中間滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及瘤樣病變.PDF
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參見附件(122kb)。
作者單位: 100044 北京大學(xué)人民醫(yī)院病理科(沈丹華, Email :
shenpath59 @yahoo. com. cn) ;香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院病理學(xué)系(張雅賢)
· 講座·
中間滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及瘤樣病變
沈丹華 張雅賢
在人胎盤中與絨毛相關(guān)的滋養(yǎng)細(xì)胞稱為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞 ,而在其他部位的滋養(yǎng)細(xì)胞稱為絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞。絨毛滋養(yǎng)
細(xì)胞主要由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞組成 ,并有少量中
間滋養(yǎng)細(xì)胞( IT) 。而絨毛外的滋養(yǎng)細(xì)胞幾乎全部由 IT 組
成 ,它浸潤在蛻膜 ,子宮肌壁間和胎盤部位的螺旋動(dòng)脈。根
據(jù) IT所在部位的不同又將其分為絨毛 IT、種植部位細(xì)胞以
及絨毛膜型 IT。來自 IT的腫瘤與病變是近年才被認(rèn)識的 ,它包括胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤( PSTT) ,上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫
瘤( ETT) ,胎盤部位過度反應(yīng)( EPS) ,胎盤部位結(jié)節(jié)或斑塊
(PSNP)
[ 1 ,2 ]。
一、 PSTT
這是一種以種植部位 IT為主要成分的腫瘤。它曾使用
過不典型性絨毛膜上皮瘤、不典型絨毛膜癌、合體細(xì)胞瘤以
及滋養(yǎng)葉細(xì)胞假瘤等名稱[ 1 ]。該腫瘤并不常見 ,多為近年報(bào)
道 ,文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)僅百余例[ 3 ]。主要發(fā)生在生育期婦女 ,診斷時(shí)
的平均年齡為 30 歲。罕見于絕經(jīng)期婦女。臨床主要表現(xiàn)為
閉經(jīng) ,月經(jīng)過多 ,陰道異常出血以及子宮增大。多數(shù)患者通
常有正常的妊娠歷史。我們曾遇 1 例患者是在正常妊娠及
分娩 1 年后發(fā)現(xiàn)本病的[ 4 ]。有些患者有葡萄胎病史[ 5 ]。血
漿人絨毛膜促性腺激素(hCG)水平一般輕度到中度增高 ,很
少超過1 000 U/ ml ,部分患者可正常。(1)大體檢查:通常可
以在宮腔內(nèi)看到腫物 ,腫物可呈息肉狀充滿宮腔 ,有些腫瘤
則主要侵犯子宮肌層 ,甚至造成子宮穿孔。腫物的境界一般
是清楚的 ,但侵犯到子宮肌層后 ,邊界常常不清 ,甚至有時(shí)造
成子宮的彌漫腫大而難以找到明確的腫塊。切面腫瘤質(zhì)地
柔軟 ,呈灰色、白色或黃色 ,有時(shí)腫瘤內(nèi)可見灶狀或大片的出
血。較為罕見的病例可出現(xiàn)囊性變以及卵巢的播散。(2)鏡
下觀察:腫瘤主要由多角形、圓形或梭形的種植部位 IT組成
(圖 1) 。細(xì)胞多數(shù)為單核 ,但有時(shí)可以是雙核或多核。細(xì)胞
核形態(tài)不一 ,可以是小的、圓形、淡染的核 ,也可以是大的 ,卷
曲狀、深染或模糊不清的核。通?梢姾巳 ,有時(shí)非常明顯。
腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富 ,嗜雙色性 ,也可嗜酸性或呈透明狀?
見核內(nèi)的胞質(zhì)假包涵體。核分裂象較少見 ,平均每 10 個(gè)高
倍視野可以見到 2 個(gè)核分裂象 ,通常沒有病理性核分裂象。
如果每 10 個(gè)高倍視野超過 5 個(gè)核分裂象 ,加之瘤細(xì)胞胞質(zhì)
透亮并有廣泛的壞死 ,應(yīng)考慮是否有惡性 PSTT 的可能性。
腫瘤細(xì)胞通常成片狀排列 ,但在腫瘤周邊部位腫瘤細(xì)胞?
