從天士力丹參滴丸在動(dòng)物試驗(yàn)的藥效研究看試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性
作者：wangdong
此文發(fā)在新藥信息里，在這里有些修改后重發(fā)，想從藥理試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性來看這個(gè)問題。一個(gè)好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性不要我多說，可以說結(jié)果的質(zhì)量完全由你的設(shè)計(jì)來確定。
本文來自于 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=22&id=13911610&sty=1&tpg=1&age=0&ticket=ST-243758-U3iChHgaSa1LS67YEnEvNpnTvhS3DMvH1Tq-20
本人說明我和這2個(gè)藥廠以及相關(guān)人員沒有任何關(guān)系。
我看到一篇1993年有關(guān)天士力丹參滴丸在動(dòng)物試驗(yàn)的藥效研究，復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片(廣州白云山制藥總廠生產(chǎn))的藥理作用比較，結(jié)論是滴丸對(duì)主動(dòng)脈舒張作用比片劑起效快6倍，適用于心絞痛的急性發(fā)作。對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用，滴丸的療效高于片劑，滴丸對(duì)冠脈流量的增加率也優(yōu)于片劑。
現(xiàn)在就這文章的試驗(yàn)設(shè)計(jì)談?wù)勛约旱囊稽c(diǎn)看法。
1 動(dòng)物模型方面 他們使用的是大鼠腦垂體后葉素致心肌缺血法，這種方法不是所謂的gold standard方法，在國際上不公認(rèn)，動(dòng)物種類是大鼠。國際上在篩選治療急性心肌缺血的gold standard的動(dòng)物模型就是小豬，豬的心臟生理結(jié)構(gòu)和人類的最相似。不知道他們后來是否做了丹參滴丸的gold standard的動(dòng)物模型？有興趣者請(qǐng)給我信息。
2 動(dòng)物給藥方式 在這篇文章中，i.v.方式給丹參滴丸給動(dòng)物，在對(duì)照組(文中沒有說明那個(gè)劑型是對(duì)照組)的給藥方式中采用灌服方式(原文如此)，對(duì)照組灌服是否可以理解為對(duì)照組灌胃服藥？2種不同劑型的藥物使用不同的方式給藥，然后比較2藥的藥效結(jié)果，其結(jié)果可以想象。這種比較有價(jià)值嗎？有說服力嗎？
文中有關(guān)給藥方法的描寫沒有細(xì)節(jié)，很難讀懂，希望大家多看看，看我的理解是否正確。
3 丹參滴丸的藥效的結(jié)論 本文中丹參滴丸給動(dòng)物的給藥方式和臨床的口服方式不一樣，這個(gè)結(jié)果是否被外推到病人的口服時(shí)的藥效(和復(fù)方丹參片比較)？如果是這樣，廣州白云山的產(chǎn)品應(yīng)該是有一些不公正對(duì)待了，呵呵呵。
有關(guān)丹參滴丸的臨床前藥效研究，那位網(wǎng)友有興趣可以系統(tǒng)看看，應(yīng)該是一個(gè)很有趣的事情，從中也可以看到當(dāng)年我們的研發(fā)和審批水平。我想他們應(yīng)該有更多的臨床前藥效工作吧。
4 沒有說明2種劑型怎樣做成溶液給藥 復(fù)方丹參片由廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，我們可以想象片劑的生物利用度在都是口服條件下一般會(huì)要比滴丸低，這個(gè)片劑做成溶液給藥的過程很重要，顆粒大小直接影響藥效，所以要描寫這個(gè)過程。
4 試驗(yàn)中沒有空白對(duì)照和其他對(duì)照，沒有劑量和效應(yīng)關(guān)系等等。
5 其他問題，例如如何使用統(tǒng)計(jì)方法等等。
這篇文章是1993年發(fā)表的，那時(shí)的水平可以理解，不知道天士力現(xiàn)在是否還把這篇文章作為他們的主要reference之一？, http://www.www.srpcoatings.com
