肺部真菌感染的抗原檢測技術(shù)及臨床意義.pdf
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參見附件(181kb)。
侵襲性真菌感染的抗原檢測技術(shù)及臨床意義
施 毅 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院呼吸內(nèi)科
侵襲性真菌感染(invasive fungual infection，IFI)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢
IFI病例在生前漏診，而漏診率高的主要原因是診斷困難，IFI的臨床表現(xiàn)不典型易被基
常需要侵入性的組織標(biāo)本，而侵入性的操作過程常因患者的病情所限難以實(shí)施。為了提高
低病死率，目前國內(nèi)外都制定了相應(yīng)的關(guān)于IFI的診治指南，將IFI診斷分為確診、臨
但確診依據(jù)只有兩條：組織病理學(xué)證據(jù)和活組織標(biāo)本或正常情況下無菌腔液標(biāo)本培養(yǎng)陽
很大困難。為了提高診斷的陽性率，近年來幾種非侵襲性實(shí)驗(yàn)室技術(shù)尤其是真菌抗原
要是β-D-葡聚糖和曲霉半乳甘露聚糖抗原檢測的應(yīng)用，并已成為真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一
一、抗原檢測在臨床診斷中的應(yīng)用
在我國近期制定的真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則中，均將血液標(biāo)本中真菌細(xì)胞壁成分
(G試驗(yàn))和曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM)的檢測作為臨床診斷(疑診)的微生物學(xué)檢
特異性均達(dá)到80%以上。這2項(xiàng)檢測已被美國和歐洲許多國家批準(zhǔn)用于血液、腫瘤等免疫受
染的診斷。
1. 1,3-β-D-葡聚糖(1,3-beta-d-glucan，BG)：BG廣泛存在于除接合菌、隱球菌之外的
占真菌細(xì)胞壁成分的50%以上，在酵母菌中含量最高，其他微生物如細(xì)菌、病毒，以及
分。BG由D-葡萄糖聚合而成，以β(1→3)糖苷鍵連接的葡萄糖殘基骨架作為主鏈，分枝
接的葡萄糖殘基作為側(cè)鏈。BG能特異性激活自鱟變形細(xì)胞溶解產(chǎn)物中的凝血因子——
驗(yàn)。目前市場上常用的G試驗(yàn)試劑盒有Fungitec-G(Seikagaku)和Glucatell(Associates of Cape Cod
種，其不同點(diǎn)在于主要試劑G因子來自于不同種的鱟，前者的診斷推薦閾值為20ng/L，60ng/L。
當(dāng)發(fā)生IFI時(shí)，BG可以從真菌胞壁釋放進(jìn)入血液或其它體液當(dāng)中，而淺表真菌感染(如口咽部念珠菌病等
菌定植時(shí)BG極少釋放入血液中，因此血漿BG檢測是篩選IFI的有用方法，具有臨床診斷
用。G試驗(yàn)陽性提示可能為曲霉或念珠菌感染，但通常在臨床癥狀和影像學(xué)出現(xiàn)變化數(shù)
效的抗真菌治療能降低血漿BG水平，連續(xù)檢測有助于判斷病情變化和治療反應(yīng)。臨床
引起的IFI患者血漿BG水平高于診斷閾值，而細(xì)菌感染與真菌定植患者血漿BG水平與健康人相似
閾值。采用Fungitec-G試劑盒時(shí)，國內(nèi)BG檢測診斷IFI的閾值可能以20ng/L較理想。
BG檢測的敏感性和特異性各研究報(bào)道有較大差異，其臨床應(yīng)用價(jià)值還需要前瞻性
實(shí)。Odabasi等采用Glucatell試劑盒測定了283例急性白血病或骨髓增生異常綜合征患者不同
以≥60pg/ml為診斷閾值時(shí)診斷IFI的敏感性為97%，特異性90%～96%，所有確診或高度可疑的
顯的臨床癥狀之前，至少有一次血漿BG檢測結(jié)果為陽性。
2.半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)抗原：GM是曲霉細(xì)胞壁上的一種多糖抗原，由核心和
核心為α-(1-2)(1-6)-糖苷鍵連接成的甘露聚糖 ......
