中間滋養(yǎng)細(xì)胞疾病病理簡(jiǎn)介.PDF
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·外科病理系列講座·
中間滋養(yǎng)細(xì)胞疾病病理簡(jiǎn)介
張建民1
朱楊麗1
王照明2
楊幼萍1
收稿日期:2003 - 06 - 10
作者單位:
1
浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院病理科,溫嶺 317500
2
浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科,杭州 310003
作者簡(jiǎn)介:張建民,男,61 歲,教授,主任醫(yī)師,主要研究婦產(chǎn)科病理
學(xué)
【關(guān)鍵詞】 滋養(yǎng)層疾病;滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤;診斷 ,病理學(xué)
【中圖分類(lèi)號(hào)】 R714156 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A
【文章編號(hào)】 1001 - 7399 (2003) 06 - 0650 - 05
滋養(yǎng)細(xì)胞按解剖部位可分為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛外滋
養(yǎng)細(xì)胞。按細(xì)胞形態(tài)特征以往一直分為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(cy2
tot rophoblast ,CT)和合體滋養(yǎng)細(xì)胞( syncytiot rophoblast ,ST) ,近年來(lái)分為 3 類(lèi) ,即細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、中間滋養(yǎng)細(xì)胞(interme2
diated t rophoblast , IT)和合體滋養(yǎng)細(xì)胞(表 1) 。其中發(fā)展較
快的是 IT及其病變的研究 , IT 現(xiàn)分為種植部位 IT 和絨毛
膜型 IT。IT引起的病變有胎盤(pán)部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(placental
site t rophoblastic tumor , PSTT) 、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(ep2
ithelial t rophoblastic tumor , ETT) 、超常胎盤(pán)部位(exaggerated
placental site ,EPS)和胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)或斑塊(placental site nod2
ule or plaque , PSN) 。Fox 認(rèn)為在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞病變中 ,僅
PSTT屬真正的腫瘤性病變 ,其他如水泡狀胎塊肯定不是 ,甚至連絨癌也不一定是真正的腫瘤性病變 ,因其化療效果極
佳〔 1〕。
表1 3 種滋養(yǎng)細(xì)胞的形態(tài)特征
CT ST IT
細(xì)胞體積 較小 大 較大
細(xì)胞核 單核,圓 多核,小而深 多為單核(少數(shù)雙或多核) ,圓或卵圓
核分裂象 多 無(wú) 很少
免疫表型 HCG- 、 HPL - HCG+、 HPL + HCG- 、 HPL +
1 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和形態(tài)特征
1. 1 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的分化 滋養(yǎng)細(xì)胞由于解剖部位不同有
兩條分化途徑〔 2 ,3〕。①絨毛形成前滋養(yǎng)細(xì)胞的分化:種植后
很快從 CT分出的細(xì)胞形成片塊 ,以離心狀侵入周?chē)訉m內(nèi)
膜并組成滋養(yǎng)細(xì)胞殼 ,在絨毛發(fā)育后還持續(xù)一段時(shí)間 ,其中
一些融合為 ST。②絨毛形成后滋養(yǎng)細(xì)胞的分化:絨毛表面
CT融合為 ST ,形成絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞。此外 ,沿絨毛的一邊緣 ,CT分化為 IT形成實(shí)性細(xì)胞柱 , IT 從這些細(xì)胞柱向蛻膜和
