(jī)構(gòu)— 羅馬工作組， 近年已 相繼出 版了系列成果( 羅馬1..11 、111)，并將循證方法也加入了
指南。羅馬工作組1 9 %年注冊(cè)為功能性胃 腸病診斷工作組，1997年成為了5 0 1 (c )3 免稅機(jī)構(gòu)，2 0 03年又重新
注冊(cè)為羅馬基金會(huì)。基金會(huì)繼續(xù)其使命來(lái)完善關(guān)于功能性胃腸病的科學(xué)和實(shí)踐知識(shí)。在全球消化學(xué)等專
家的共同努力下，有關(guān)F GID s 新的診治標(biāo)準(zhǔn)今年發(fā)表在了美國(guó)《 胃腸病學(xué)》雜志上�，F(xiàn)在我們特邀有關(guān)專
家把F GID s 的治療內(nèi)容分期介紹給大家，希望對(duì)大家今后的工作有所稗益。
2 0 0 6 年羅馬川功能性胃腸病診治標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥物治療的介紹 ( 1 )
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( 北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科， 北京1 0( 犯 34 )
【 關(guān)鍵詞】 功能性胃 腸病; 藥物; 藥效學(xué);藥代動(dòng)力學(xué); 安全性;藥理學(xué); 治療指南
[ 中圖分類號(hào)]R 5 7 3 ; R 4 5 3 t 文獻(xiàn)標(biāo)示碼] E [ 文章編號(hào)] 1 (X)9 一 的5 9( 2 0( 拓) 0 5 一 0 3 6 5 一 0 2
最近功能性胃腸病 ( F GI Ds )的一般藥物治
療及精神性藥物治療有了很大的進(jìn)展。今年美國(guó)
G as t ro ente ro lo gy 發(fā)表了 關(guān)于功能性胃 腸病一般藥物治療
及精神性藥物治療的臨床指南。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容介紹如
下。
1新藥臨床使用前的一些問(wèn)題
一些基本的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性對(duì)F GID s
的新藥研發(fā)都十分重要。在臨床藥物開發(fā)和使用新藥
時(shí)應(yīng)對(duì)這些問(wèn)題有所了解。
1 . 1藥效學(xué)的目 標(biāo)
藥物選擇性 選擇性是指某種藥物在臨床應(yīng)用的濃
度下只和某一受體亞型結(jié)合而不與其他亞型受體結(jié)合
的能力，這也避免了不良反應(yīng)的發(fā)生。盡管這個(gè)定義
被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)有效的新藥或試驗(yàn)用藥的關(guān)鍵，但在這
個(gè)過(guò)程中也有幾個(gè)誤區(qū)。
首先， 藥物的選擇性是一個(gè)相對(duì). 概念。人們希
望給藥物標(biāo)上 “ 選擇性”的標(biāo)簽，使藥物作為 “ 有選
擇性”的配體結(jié)合特定的受體亞型;但是這卻忽視了
這樣一個(gè)事實(shí)，即一個(gè)單分子在治療劑量下可能有幾
個(gè)不同的生物學(xué)靶點(diǎn)。例如， 西沙必利被發(fā)現(xiàn)是部分
5 一 H T4受體的興奮劑、5 一 H T3受體的拮抗劑，同時(shí)還是
強(qiáng)有力的H E R GK 十 通道的阻斷劑。
第二點(diǎn):因?yàn)镕 GIDs病理生理上的多因素原因，單
受體調(diào)節(jié)性藥物就不容易達(dá)到充分的治療效果。有多
方面的證據(jù)顯示:和選擇性配體的作用相比，多靶點(diǎn)
藥物的藥效平衡有望達(dá)到更好的治療效果和減輕不良
反應(yīng)。我們可以采取的合理的措施是綜合考慮選擇性
配體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，這產(chǎn)生了很多復(fù)合配體， 這些配體
可以同時(shí)兼顧多個(gè)靶點(diǎn)。設(shè)計(jì)多重反應(yīng)配體的關(guān)鍵挑
戰(zhàn)是在每個(gè)我們的目的靶點(diǎn)以及合適的藥代動(dòng)力學(xué)狀
況之間達(dá)到平衡。配體的選擇性越差，就越難預(yù)測(cè)其
毒性;一旦發(fā)生毒性，就很難作出機(jī)制上的解釋。這
會(huì)影響缺乏選擇性配體的研發(fā)和批準(zhǔn)。
第三點(diǎn)，F(xiàn) GID ， 癥狀產(chǎn)生的機(jī)制在不同的患者中
恤訊 作 者， E 一 m ail: wangh u ah o n g@m ed 耐L com.c 。
有可能是不同的，因而在整體患者人群中針對(duì)單一靶
點(diǎn)的治療就不會(huì)有充分的治療效果。應(yīng)用 “ 選擇性”
藥物 ( 替加色羅或阿洛司瓊) 來(lái)緩解癥狀或癥狀群
( 如 ......
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