單個(gè)或條索狀在子宮肌纖維間浸潤。腫瘤細(xì)胞還可侵犯血
管 ,此時(shí)可以看到腫瘤細(xì)胞穿過并替代血管壁 ,血管壁出現(xiàn)
纖維素樣壞死。(3)免疫組織化學(xué)染色:腫瘤細(xì)胞通常對細(xì)
胞角蛋白[CK(AE1/ AE3) ]及 CK18 等上皮標(biāo)記物呈陽性反
應(yīng) ,對 IT人胎盤催乳素( hPL)及 Mel2CAM(CD146)呈彌漫
陽性反應(yīng) ,而對 hCG僅呈局灶陽性 ,表明腫瘤來自種植部位
的 IT。Ki267 增生指數(shù)常超過 > 10 %。
鑒別診斷: (1)與 EPS鑒別:兩者均來自種植部位 IT ,免
疫組織化學(xué)染色表達(dá)相似。但前者 IT常成片狀分布 ,可破
壞子宮肌層 ,可找到核分裂象 ,腫瘤中沒有絨毛成分。而在
EPS時(shí) , IT常被玻璃樣物質(zhì)分隔 ,不破壞子宮平滑肌 ,病變
范圍一般局限在子宮肌層 1/ 3 以內(nèi)。在病變區(qū)內(nèi)?梢钥
到蛻膜和絨毛組織 ,并可含有更多的多核的滋養(yǎng)細(xì)胞。Ki2
67標(biāo)記指數(shù) PSTT 明顯高于 EPS。(2) 與絨毛膜癌鑒別:
PSTT缺乏絨毛膜癌的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及合體滋養(yǎng)細(xì)胞兩種
細(xì)胞成分 ,而是由相對單一的 IT組成。免疫組織化學(xué)染色:
絨毛膜癌對 hCG呈強(qiáng)陽性反應(yīng) ,而 IT 對 hCG僅呈局灶陽
性 ,但對 hPL 呈彌漫陽性反應(yīng)。(3) 與非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤鑒
別 ,如上皮樣平滑肌肉瘤、子宮透明細(xì)胞癌以及伴有壞死和
玻璃樣變的鱗狀細(xì)胞癌鑒別:主要是結(jié)合臨床病史、 hCG水
平以及組織形態(tài)鑒別。免疫組織化學(xué)染色上述腫瘤細(xì)胞對
hCG及 hPL 均呈陰性反應(yīng)。
預(yù)后:多數(shù) IT 呈良性過程 ,但大約有 15 %~20 %的病
例為惡性 ,可發(fā)生肺、肝以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移及播散[ 6 ]。
我們的 2 例患者在手術(shù)后出現(xiàn)肺和卵巢的轉(zhuǎn)移[ 4 ]。
二、 ETT
ETT 是由 Mazurad 和 Kurman 在 1994 年首先提出
的[ 7 ]
,這是一種由絨毛膜型 IT組成 ,形態(tài)類似于低分化癌罕
見的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤[ 8 ]。主要發(fā)生在生育期婦女(15~48 歲 ,平均年齡 36. 1 歲) ;颊呖捎邢绕诘娜焉锸 ,包括足月妊
娠 ,自然流產(chǎn)及水泡狀胎塊。病變發(fā)生與前次妊娠的間隔可
長達(dá)數(shù)年(平均 6. 2年)
[ 8 ]。多數(shù)患者有化療史 ,本院 1 例就
是發(fā)生在水泡狀胎塊化療后 2 年 ,提示這一腫瘤可能與先期
的絨毛膜癌或水泡狀胎塊對化療的不適當(dāng)反應(yīng)有關(guān)[ 9 ]。臨
床上 ,患者常有異常陰道出血 ,hCG水平可以升高 ,但一般低
于絨毛膜癌。有些患者可能找不到子宮病變 ,而以肺等子宮
外病變?yōu)槭装l(fā)癥狀[ 10 ]。(1)大體檢查:腫瘤邊界清楚 ,通常
為位于子宮內(nèi)膜及肌層內(nèi)的結(jié)節(jié)樣病變 ,腫瘤體積較大時(shí) ,可以突向?qū)m腔內(nèi) ,并可伴有出血及囊性變。有些病灶可出現(xiàn)
在子宮頸部位。(2)鏡下檢查:腫瘤細(xì)胞巢或條索位于嗜酸
性的玻璃樣物質(zhì)及壞死物中 ,壞死區(qū)呈地圖樣結(jié)構(gòu) ,偶爾在
邊緣區(qū)可見淋巴細(xì)胞浸潤。腫瘤細(xì)胞由一致的絨毛膜型 IT
· 184 · 中華病理學(xué)雜志2004 年10 月第33 卷第5 期 Chin J Pathol , October 2004 , Vol 33 , No. 5
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.組成 ,細(xì)胞圓形 ,單核 ,胞質(zhì)嗜酸或透明狀 ,胞界清楚(圖 2) 。
