中華醫(yī)學(xué)會第八次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編-IBD會場論文排版.pdf
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中華醫(yī)學(xué)會第八次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編 IBD分會場
- 279 -
·分會場專題報告
炎癥性腸病的流行病學(xué)及中國研究概況
南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院 鄭家駒
史肖華
蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院 郭志榮
炎癥性腸病(IBD) ,包括克羅恩病(Crohn’s disease,MIM2666600)與潰瘍性結(jié)腸炎
(潰結(jié),MIN191390)在內(nèi),均可對患者的生活與社會活動力產(chǎn)生重大的影響。因此,對 IBD
的病因、發(fā)病機(jī)制及早期診治的研究,正在受到更多的關(guān)注與重視。流行病學(xué)從廣義上講,是一門研究疾病發(fā)生的科學(xué),對探索 IBD 的潛在病因具有重要的作用。因此,采用不同的流
行病學(xué)方法,將從不同角度對 IBD的發(fā)病研究發(fā)揮重要作用。
一、炎癥性腸病流行病學(xué)的研究方法
1. 生態(tài)學(xué)研究(ecologic studies) ,以群體為基礎(chǔ)(population-based) ,而不是以個
體為研究對象,收集資料后進(jìn)行分析,從而發(fā)現(xiàn)暴露(exposure)因素與 IBD 患者或健康人
之間的關(guān)系,如比較不同地區(qū)或國家的人造奶油或食糖消費(fèi)量與 IBD 發(fā)病率的關(guān)系。這種生
態(tài)學(xué)研究對提出病因假設(shè)具有重大作用, 但生態(tài)學(xué)研究不能獲取個體單位及其暴露情況的信
息。因此,通過生態(tài)學(xué)研究得出確定性結(jié)論的能力有限。我國目前尚缺乏有關(guān) IBD的這類研
究。
2. 病例-對照研究(case-control studies) ,適用于少見病的危險因素分析,具有省錢、省時及結(jié)論迅速的優(yōu)點(diǎn),在國外 IBD研究中被廣泛采用。通過比較 IBD 患者和經(jīng)過嚴(yán)格挑選
的對照者的暴露情況(如吸煙、酗酒) ,來判斷暴露因素與 IBD 是否關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度的大
小,從而研究 IBD 與這個(些)因素的關(guān)系。但偏倚(bias)是突出問題,如暴露事件發(fā)生
久遠(yuǎn), 患者對過去事件的回憶難免記憶不清導(dǎo)致回憶偏倚, 對照組的選擇也易發(fā)生選擇偏倚。
病例-對照研究系回顧性研究,有時很難判斷暴露事件的發(fā)生是在發(fā)病前還是發(fā)病后,這是
其局限性,但是病例對照研究對提供和驗(yàn)證病因假設(shè)極為有用,在 IBD 的研究中應(yīng)大有用武
之地。我國近年來已有多個 IBD 的病例-對照研究,并得出了初步結(jié)果。
3. 隊列研究(cohort studies) ,該研究方法中研究對象的確定是在疾病發(fā)生之前,通過
詢問研究對象各自的自然暴露情況(如 IBD 患者的飲食,吸煙) ,根據(jù)暴露情況對研究對象
進(jìn)行分組,追蹤觀察各自的發(fā)病結(jié)局,比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異,從而判斷暴露因子與 IBD
發(fā)病有無因果關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)大小。 隊列研究的前瞻性特點(diǎn)可避免在病例對照研究中易發(fā)生的
多種偏倚。因此,提供的信息往往比病例對照研究更有效。
4. 臨床試驗(yàn)(clinical trials) ,對觀察性研究所提出的病因假設(shè)(如吸煙對潰結(jié)具有保
護(hù)性影響) ,進(jìn)行驗(yàn)證(以含有尼古丁的口香糖或經(jīng)皮膚吸收的尼古丁) ,研究吸煙與潰結(jié)的
關(guān)系。臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)化原則,以保證除了研究(處理)因素以外,其它條件的均衡可
比性。
5. 薈萃分析(meta-analysis) ,是系統(tǒng)綜述的主要方法,對已發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析
與評價,并用正規(guī)的統(tǒng)計學(xué)方法分析各研究結(jié)果。
二.炎癥性腸病流行病學(xué)研究的挑戰(zhàn)性