肌層浸潤(rùn) ,形成絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞。它們不像絨毛表面的 CT
和 ST之間有突然的移行 ,在絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞中從 CT到 ST
的分化有一連續(xù)的譜系 ,而且不是所有的 IT 都分化為 ST ,大多數(shù) IT 似乎停留在中間階段,F(xiàn)認(rèn)為在絨毛外局部環(huán)境
對(duì) IT的分化有主導(dǎo)作用。體外培養(yǎng)證明 CT 轉(zhuǎn)化為 ST 需
I、Ⅳ和 Ⅴ型膠原和纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)。令
人感興趣的是 IT 有與周?chē)M織在形態(tài)上相類(lèi)似的傾向 ,如
在蛻膜中的 IT為多角形 ,在肌層平滑肌束間的 IT 為梭形 ,當(dāng) IT 取代螺旋動(dòng)脈內(nèi)膜時(shí)為扁平形。IT 這種與周?chē)?xì)胞
在形態(tài)上的‘入鄉(xiāng)隨俗’ ,給先前的胚胎學(xué)家判斷種植部位的
滋養(yǎng)細(xì)胞及其起源帶來(lái)困惑。值得注意的是在胎盤(pán)床部位
(種植部位)區(qū)別蛻膜細(xì)胞和 IT有時(shí)具有重要意義 ,如在血
HCG升高患者的刮宮標(biāo)本中證實(shí)存在 IT ,雖找不到絨毛也
可支持宮內(nèi)妊娠 ,從而減少了異位妊娠可能性的懷疑。
滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)的絨毛 IT除侵入內(nèi)膜間質(zhì)和螺旋動(dòng)脈 ,形成種植部位的 IT外 ,還可加入絨毛膜 ,形成絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)
胞(圖 1)
〔 2〕。
ST 絨癌
↑ ↑
CT→滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)絨毛 IT →種植部位 IT →超常胎盤(pán)部位
→胎盤(pán)部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
→絨毛膜型 IT →胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)或斑塊
→上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
圖1 IT的分化及其病變示意圖
1. 2 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的光鏡特征 近年將 IT 又分為絨毛性
和非絨毛性 ,前者為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)的中間滋養(yǎng)細(xì)胞 ,后
者由前者進(jìn)一步分化而來(lái) ,分為種植部位中間滋養(yǎng)細(xì)胞和絨
毛膜型滋養(yǎng)細(xì)胞兩種 ,各自都可產(chǎn)生獨(dú)特的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病和
腫瘤。種植部位 IT 多為單核 ,體積較 CT 大 ,多邊形 ,核較
大且染色深于 CT核。IT由 CT分化而來(lái) ,一開(kāi)始胞質(zhì)內(nèi)有
空泡 ,以后浸潤(rùn)蛻膜和肌層并逐漸失去空泡 ,胞質(zhì)嗜雙色 ,可
融合為雙核、三核和多核 ,并形成合體性巨細(xì)胞 ,與 ST相比
胞質(zhì)嗜酸性不明顯 ,核也略大。絨毛膜型 IT位于絨毛膜板
中 ,細(xì)胞間相互粘著 ,排列成層狀。細(xì)胞多邊形 ,形態(tài)一致 ,胞質(zhì)嗜酸性或透明(含豐富糖原) ,體積小于種植部位的中間
滋養(yǎng)細(xì)胞 ,但大于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞〔 2〕。
1. 3 滋養(yǎng)細(xì)胞的免疫表型 3 種滋養(yǎng)細(xì)胞均表達(dá) CK。ST
主司類(lèi)固醇和蛋白質(zhì)類(lèi)激素合成 ,因而在妊娠第 9~16 天即
表達(dá)β 2HCG(人絨毛促性腺激素) ,直至 8~10 周 ,其后漸減
少 ,到第 40 周僅局灶性存在; HPL (人胎盤(pán)泌乳素)則相反 ,在妊娠第 9~10 天即有表達(dá) ,其后漸增多 ,從妊娠第 2~3 個(gè)
