鈣拮抗劑在治療高血壓中的現(xiàn)狀及前景.pdf
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知識(shí)篇
16 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.21.No.1
1 鈣拮抗劑 (Calcium Channel Blocker ， CCB ) 的基
本概念
CCB (Calcium Channel Blocker )是指藥物選
擇性地阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道(慢鈣通道)使細(xì)
胞內(nèi)結(jié)合Ca 2 +釋放有活性的游離Ca 2 +下降。一方面
使胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca 2 +下降，同時(shí)減少Ca 2 +與調(diào)鈣
素相結(jié)合，使肌球蛋白氫鍵激酶(MLCR )活化，肌
球蛋白與肌動(dòng)蛋白相互作用引起的收縮作用減弱。此
外，細(xì)胞內(nèi)過多的
Ca 2 +通過Ca 2 +泵和Na + -Ca 2 +交換而主動(dòng)排出
增加，CCB 產(chǎn)生的藥理作用是使全身血管擴(kuò)張，血壓
下降。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張治療心絞痛，并有保護(hù)血管內(nèi)皮
細(xì)胞及抗動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血管平滑肌增生，抗
LVH 等有益的作用。在電壓依賴性鈣通道上有不同的
結(jié)合位點(diǎn)，主要有L 型、T 型、N 型等，其中L 型是起
主要生理作用的通道。在各種不同型的鈣通道中，T
型通道主要作用于腎血管及心肌Purkinje 纖維及神經(jīng)
內(nèi)分泌細(xì)胞。如：高濃度的漢防己堿，非雙氫吡啶類
CCB (部分“T ”作用)，由于藥物不良反應(yīng)而退出市
場(chǎng)的雙氫吡啶類CCB 美比地爾(Mibifradil ) (大部
分“T ”作用)及最近上市的貝尼地平(T 通道與L 通
道約各半)等。N 型通道主要作用于交感神經(jīng)末梢細(xì)
胞Ca 2 +通道使NE 釋放下降、交感活性下降。如：西
尼地平(除主要L 通道作用還有部分“N ”作用)及
貝尼地平(也有少量“N ”作用)其他還有R 、P 、Q
等鈣通道作用機(jī)理尚不清。因此，一種CCB 常有不同
程度的L 型或兼有T 型、N 型阻斷，從而決定其臨床
上雖然同屬DHP 類其作用也有不同。
從發(fā)展看，1967 年首先發(fā)現(xiàn)的CCB ，普尼拉明是
用于心絞痛，屬非選擇性CCB ，此后多為選擇性
CCB ，包括：DHP 及非DHP 。
鈣拮抗劑在治療高血壓中的現(xiàn)狀及前景
郭冀珍(上海瑞金醫(yī)院高血壓科 200025 )
作者簡(jiǎn)介
郭冀珍，女，上海第二
醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)
院高血壓科主任醫(yī)師、中國(guó)健康教育協(xié)會(huì)首
席專家、高血壓健康
教育上海(中心)主任。
主要從事降壓藥物對(duì)
高血壓病所致腦、腎
血管損傷的保護(hù)作用
以及對(duì)伴胰島素抵抗
的高血壓病人優(yōu)化診
斷與治療方案的研究。
2 CCB 在降壓作用中的優(yōu)勢(shì)地位
2.1 市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)
國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)調(diào)查 (1997 ～2003 年) 在各大類降壓藥
中CCB 始終占首位。預(yù)計(jì)降壓市場(chǎng)在2007 年排序?yàn)?br/>
CCBs ，ARSs ，ACEIs ，β，α-阻滯劑等。在CCB
中， 長(zhǎng)效CCB 由1998 年的第4 位上升到2000 年、 2001
年的第1 位，而短效的硝苯地平普通片已由1997 ～
1998 年占首位降到2001 年的第6 位， 說明長(zhǎng)效制劑已
逐步替代短效制劑。
2.2 CCB 具有良好的降壓療效
2.2.1 單一用藥：10 年前，由于“ABCD ” (the
Appropriate Blood Control in Diadetes )及
“FACET ”等試驗(yàn)，引發(fā)一場(chǎng)對(duì)長(zhǎng)效CCB 能否用于糖
尿病患者降壓的爭(zhēng)論。其中， “ABCD ”在1998 年公
布對(duì)470 例高血壓合并糖尿病患者比較了依那普利與
尼索地平做為一線用藥，發(fā)現(xiàn)尼索地平組致死和非致
死MI 發(fā)生25 例，而依那普利組發(fā)生5 例。由于人數(shù)
少只能推斷ACEI 可能較長(zhǎng)效CCB 適合于高血壓合并
糖尿病患者。 然而， 2000 年通過延長(zhǎng)隨訪到513 年后
發(fā)現(xiàn)，兩組藥作為一線降壓，血壓下降達(dá)138/86
mmHg 及132/78 mmHg 均使無顯著蛋白尿的高血
壓合并Ⅱ型糖尿病病人的腎功能保持穩(wěn)定，強(qiáng)力控制
血壓，并降低各種原因引起的死亡率，從而否定了長(zhǎng)
效DHP 不宜用于高血壓合并糖尿病病人。
Furberg 等雖堅(jiān)持CCB 對(duì)減少高血壓某些并發(fā)癥
的作用比其他藥差，認(rèn)為利尿劑是最好的一線用藥。
但是，近年來相繼公布的ALLHAT 、VALUE 等均顯
示長(zhǎng)效CCB 與ACEI 、利尿劑、ARB 比較心血管事件
主要終點(diǎn)無明顯差異，但CCB 均顯示較好的降壓療
效。 2003 年BPLT 臨床試驗(yàn)協(xié)作研究 ......