IBD 患者的臨床特點(diǎn),給流行病學(xué)研究帶來了許多挑戰(zhàn)性的困難: IBD分會場 中華醫(yī)學(xué)會第八次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編
- 280 -
1.不報告性(not reportable) ,IBD是不需報告的疾病,因此全世界乃至中國 IBD的確
切發(fā)病人數(shù)尚不清楚。
2.致死率低(rarely fatal) ,IBD 直接導(dǎo)致死亡的病例很少,不被統(tǒng)計為主要死因。因
此,一些死亡鑒定材料缺乏準(zhǔn)確性。
3.隱匿性發(fā)作(insidious onset) ,尤其是克羅恩病的診斷可能需要數(shù)月乃至數(shù)年。因
此,判定與病因有關(guān)的暴露非常困難(這種暴露可能發(fā)病時存在,而診斷明確時已不存在) 。
4.癥狀多樣性(variable symptoms) ,許多 IBD 患者發(fā)病前可能并無癥狀或不被發(fā)現(xiàn),發(fā)病后癥狀多樣且無特異性,診斷困難,可導(dǎo)致發(fā)病率和患病率低估。
5. 診斷標(biāo)準(zhǔn)的不一致性(inconsistent diagnostic criteria) ,尤其是克羅恩病與潰結(jié)
之間,或與其它疾病之間鑒別診斷困難,影響診斷歸類的準(zhǔn)確性。
6.錯誤分類(misclassification) ,約 10-15% IBD 患者無法歸類為克羅恩病或潰結(jié)。有
些患者因確實(shí)患過感染性或自限性結(jié)腸炎卻被錯誤地歸類為 IBD。
7.低發(fā)病率(low-incidence) ,盡管 IBD 發(fā)病率呈逐年上升趨勢,但 IBD 遠(yuǎn)沒有高血壓
和癌癥那樣普遍。
三.我國炎癥性腸病流行病學(xué)分布研究
疾病分布是以疾病的頻率為指標(biāo),描述疾病在不同地區(qū)、時間和人群中的分布現(xiàn)象,是
描述流行病學(xué)(descriptive epidemiology)的主要內(nèi)容,并且是分析流行病學(xué)(analytic
epidemiology)的基礎(chǔ)。疾病分布受致病因素、環(huán)境因素及人群特征等的影響,是一個經(jīng)常
變動的過程。每種疾病均有其特異而有規(guī)律的人群現(xiàn)象,IBD 也如此。
1. 我國 IBD 的發(fā)病率、患病率與死亡率
發(fā)病率(incidence) ,是指某一特定人群中某病新病例出現(xiàn)的頻率。發(fā)病率對于死亡率
極低或不致死的疾病尤為重要。通過比較不同時間、空間和人群間某種疾病的發(fā)病率,來描
述疾病的分布、探討發(fā)病因素、提出病因假設(shè)和評價防治措施的效果。
患病率(prevalence) ,是指在特定時間內(nèi),一定人群中某病新舊病例數(shù)所占比例,亦
稱現(xiàn)患率、流行率。影響患病率的因素很多,但主要受發(fā)病率和病程(duration)的影響。
當(dāng)某地某病的發(fā)病率和病程在相當(dāng)長的期間內(nèi)保持穩(wěn)定時,則患病率、發(fā)病率和病程三者之
間存在下述關(guān)系:患病率=發(fā)病率×病程。因而,可根據(jù)患病率和發(fā)病率計算出平均病程。
對一些患病時間較短的急性病(如流行性感冒或者闌尾炎) ,患病率等于發(fā)病率。對一些慢
性疾病,人群中的病例會不斷累積,從而使患病率超過發(fā)病率(IBD 即是如此) 。
以人群為基礎(chǔ)開展現(xiàn)況調(diào)查(普查或抽樣調(diào)查)可正確估計 IBD 患病率,但投入較大。
假定大多數(shù) IBD 患者遲早會尋求醫(yī)療幫助,故利用現(xiàn)有資料(住院或門診人數(shù))進(jìn)行患病率
估計,但這是粗略的推斷。處于緩解期的 IBD患者也應(yīng)予以考慮,否則可致低估。根據(jù)上述
發(fā)病率、患病率與病程三者的關(guān)系而言,一般患病率接近發(fā)病率的 10-15 倍(如北美潰結(jié)發(fā)
病率為 2.2~14.3/10 萬,患病率為 37.5~229/10 萬;克羅恩病相應(yīng)為 3.1~14.6/10 萬與
26.0~198.5/10 萬) 。
我國潰結(jié)的發(fā)病情況,在 1970-1986 年之間,兩次全國性消化病會議分別報道了 337
例與581例潰結(jié)患者。 1993年全國慢性非感染性腸道疾病會議報道潰結(jié)患者驟增為3065例;
2004 年亞太胃腸病周上報道了 1990-2003 年覆蓋中國 11 省市 23 家醫(yī)院的多中心回顧性調(diào)
查,潰結(jié)患者總數(shù)達(dá) 3100 例。目前,根據(jù)全國性資料推算我國潰結(jié)的患病率約為 11.6/10
萬。也有資料指出,我國 1991-2000年10 年間報道的 IBD 病例數(shù)是前 10 年(1981-1990年)
的 3.8 倍 ......