月的后期到足月存在于所有 ST中。此外 ,ST在妊娠第 2~
3 個(gè)月還可示局灶性 EMA陽(yáng)性 ,PLAP(胎盤(pán)堿性磷酸酶)在
妊娠前 3 個(gè)月就局灶性出現(xiàn)于 ST中 ,以后分布更彌漫。相
· 056 · 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 J Cl in Ex p Pathol 2003 Dec ;19(6)
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.比之下 ,CT 對(duì)這些激素的免疫組化染色均不表達(dá)。IT 含
HPL ,絨毛外 IT更明顯 ,絨毛外 IT有局灶性 PLAP和 HCG
陽(yáng)性表達(dá);絨毛 IT隨融合為 ST后其β 2HCG合成漸增強(qiáng) ,隨
妊娠進(jìn)展 HPL 表達(dá)減弱〔 4〕。絨毛膜 IT免疫組化特征為 ,在
PLAP染色中其陽(yáng)性細(xì)胞的百分比大于種植部位 IT ,而在
Mel2CAM、 HPL 和 Oncofetal Fibronectin 染色中小于種植部
位 IT〔 2〕。最近報(bào)道 HLA2G為中間滋養(yǎng)細(xì)胞的免疫標(biāo)記物。
2 胎盤(pán)部位(種植部位)
子宮內(nèi)膜蛻膜化的特征是間質(zhì)細(xì)胞變?yōu)橥懩ぜ?xì)胞(de2
cidual cells) ,開(kāi)始出現(xiàn)于螺旋動(dòng)脈周?chē)?,以后遍及子宮內(nèi)膜 ,甚可見(jiàn)于子宮頸、卵巢和盆腔腹膜等處。蛻膜細(xì)胞體積明顯
增大 ,核圓或卵圓形 ,染色質(zhì)細(xì) ,核仁小而明顯 ,胞質(zhì)豐富 ,淡
伊紅染或淡灰藍(lán)色 ,有較豐富的糖原 ,有時(shí)可含脂質(zhì)。蛻膜
細(xì)胞一般為圓形、卵圓形或多邊形胖梭形 ,常呈鋪磚狀排列。
間質(zhì)中還有巨噬細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和一些淋巴細(xì)胞以及中間滋
養(yǎng)細(xì)胞。中間滋養(yǎng)細(xì)胞一般較蛻膜細(xì)胞略大 ,核染色較深 ,可有一定異型性 ,偶可見(jiàn)雙核、多核或巨核 ,以往所謂胎盤(pán)巨
細(xì)胞和蛻膜巨細(xì)胞現(xiàn)認(rèn)為系中間滋養(yǎng)細(xì)胞 ......
中間滋養(yǎng)細(xì)胞疾病病理簡(jiǎn)介
張建民1
朱楊麗1
王照明2
楊幼萍1
收稿日期:2003 - 06 - 10
作者單位:
1
浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院病理科,溫嶺 317500
2
浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科,杭州 310003
作者簡(jiǎn)介:張建民,男,61 歲,教授,主任醫(yī)師,主要研究婦產(chǎn)科病理
學(xué)
【關(guān)鍵詞】 滋養(yǎng)層疾病;滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤;診斷 ,病理學(xué)
【中圖分類(lèi)號(hào)】 R714156 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A
【文章編號(hào)】 1001 - 7399 (2003) 06 - 0650 - 05
滋養(yǎng)細(xì)胞按解剖部位可分為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛外滋
養(yǎng)細(xì)胞。按細(xì)胞形態(tài)特征以往一直分為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(cy2
tot rophoblast ,CT)和合體滋養(yǎng)細(xì)胞( syncytiot rophoblast ,ST) ,近年來(lái)分為 3 類(lèi) ,即細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、中間滋養(yǎng)細(xì)胞(interme2
diated t rophoblast , IT)和合體滋養(yǎng)細(xì)胞(表 1) 。其中發(fā)展較
快的是 IT及其病變的研究 , IT 現(xiàn)分為種植部位 IT 和絨毛
膜型 IT。IT引起的病變有胎盤(pán)部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(placental