16 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.21.No.1
1 鈣拮抗劑 (Calcium Channel Blocker ， CCB ) 的基
本概念
CCB (Calcium Channel Blocker )是指藥物選
擇性地阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道(慢鈣通道)使細(xì)
胞內(nèi)結(jié)合Ca 2 +釋放有活性的游離Ca 2 +下降。一方面
使胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca 2 +下降，同時(shí)減少Ca 2 +與調(diào)鈣
素相結(jié)合，使肌球蛋白氫鍵激酶(MLCR )活化，肌
球蛋白與肌動(dòng)蛋白相互作用引起的收縮作用減弱。此
外，細(xì)胞內(nèi)過多的
Ca 2 +通過Ca 2 +泵和Na + -Ca 2 +交換而主動(dòng)排出
增加，CCB 產(chǎn)生的藥理作用是使全身血管擴(kuò)張，血壓
下降。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張治療心絞痛，并有保護(hù)血管內(nèi)皮
細(xì)胞及抗動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血管平滑肌增生，抗
LVH 等有益的作用。在電壓依賴性鈣通道上有不同的
結(jié)合位點(diǎn)，主要有L 型、T 型、N 型等，其中L 型是起
主要生理作用的通道。在各種不同型的鈣通道中，T
型通道主要作用于腎血管及心肌Purkinje 纖維及神經(jīng)
內(nèi)分泌細(xì)胞。如：高濃度的漢防己堿，非雙氫吡啶類
CCB (部分“T ”作用)，由于藥物不良反應(yīng)而退出市
場(chǎng)的雙氫吡啶類CCB 美比地爾(Mibifradil ) (大部
分“T ”作用)及最近上市的貝尼地平(T 通道與L 通
道約各半)等。N 型通道主要作用于交感神經(jīng)末梢細(xì)
胞Ca 2 +通道使NE 釋放下降、交感活性下降。如：西
尼地平(除主要L 通道作用還有部分“N ”作用)及
貝尼地平(也有少量“N ”作用)其他還有R 、P 、Q
等鈣通道作用機(jī)理尚不清。因此，一種CCB 常有不同
程度的L 型或兼有T 型、N 型阻斷，從而決定其臨床
上雖然同屬DHP 類其作用也有不同。
從發(fā)展看，1967 年首先發(fā)現(xiàn)的CCB ，普尼拉明是
用于心絞痛，屬非選擇性CCB ，此后多為選擇性
CCB ，包括：DHP 及非DHP 。
鈣拮抗劑在治療高血壓中的現(xiàn)狀及前景
郭冀珍(上海瑞金醫(yī)院高血壓科 200025 )
作者簡(jiǎn)介
郭冀珍，女，上海第二
醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)
院高血壓科主任醫(yī)師、中國(guó)健康教育協(xié)會(huì)首
席專家、高血壓健康
教育上海(中心)主任。
主要從事降壓藥物對(duì)
高血壓病所致腦、腎
血管損傷的保護(hù)作用
以及對(duì)伴胰島素抵抗
的高血壓病人優(yōu)化診
斷與治療方案的研究。
2 CCB 在降壓作用中的優(yōu)勢(shì)地位
2.1 市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)
國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)調(diào)查 (1997 ～2003 年) 在各大類降壓藥
中CCB 始終占首位。預(yù)計(jì)降壓市場(chǎng)在2007 年排序?yàn)?br/>
CCBs ，ARSs ，ACEIs ，β，α-阻滯劑等。在CCB
中， 長(zhǎng)效CCB 由1998 年的第4 位上升到2000 年、 2001
年的第1 位，而短效的硝苯地平普通片已由1997 ～
1998 年占首位降到2001 年的第6 位， 說明長(zhǎng)效制劑已
逐步替代短效制劑。
2.2 CCB 具有良好的降壓療效
2.2.1 單一用藥：10 年前，由于“ABCD ” (the
Appropriate Blood Control in Diadetes )及
“FACET ”等試驗(yàn)，引發(fā)一場(chǎng)對(duì)長(zhǎng)效CCB 能否用于糖
尿病患者降壓的爭(zhēng)論。其中， “ABCD ”在1998 年公
布對(duì)470 例高血壓合并糖尿病患者比較了依那普利與
尼索地平做為一線用藥，發(fā)現(xiàn)尼索地平組致死和非致
死MI 發(fā)生25 例，而依那普利組發(fā)生5 例。由于人數(shù)
少只能推斷ACEI 可能較長(zhǎng)效CCB 適合于高血壓合并
糖尿病患者。 然而， 2000 年通過延長(zhǎng)隨訪到513 年后
發(fā)現(xiàn)，兩組藥作為一線降壓，血壓下降達(dá)138/86
mmHg 及132/78 mmHg 均使無顯著蛋白尿的高血
壓合并Ⅱ型糖尿病病人的腎功能保持穩(wěn)定，強(qiáng)力控制
血壓，并降低各種原因引起的死亡率，從而否定了長(zhǎng)
效DHP 不宜用于高血壓合并糖尿病病人。
Furberg 等雖堅(jiān)持CCB 對(duì)減少高血壓某些并發(fā)癥
的作用比其他藥差，認(rèn)為利尿劑是最好的一線用藥。
但是，近年來相繼公布的ALLHAT 、VALUE 等均顯
示長(zhǎng)效CCB 與ACEI 、利尿劑、ARB 比較心血管事件
主要終點(diǎn)無明顯差異，但CCB 均顯示較好的降壓療
效。 2003 年BPLT 臨床試驗(yàn)協(xié)作研究 ......
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