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炎癥性腸病的流行病學(xué)及中國研究概況
南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院 鄭家駒
史肖華
蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院 郭志榮
炎癥性腸病(IBD) ,包括克羅恩病(Crohn’s disease,MIM2666600)與潰瘍性結(jié)腸炎
(潰結(jié),MIN191390)在內(nèi),均可對患者的生活與社會活動力產(chǎn)生重大的影響。因此,對 IBD
的病因、發(fā)病機(jī)制及早期診治的研究,正在受到更多的關(guān)注與重視。流行病學(xué)從廣義上講,是一門研究疾病發(fā)生的科學(xué),對探索 IBD 的潛在病因具有重要的作用。因此,采用不同的流
行病學(xué)方法,將從不同角度對 IBD的發(fā)病研究發(fā)揮重要作用。
一、炎癥性腸病流行病學(xué)的研究方法
1. 生態(tài)學(xué)研究(ecologic studies) ,以群體為基礎(chǔ)(population-based) ,而不是以個
體為研究對象,收集資料后進(jìn)行分析,從而發(fā)現(xiàn)暴露(exposure)因素與 IBD 患者或健康人
之間的關(guān)系,如比較不同地區(qū)或國家的人造奶油或食糖消費(fèi)量與 IBD 發(fā)病率的關(guān)系。這種生
態(tài)學(xué)研究對提出病因假設(shè)具有重大作用, 但生態(tài)學(xué)研究不能獲取個體單位及其暴露情況的信
息。因此,通過生態(tài)學(xué)研究得出確定性結(jié)論的能力有限。我國目前尚缺乏有關(guān) IBD的這類研
究。
2. 病例-對照研究(case-control studies) ,適用于少見病的危險因素分析,具有省錢、省時及結(jié)論迅速的優(yōu)點(diǎn),在國外 IBD研究中被廣泛采用。通過比較 IBD 患者和經(jīng)過嚴(yán)格挑選
的對照者的暴露情況(如吸煙、酗酒) ,來判斷暴露因素與 IBD 是否關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度的大
小,從而研究 IBD 與這個(些)因素的關(guān)系。但偏倚(bias)是突出問題,如暴露事件發(fā)生
久遠(yuǎn), 患者對過去事件的回憶難免記憶不清導(dǎo)致回憶偏倚, 對照組的選擇也易發(fā)生選擇偏倚。
病例-對照研究系回顧性研究,有時很難判斷暴露事件的發(fā)生是在發(fā)病前還是發(fā)病后,這是
其局限性,但是病例對照研究對提供和驗(yàn)證病因假設(shè)極為有用,在 IBD 的研究中應(yīng)大有用武
之地。我國近年來已有多個 IBD 的病例-對照研究,并得出了初步結(jié)果。
3. 隊列研究(cohort studies) ,該研究方法中研究對象的確定是在疾病發(fā)生之前,通過
詢問研究對象各自的自然暴露情況(如 IBD 患者的飲食,吸煙) ,根據(jù)暴露情況對研究對象
進(jìn)行分組,追蹤觀察各自的發(fā)病結(jié)局,比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異,從而判斷暴露因子與 IBD
發(fā)病有無因果關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)大小。 隊列研究的前瞻性特點(diǎn)可避免在病例對照研究中易發(fā)生的
多種偏倚。因此,提供的信息往往比病例對照研究更有效。
4. 臨床試驗(yàn)(clinical trials) ,對觀察性研究所提出的病因假設(shè)(如吸煙對潰結(jié)具有保
護(hù)性影響) ,進(jìn)行驗(yàn)證(以含有尼古丁的口香糖或經(jīng)皮膚吸收的尼古丁) ,研究吸煙與潰結(jié)的
關(guān)系。臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)化原則,以保證除了研究(處理)因素以外,其它條件的均衡可
比性。
5. 薈萃分析(meta-analysis) ,是系統(tǒng)綜述的主要方法,對已發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析
與評價,并用正規(guī)的統(tǒng)計學(xué)方法分析各研究結(jié)果。
二.炎癥性腸病流行病學(xué)研究的挑戰(zhàn)性
IBD 患者的臨床特點(diǎn),給流行病學(xué)研究帶來了許多挑戰(zhàn)性的困難: IBD分會場 中華醫(yī)學(xué)會第八次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編
