BNP在心力衰竭診斷中的應(yīng)用.pdf
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1
B型利鈉肽在心力衰竭診斷中的應(yīng)用
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院
張健
BNP: 心力衰竭時(shí)的重要蛋白標(biāo)記物
LV Systolic Dysfunction
+
LV Diastolic Dysfunction
+
Valvular Dysfunction
+
RV Dysfunction
利尿
抑制RAAS
拮抗內(nèi)皮素
ANP BNP =
CNP 容積 ↑
壓力 ↑
降低外周阻力
(血壓下降)
Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8.
ZJ2
利鈉肽(Natriuretic Peptides,NPs)
?ANP:心鈉肽(Atrial NP) (Kangawak,1984)
?BNP:腦鈉肽(Brain NP),又稱B型利鈉肽 (Sudoh T,1988)
?CNP:C型利鈉肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990)
CNP-53
CNP-22
ZJ
ANP NH
2N-
COOH-
NH 2
HOOC-
Urodilatin
BNP
CNP
H2N-
H2N-
HOOC-
HOOC-
ANP NH
2N- Ser
Leu
Arg
Arg
Ser
Ser
Cys
Phe
Gly
Gly Arg
Cys
Gly
Arg
Tyr
Asn
Phe
Ser
Gly
Leu
Ser
Gin
Ala
Gly
IIe
Arg
Asp
Met
COOH-
S
S
NH 2
HOOC-
Thr
Ala
Pro
Arg Ser
Leu
Arg
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Asn
Cys
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S
Urodilatin
BNP
CNP
S
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H2N-
H2N-
HOOC-
HOOC-
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Met
Val
Gin
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Asp
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Ser
Ser
Cys
Gly
Leu
Gly Ser
Met
Ser
Gly
IIe
Arg
Asp
Leu Lys Leu Gly
Arg
ZJ
NPs的結(jié)構(gòu)示意圖3
125(<75歲)
450(≥75歲)
100 異常界值*,pg/ml
~12 ~2 對血流動(dòng)力學(xué)變化的
反應(yīng)時(shí)間,小時(shí)
~60-120 ~22 血漿半衰期,分鐘
7-160 5-50 正常血漿濃度,pg/ml
無 有 生物活性
76 32 氨基酸數(shù)目
NT-proBNP BNP 特性
BNP與NT-proBNP的特性
*根據(jù)package insert for Biosite (BNP) 和 Roche Diagnostics (NT-proBNP)
ZJ
肌細(xì)胞
Pre-proBNP (134 aa)
proBNP (108 aa) 信號縮氨酸 (26 aa)
分泌物
NT-proBNP (1-76) BNP (77-108)
BNP的分泌和釋放
ZJ4
心衰診斷流程圖
Silver M., Maisel AS et al. BNP Consensus Panel 2004 (Heart Failure 2004; (suppl. 3) S3-S14)
Revision, BNP Working Group, April 2007, Eur Heart Journal
患者發(fā)生呼吸困難
醫(yī)生檢查,X片檢查,ECG, BNP 水平
BNP<100pg/mL
心衰可能性小 (2%)
BNP 100-400 pg/mL
臨床懷疑或過去曾有心衰
HF probable (75%)
BNP >400 pg/mL
非?赡苄乃 (95%)
ZJ
腦鈉肽(BNP)
BNP pg/ml NT-proBNP pg/ml
非HF <100 <400
可疑HF 100-400 400-2000
診斷HF >400 >2000
2008 ESC 指南
ZJ5
BNP在心衰中的應(yīng)用
? 診斷
? 預(yù)后判定
? 有效監(jiān)測
? 人群篩選
? 治療
ZJ
識(shí)別無癥狀左室功能不全的
AUC<0.75,意味著BNP作為篩
查指標(biāo)并不理想
觀察性人群研究 BNP Vasan
篩查
76pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界值 初級診所 BNP Cowie
>450pg/ml(<50歲);
>900pg/ml(≥50歲)為診斷的
最優(yōu)界值
急診室急性呼吸
困難患者
NT-
proBNP
Januzzi
100pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界
值
急診室急性呼吸
困難患者
BNP Maisel 等
診斷
建議 臨床類型 標(biāo)記物 指征研究
心衰患者測定BNP的主要意義6
NT-proBNP水平指導(dǎo)治療可以
顯著降低由心衰、再次入院和
死亡構(gòu)成的聯(lián)合終點(diǎn)
隨機(jī)臨床試驗(yàn) NT-
proBNP
Troughton
指導(dǎo)治療
>97pg/ml的患者遠(yuǎn)期病死率翻
倍(相對危險(xiǎn)度 2.1)
纈沙坦臨床試
驗(yàn)
BNP Anand
預(yù)后
心衰患者測定BNP的主要意義
識(shí)別亞臨床型舒張功能不全的
AUC<0.75 ......