腫瘤細(xì)胞可以替代子宮內(nèi)膜的表層上皮及宮頸內(nèi)膜上皮 ,這
是其具有特征性的改變。有時(shí)腫瘤中還可出現(xiàn)局灶的 EPS、PSTT及絨毛膜癌[ 8 ,9 ]。(3)免疫組織化學(xué)染色:腫瘤細(xì)胞對
CK(圖 3) ,上皮膜抗原( EMA)及抑制素呈彌漫陽性反應(yīng)。
60 %病例對 hPL ,胎盤堿性磷酸酶( PLAP)及 Mel2CAM呈局
灶陽性反應(yīng) ,近 40 %的病例 hCG呈陽性反應(yīng)[ 8 ] ......
shenpath59 @yahoo. com. cn) ;香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院病理學(xué)系(張雅賢)
· 講座·
中間滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及瘤樣病變
沈丹華 張雅賢
在人胎盤中與絨毛相關(guān)的滋養(yǎng)細(xì)胞稱為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞 ,而在其他部位的滋養(yǎng)細(xì)胞稱為絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞。絨毛滋養(yǎng)
細(xì)胞主要由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞組成 ,并有少量中
間滋養(yǎng)細(xì)胞( IT) 。而絨毛外的滋養(yǎng)細(xì)胞幾乎全部由 IT 組
成 ,它浸潤在蛻膜 ,子宮肌壁間和胎盤部位的螺旋動(dòng)脈。根
據(jù) IT所在部位的不同又將其分為絨毛 IT、種植部位細(xì)胞以
及絨毛膜型 IT。來自 IT的腫瘤與病變是近年才被認(rèn)識的 ,它包括胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤( PSTT) ,上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫
瘤( ETT) ,胎盤部位過度反應(yīng)( EPS) ,胎盤部位結(jié)節(jié)或斑塊
(PSNP)
[ 1 ,2 ]。
一、 PSTT
這是一種以種植部位 IT為主要成分的腫瘤。它曾使用
過不典型性絨毛膜上皮瘤、不典型絨毛膜癌、合體細(xì)胞瘤以
及滋養(yǎng)葉細(xì)胞假瘤等名稱[ 1 ]。該腫瘤并不常見 ,多為近年報(bào)
道 ,文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)僅百余例[ 3 ]。主要發(fā)生在生育期婦女 ,診斷時(shí)
的平均年齡為 30 歲。罕見于絕經(jīng)期婦女。臨床主要表現(xiàn)為
閉經(jīng) ,月經(jīng)過多 ,陰道異常出血以及子宮增大。多數(shù)患者通
常有正常的妊娠歷史。我們曾遇 1 例患者是在正常妊娠及
分娩 1 年后發(fā)現(xiàn)本病的[ 4 ]。有些患者有葡萄胎病史[ 5 ]。血
漿人絨毛膜促性腺激素(hCG)水平一般輕度到中度增高 ,很
少超過1 000 U/ ml ,部分患者可正常。(1)大體檢查:通常可
以在宮腔內(nèi)看到腫物 ,腫物可呈息肉狀充滿宮腔 ,有些腫瘤
則主要侵犯子宮肌層 ,甚至造成子宮穿孔。腫物的境界一般
是清楚的 ,但侵犯到子宮肌層后 ,邊界常常不清 ,甚至有時(shí)造
成子宮的彌漫腫大而難以找到明確的腫塊。切面腫瘤質(zhì)地
柔軟 ,呈灰色、白色或黃色 ,有時(shí)腫瘤內(nèi)可見灶狀或大片的出
血。較為罕見的病例可出現(xiàn)囊性變以及卵巢的播散。(2)鏡
下觀察:腫瘤主要由多角形、圓形或梭形的種植部位 IT組成
(圖 1) 。細(xì)胞多數(shù)為單核 ,但有時(shí)可以是雙核或多核。細(xì)胞
核形態(tài)不一 ,可以是小的、圓形、淡染的核 ,也可以是大的 ,卷
曲狀、深染或模糊不清的核。通?梢姾巳 ,有時(shí)非常明顯。
腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富 ,嗜雙色性 ,也可嗜酸性或呈透明狀?