- 280 -
1.不報告性(not reportable) ,IBD是不需報告的疾病,因此全世界乃至中國 IBD的確
切發(fā)病人數(shù)尚不清楚。
2.致死率低(rarely fatal) ,IBD 直接導(dǎo)致死亡的病例很少,不被統(tǒng)計為主要死因。因
此,一些死亡鑒定材料缺乏準(zhǔn)確性。
3.隱匿性發(fā)作(insidious onset) ,尤其是克羅恩病的診斷可能需要數(shù)月乃至數(shù)年。因
此,判定與病因有關(guān)的暴露非常困難(這種暴露可能發(fā)病時存在,而診斷明確時已不存在) 。
4.癥狀多樣性(variable symptoms) ,許多 IBD 患者發(fā)病前可能并無癥狀或不被發(fā)現(xiàn),發(fā)病后癥狀多樣且無特異性,診斷困難,可導(dǎo)致發(fā)病率和患病率低估。
5. 診斷標(biāo)準(zhǔn)的不一致性(inconsistent diagnostic criteria) ,尤其是克羅恩病與潰結(jié)
之間,或與其它疾病之間鑒別診斷困難,影響診斷歸類的準(zhǔn)確性。
6.錯誤分類(misclassification) ,約 10-15% IBD 患者無法歸類為克羅恩病或潰結(jié)。有
些患者因確實(shí)患過感染性或自限性結(jié)腸炎卻被錯誤地歸類為 IBD。
7.低發(fā)病率(low-incidence) ,盡管 IBD 發(fā)病率呈逐年上升趨勢,但 IBD 遠(yuǎn)沒有高血壓
和癌癥那樣普遍。
三.我國炎癥性腸病流行病學(xué)分布研究
疾病分布是以疾病的頻率為指標(biāo),描述疾病在不同地區(qū)、時間和人群中的分布現(xiàn)象,是
描述流行病學(xué)(descriptive epidemiology)的主要內(nèi)容,并且是分析流行病學(xué)(analytic
epidemiology)的基礎(chǔ)。疾病分布受致病因素、環(huán)境因素及人群特征等的影響,是一個經(jīng)常
變動的過程。每種疾病均有其特異而有規(guī)律的人群現(xiàn)象,IBD 也如此。
1. 我國 IBD 的發(fā)病率、患病率與死亡率
發(fā)病率(incidence) ,是指某一特定人群中某病新病例出現(xiàn)的頻率。發(fā)病率對于死亡率
極低或不致死的疾病尤為重要。通過比較不同時間、空間和人群間某種疾病的發(fā)病率,來描
述疾病的分布、探討發(fā)病因素、提出病因假設(shè)和評價防治措施的效果。
患病率(prevalence) ,是指在特定時間內(nèi),一定人群中某病新舊病例數(shù)所占比例,亦
稱現(xiàn)患率、流行率。影響患病率的因素很多,但主要受發(fā)病率和病程(duration)的影響。
當(dāng)某地某病的發(fā)病率和病程在相當(dāng)長的期間內(nèi)保持穩(wěn)定時,則患病率、發(fā)病率和病程三者之
間存在下述關(guān)系:患病率=發(fā)病率×病程。因而,可根據(jù)患病率和發(fā)病率計算出平均病程。
對一些患病時間較短的急性病(如流行性感冒或者闌尾炎) ,患病率等于發(fā)病率。對一些慢
性疾病,人群中的病例會不斷累積,從而使患病率超過發(fā)病率(IBD 即是如此) 。
以人群為基礎(chǔ)開展現(xiàn)況調(diào)查(普查或抽樣調(diào)查)可正確估計 IBD 患病率,但投入較大。
假定大多數(shù) IBD 患者遲早會尋求醫(yī)療幫助,故利用現(xiàn)有資料(住院或門診人數(shù))進(jìn)行患病率
估計,但這是粗略的推斷。處于緩解期的 IBD患者也應(yīng)予以考慮,否則可致低估。根據(jù)上述
發(fā)病率、患病率與病程三者的關(guān)系而言,一般患病率接近發(fā)病率的 10-15 倍(如北美潰結(jié)發(fā)
病率為 2.2~14.3/10 萬,患病率為 37.5~229/10 萬;克羅恩病相應(yīng)為 3.1~14.6/10 萬與
26.0~198.5/10 萬) 。
我國潰結(jié)的發(fā)病情況,在 1970-1986 年之間,兩次全國性消化病會議分別報道了 337
例與581例潰結(jié)患者。 1993年全國慢性非感染性腸道疾病會議報道潰結(jié)患者驟增為3065例;
2004 年亞太胃腸病周上報道了 1990-2003 年覆蓋中國 11 省市 23 家醫(yī)院的多中心回顧性調(diào)
查,潰結(jié)患者總數(shù)達(dá) 3100 例。目前,根據(jù)全國性資料推算我國潰結(jié)的患病率約為 11.6/10
萬。也有資料指出,我國 1991-2000年10 年間報道的 IBD 病例數(shù)是前 10 年(1981-1990年)
的 3.8 倍 ......
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