B型利鈉肽在心力衰竭診斷中的應(yīng)用
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院
張健
BNP: 心力衰竭時(shí)的重要蛋白標(biāo)記物
LV Systolic Dysfunction
+
LV Diastolic Dysfunction
+
Valvular Dysfunction
+
RV Dysfunction
利尿
抑制RAAS
拮抗內(nèi)皮素
ANP BNP =
CNP 容積 ↑
壓力 ↑
降低外周阻力
(血壓下降)
Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8.
ZJ2
利鈉肽(Natriuretic Peptides,NPs)
?ANP:心鈉肽(Atrial NP) (Kangawak,1984)
?BNP:腦鈉肽(Brain NP),又稱B型利鈉肽 (Sudoh T,1988)
?CNP:C型利鈉肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990)
CNP-53
CNP-22
ZJ
ANP NH
2N-
COOH-
NH 2
HOOC-
Urodilatin
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HOOC-
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Arg
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IIe
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Leu
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Asp
Leu Lys Leu Gly
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ZJ
NPs的結(jié)構(gòu)示意圖3
125(<75歲)
450(≥75歲)
100 異常界值*,pg/ml
~12 ~2 對血流動(dòng)力學(xué)變化的
反應(yīng)時(shí)間,小時(shí)
~60-120 ~22 血漿半衰期,分鐘
7-160 5-50 正常血漿濃度,pg/ml
無 有 生物活性
76 32 氨基酸數(shù)目
NT-proBNP BNP 特性
BNP與NT-proBNP的特性
*根據(jù)package insert for Biosite (BNP) 和 Roche Diagnostics (NT-proBNP)
ZJ
肌細(xì)胞
Pre-proBNP (134 aa)
proBNP (108 aa) 信號縮氨酸 (26 aa)
分泌物
NT-proBNP (1-76) BNP (77-108)
BNP的分泌和釋放
ZJ4
心衰診斷流程圖
Silver M., Maisel AS et al. BNP Consensus Panel 2004 (Heart Failure 2004; (suppl. 3) S3-S14)
Revision, BNP Working Group, April 2007, Eur Heart Journal
患者發(fā)生呼吸困難
醫(yī)生檢查,X片檢查,ECG, BNP 水平
BNP<100pg/mL
心衰可能性小 (2%)
BNP 100-400 pg/mL
臨床懷疑或過去曾有心衰
HF probable (75%)
BNP >400 pg/mL
非?赡苄乃 (95%)
ZJ
腦鈉肽(BNP)
BNP pg/ml NT-proBNP pg/ml
非HF <100 <400
可疑HF 100-400 400-2000
診斷HF >400 >2000
2008 ESC 指南
ZJ5
BNP在心衰中的應(yīng)用
? 診斷
? 預(yù)后判定
? 有效監(jiān)測
? 人群篩選
? 治療
ZJ
識(shí)別無癥狀左室功能不全的
AUC<0.75,意味著BNP作為篩
查指標(biāo)并不理想
觀察性人群研究 BNP Vasan
篩查
76pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界值 初級診所 BNP Cowie
>450pg/ml(<50歲);
>900pg/ml(≥50歲)為診斷的
最優(yōu)界值
急診室急性呼吸
困難患者
NT-
proBNP
Januzzi
100pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界
值
急診室急性呼吸
困難患者
BNP Maisel 等
診斷
建議 臨床類型 標(biāo)記物 指征研究
心衰患者測定BNP的主要意義6
NT-proBNP水平指導(dǎo)治療可以
顯著降低由心衰、再次入院和
死亡構(gòu)成的聯(lián)合終點(diǎn)
隨機(jī)臨床試驗(yàn) NT-
proBNP
Troughton
指導(dǎo)治療
>97pg/ml的患者遠(yuǎn)期病死率翻
倍(相對危險(xiǎn)度 2.1)
纈沙坦臨床試
驗(yàn)
BNP Anand
預(yù)后
心衰患者測定BNP的主要意義
識(shí)別亞臨床型舒張功能不全的
AUC<0.75 ......
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