此文發(fā)在新藥信息里，在這里有些修改后重發(fā)，想從藥理試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性來看這個(gè)問題。一個(gè)好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性不要我多說，可以說結(jié)果的質(zhì)量完全由你的設(shè)計(jì)來確定。
本文來自于 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=22&id=13911610&sty=1&tpg=1&age=0&ticket=ST-243758-U3iChHgaSa1LS67YEnEvNpnTvhS3DMvH1Tq-20
本人說明我和這2個(gè)藥廠以及相關(guān)人員沒有任何關(guān)系。
我看到一篇1993年有關(guān)天士力丹參滴丸在動(dòng)物試驗(yàn)的藥效研究，復(fù)方丹參滴丸與復(fù)方丹參片(廣州白云山制藥總廠生產(chǎn))的藥理作用比較，結(jié)論是滴丸對(duì)主動(dòng)脈舒張作用比片劑起效快6倍，適用于心絞痛的急性發(fā)作。對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用，滴丸的療效高于片劑，滴丸對(duì)冠脈流量的增加率也優(yōu)于片劑。
現(xiàn)在就這文章的試驗(yàn)設(shè)計(jì)談?wù)勛约旱囊稽c(diǎn)看法。
1 動(dòng)物模型方面 他們使用的是大鼠腦垂體后葉素致心肌缺血法，這種方法不是所謂的gold standard方法，在國際上不公認(rèn)，動(dòng)物種類是大鼠。國際上在篩選治療急性心肌缺血的gold standard的動(dòng)物模型就是小豬，豬的心臟生理結(jié)構(gòu)和人類的最相似。不知道他們后來是否做了丹參滴丸的gold standard的動(dòng)物模型？有興趣者請(qǐng)給我信息。
2 動(dòng)物給藥方式 在這篇文章中，i.v.方式給丹參滴丸給動(dòng)物，在對(duì)照組(文中沒有說明那個(gè)劑型是對(duì)照組)的給藥方式中采用灌服方式(原文如此)，對(duì)照組灌服是否可以理解為對(duì)照組灌胃服藥？2種不同劑型的藥物使用不同的方式給藥，然后比較2藥的藥效結(jié)果，其結(jié)果可以想象。這種比較有價(jià)值嗎？有說服力嗎？
文中有關(guān)給藥方法的描寫沒有細(xì)節(jié)，很難讀懂，希望大家多看看，看我的理解是否正確。
3 丹參滴丸的藥效的結(jié)論 本文中丹參滴丸給動(dòng)物的給藥方式和臨床的口服方式不一樣，這個(gè)結(jié)果是否被外推到病人的口服時(shí)的藥效(和復(fù)方丹參片比較)？如果是這樣，廣州白云山的產(chǎn)品應(yīng)該是有一些不公正對(duì)待了，呵呵呵。
有關(guān)丹參滴丸的臨床前藥效研究，那位網(wǎng)友有興趣可以系統(tǒng)看看，應(yīng)該是一個(gè)很有趣的事情，從中也可以看到當(dāng)年我們的研發(fā)和審批水平。我想他們應(yīng)該有更多的臨床前藥效工作吧。
4 沒有說明2種劑型怎樣做成溶液給藥 復(fù)方丹參片由廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，我們可以想象片劑的生物利用度在都是口服條件下一般會(huì)要比滴丸低，這個(gè)片劑做成溶液給藥的過程很重要，顆粒大小直接影響藥效，所以要描寫這個(gè)過程。
4 試驗(yàn)中沒有空白對(duì)照和其他對(duì)照，沒有劑量和效應(yīng)關(guān)系等等。
5 其他問題，例如如何使用統(tǒng)計(jì)方法等等。
這篇文章是1993年發(fā)表的，那時(shí)的水平可以理解，不知道天士力現(xiàn)在是否還把這篇文章作為他們的主要reference之一？, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/200902/2278/4598.htm