site t rophoblastic tumor , PSTT) 、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(ep2
ithelial t rophoblastic tumor , ETT) 、超常胎盤(pán)部位(exaggerated
placental site ,EPS)和胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)或斑塊(placental site nod2
ule or plaque , PSN) 。Fox 認(rèn)為在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞病變中 ,僅
PSTT屬真正的腫瘤性病變 ,其他如水泡狀胎塊肯定不是 ,甚至連絨癌也不一定是真正的腫瘤性病變 ,因其化療效果極
佳〔 1〕。
表1 3 種滋養(yǎng)細(xì)胞的形態(tài)特征
CT ST IT
細(xì)胞體積 較小 大 較大
細(xì)胞核 單核,圓 多核,小而深 多為單核(少數(shù)雙或多核) ,圓或卵圓
核分裂象 多 無(wú) 很少
免疫表型 HCG- 、 HPL - HCG+、 HPL + HCG- 、 HPL +
1 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和形態(tài)特征
1. 1 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的分化 滋養(yǎng)細(xì)胞由于解剖部位不同有
兩條分化途徑〔 2 ,3〕。①絨毛形成前滋養(yǎng)細(xì)胞的分化:種植后
很快從 CT分出的細(xì)胞形成片塊 ,以離心狀侵入周?chē)訉m內(nèi)
膜并組成滋養(yǎng)細(xì)胞殼 ,在絨毛發(fā)育后還持續(xù)一段時(shí)間 ,其中
一些融合為 ST。②絨毛形成后滋養(yǎng)細(xì)胞的分化:絨毛表面
CT融合為 ST ,形成絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞。此外 ,沿絨毛的一邊緣 ,CT分化為 IT形成實(shí)性細(xì)胞柱 , IT 從這些細(xì)胞柱向蛻膜和
肌層浸潤(rùn) ,形成絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞。它們不像絨毛表面的 CT
和 ST之間有突然的移行 ,在絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞中從 CT到 ST
的分化有一連續(xù)的譜系 ,而且不是所有的 IT 都分化為 ST ,大多數(shù) IT 似乎停留在中間階段,F(xiàn)認(rèn)為在絨毛外局部環(huán)境
對(duì) IT的分化有主導(dǎo)作用。體外培養(yǎng)證明 CT 轉(zhuǎn)化為 ST 需
I、Ⅳ和 Ⅴ型膠原和纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)。令
人感興趣的是 IT 有與周?chē)M織在形態(tài)上相類(lèi)似的傾向 ,如
在蛻膜中的 IT為多角形 ,在肌層平滑肌束間的 IT 為梭形 ,當(dāng) IT 取代螺旋動(dòng)脈內(nèi)膜時(shí)為扁平形。IT 這種與周?chē)?xì)胞
在形態(tài)上的‘入鄉(xiāng)隨俗’ ,給先前的胚胎學(xué)家判斷種植部位的
滋養(yǎng)細(xì)胞及其起源帶來(lái)困惑。值得注意的是在胎盤(pán)床部位
(種植部位)區(qū)別蛻膜細(xì)胞和 IT有時(shí)具有重要意義 ,如在血
HCG升高患者的刮宮標(biāo)本中證實(shí)存在 IT ,雖找不到絨毛也
可支持宮內(nèi)妊娠 ,從而減少了異位妊娠可能性的懷疑。
滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)的絨毛 IT除侵入內(nèi)膜間質(zhì)和螺旋動(dòng)脈 ,形成種植部位的 IT外 ,還可加入絨毛膜 ,形成絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)
胞(圖 1)
〔 2〕。
ST 絨癌
↑ ↑
CT→滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)絨毛 IT →種植部位 IT →超常胎盤(pán)部位
→胎盤(pán)部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