施 毅 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院呼吸內(nèi)科
侵襲性真菌感染(invasive fungual infection，IFI)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢
IFI病例在生前漏診，而漏診率高的主要原因是診斷困難，IFI的臨床表現(xiàn)不典型易被基
常需要侵入性的組織標(biāo)本，而侵入性的操作過程常因患者的病情所限難以實(shí)施。為了提高
低病死率，目前國內(nèi)外都制定了相應(yīng)的關(guān)于IFI的診治指南，將IFI診斷分為確診、臨
但確診依據(jù)只有兩條：組織病理學(xué)證據(jù)和活組織標(biāo)本或正常情況下無菌腔液標(biāo)本培養(yǎng)陽
很大困難。為了提高診斷的陽性率，近年來幾種非侵襲性實(shí)驗(yàn)室技術(shù)尤其是真菌抗原
要是β-D-葡聚糖和曲霉半乳甘露聚糖抗原檢測的應(yīng)用，并已成為真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一
一、抗原檢測在臨床診斷中的應(yīng)用
在我國近期制定的真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則中，均將血液標(biāo)本中真菌細(xì)胞壁成分
(G試驗(yàn))和曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM)的檢測作為臨床診斷(疑診)的微生物學(xué)檢
特異性均達(dá)到80%以上。這2項(xiàng)檢測已被美國和歐洲許多國家批準(zhǔn)用于血液、腫瘤等免疫受
染的診斷。
1. 1,3-β-D-葡聚糖(1,3-beta-d-glucan，BG)：BG廣泛存在于除接合菌、隱球菌之外的
占真菌細(xì)胞壁成分的50%以上，在酵母菌中含量最高，其他微生物如細(xì)菌、病毒，以及
分。BG由D-葡萄糖聚合而成，以β(1→3)糖苷鍵連接的葡萄糖殘基骨架作為主鏈，分枝
接的葡萄糖殘基作為側(cè)鏈。BG能特異性激活自鱟變形細(xì)胞溶解產(chǎn)物中的凝血因子——
驗(yàn)。目前市場上常用的G試驗(yàn)試劑盒有Fungitec-G(Seikagaku)和Glucatell(Associates of Cape Cod
種，其不同點(diǎn)在于主要試劑G因子來自于不同種的鱟，前者的診斷推薦閾值為20ng/L，60ng/L。
當(dāng)發(fā)生IFI時(shí)，BG可以從真菌胞壁釋放進(jìn)入血液或其它體液當(dāng)中，而淺表真菌感染(如口咽部念珠菌病等
菌定植時(shí)BG極少釋放入血液中，因此血漿BG檢測是篩選IFI的有用方法，具有臨床診斷
用。G試驗(yàn)陽性提示可能為曲霉或念珠菌感染，但通常在臨床癥狀和影像學(xué)出現(xiàn)變化數(shù)
效的抗真菌治療能降低血漿BG水平，連續(xù)檢測有助于判斷病情變化和治療反應(yīng)。臨床
引起的IFI患者血漿BG水平高于診斷閾值，而細(xì)菌感染與真菌定植患者血漿BG水平與健康人相似
閾值。采用Fungitec-G試劑盒時(shí)，國內(nèi)BG檢測診斷IFI的閾值可能以20ng/L較理想。
BG檢測的敏感性和特異性各研究報(bào)道有較大差異，其臨床應(yīng)用價(jià)值還需要前瞻性
實(shí)。Odabasi等采用Glucatell試劑盒測定了283例急性白血病或骨髓增生異常綜合征患者不同
以≥60pg/ml為診斷閾值時(shí)診斷IFI的敏感性為97%，特異性90%～96%，所有確診或高度可疑的
顯的臨床癥狀之前，至少有一次血漿BG檢測結(jié)果為陽性。
2.半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)抗原：GM是曲霉細(xì)胞壁上的一種多糖抗原，由核心和
核心為α-(1-2)(1-6)-糖苷鍵連接成的甘露聚糖 ......
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