→絨毛膜型 IT →胎盤(pán)部位結(jié)節(jié)或斑塊
→上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
圖1 IT的分化及其病變示意圖
1. 2 中間滋養(yǎng)細(xì)胞的光鏡特征 近年將 IT 又分為絨毛性
和非絨毛性 ,前者為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞柱內(nèi)的中間滋養(yǎng)細(xì)胞 ,后
者由前者進(jìn)一步分化而來(lái) ,分為種植部位中間滋養(yǎng)細(xì)胞和絨
毛膜型滋養(yǎng)細(xì)胞兩種 ,各自都可產(chǎn)生獨(dú)特的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病和
腫瘤。種植部位 IT 多為單核 ,體積較 CT 大 ,多邊形 ,核較
大且染色深于 CT核。IT由 CT分化而來(lái) ,一開(kāi)始胞質(zhì)內(nèi)有
空泡 ,以后浸潤(rùn)蛻膜和肌層并逐漸失去空泡 ,胞質(zhì)嗜雙色 ,可
融合為雙核、三核和多核 ,并形成合體性巨細(xì)胞 ,與 ST相比
胞質(zhì)嗜酸性不明顯 ,核也略大。絨毛膜型 IT位于絨毛膜板
中 ,細(xì)胞間相互粘著 ,排列成層狀。細(xì)胞多邊形 ,形態(tài)一致 ,胞質(zhì)嗜酸性或透明(含豐富糖原) ,體積小于種植部位的中間
滋養(yǎng)細(xì)胞 ,但大于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞〔 2〕。
1. 3 滋養(yǎng)細(xì)胞的免疫表型 3 種滋養(yǎng)細(xì)胞均表達(dá) CK。ST
主司類(lèi)固醇和蛋白質(zhì)類(lèi)激素合成 ,因而在妊娠第 9~16 天即
表達(dá)β 2HCG(人絨毛促性腺激素) ,直至 8~10 周 ,其后漸減
少 ,到第 40 周僅局灶性存在; HPL (人胎盤(pán)泌乳素)則相反 ,在妊娠第 9~10 天即有表達(dá) ,其后漸增多 ,從妊娠第 2~3 個(gè)
月的后期到足月存在于所有 ST中。此外 ,ST在妊娠第 2~
3 個(gè)月還可示局灶性 EMA陽(yáng)性 ,PLAP(胎盤(pán)堿性磷酸酶)在
妊娠前 3 個(gè)月就局灶性出現(xiàn)于 ST中 ,以后分布更彌漫。相
· 056 · 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 J Cl in Ex p Pathol 2003 Dec ;19(6)
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.比之下 ,CT 對(duì)這些激素的免疫組化染色均不表達(dá)。IT 含
HPL ,絨毛外 IT更明顯 ,絨毛外 IT有局灶性 PLAP和 HCG
陽(yáng)性表達(dá);絨毛 IT隨融合為 ST后其β 2HCG合成漸增強(qiáng) ,隨
妊娠進(jìn)展 HPL 表達(dá)減弱〔 4〕。絨毛膜 IT免疫組化特征為 ,在
PLAP染色中其陽(yáng)性細(xì)胞的百分比大于種植部位 IT ,而在
Mel2CAM、 HPL 和 Oncofetal Fibronectin 染色中小于種植部
位 IT〔 2〕。最近報(bào)道 HLA2G為中間滋養(yǎng)細(xì)胞的免疫標(biāo)記物。
2 胎盤(pán)部位(種植部位)
子宮內(nèi)膜蛻膜化的特征是間質(zhì)細(xì)胞變?yōu)橥懩ぜ?xì)胞(de2
cidual cells) ,開(kāi)始出現(xiàn)于螺旋動(dòng)脈周?chē)?,以后遍及子宮內(nèi)膜 ,甚可見(jiàn)于子宮頸、卵巢和盆腔腹膜等處。蛻膜細(xì)胞體積明顯
增大 ,核圓或卵圓形 ,染色質(zhì)細(xì) ,核仁小而明顯 ,胞質(zhì)豐富 ,淡
伊紅染或淡灰藍(lán)色 ,有較豐富的糖原 ,有時(shí)可含脂質(zhì)。蛻膜
細(xì)胞一般為圓形、卵圓形或多邊形胖梭形 ,常呈鋪磚狀排列。
間質(zhì)中還有巨噬細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和一些淋巴細(xì)胞以及中間滋
養(yǎng)細(xì)胞。中間滋養(yǎng)細(xì)胞一般較蛻膜細(xì)胞略大 ,核染色較深 ,可有一定異型性 ,偶可見(jiàn)雙核、多核或巨核 ,以往所謂胎盤(pán)巨
細(xì)胞和蛻膜巨細(xì)胞現(xiàn)認(rèn)為系中間滋養(yǎng)細(xì)胞 ......
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