見核內(nèi)的胞質(zhì)假包涵體。核分裂象較少見 ,平均每 10 個(gè)高
倍視野可以見到 2 個(gè)核分裂象 ,通常沒有病理性核分裂象。
如果每 10 個(gè)高倍視野超過 5 個(gè)核分裂象 ,加之瘤細(xì)胞胞質(zhì)
透亮并有廣泛的壞死 ,應(yīng)考慮是否有惡性 PSTT 的可能性。
腫瘤細(xì)胞通常成片狀排列 ,但在腫瘤周邊部位腫瘤細(xì)胞?
單個(gè)或條索狀在子宮肌纖維間浸潤。腫瘤細(xì)胞還可侵犯血
管 ,此時(shí)可以看到腫瘤細(xì)胞穿過并替代血管壁 ,血管壁出現(xiàn)
纖維素樣壞死。(3)免疫組織化學(xué)染色:腫瘤細(xì)胞通常對細(xì)
胞角蛋白[CK(AE1/ AE3) ]及 CK18 等上皮標(biāo)記物呈陽性反
應(yīng) ,對 IT人胎盤催乳素( hPL)及 Mel2CAM(CD146)呈彌漫
陽性反應(yīng) ,而對 hCG僅呈局灶陽性 ,表明腫瘤來自種植部位
的 IT。Ki267 增生指數(shù)常超過 > 10 %。
鑒別診斷: (1)與 EPS鑒別:兩者均來自種植部位 IT ,免
疫組織化學(xué)染色表達(dá)相似。但前者 IT常成片狀分布 ,可破
壞子宮肌層 ,可找到核分裂象 ,腫瘤中沒有絨毛成分。而在
EPS時(shí) , IT常被玻璃樣物質(zhì)分隔 ,不破壞子宮平滑肌 ,病變
范圍一般局限在子宮肌層 1/ 3 以內(nèi)。在病變區(qū)內(nèi)?梢钥
到蛻膜和絨毛組織 ,并可含有更多的多核的滋養(yǎng)細(xì)胞。Ki2
67標(biāo)記指數(shù) PSTT 明顯高于 EPS。(2) 與絨毛膜癌鑒別:
PSTT缺乏絨毛膜癌的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及合體滋養(yǎng)細(xì)胞兩種
細(xì)胞成分 ,而是由相對單一的 IT組成。免疫組織化學(xué)染色:
絨毛膜癌對 hCG呈強(qiáng)陽性反應(yīng) ,而 IT 對 hCG僅呈局灶陽
性 ,但對 hPL 呈彌漫陽性反應(yīng)。(3) 與非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤鑒
別 ,如上皮樣平滑肌肉瘤、子宮透明細(xì)胞癌以及伴有壞死和
玻璃樣變的鱗狀細(xì)胞癌鑒別:主要是結(jié)合臨床病史、 hCG水
平以及組織形態(tài)鑒別。免疫組織化學(xué)染色上述腫瘤細(xì)胞對
hCG及 hPL 均呈陰性反應(yīng)。
預(yù)后:多數(shù) IT 呈良性過程 ,但大約有 15 %~20 %的病
例為惡性 ,可發(fā)生肺、肝以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移及播散[ 6 ]。
我們的 2 例患者在手術(shù)后出現(xiàn)肺和卵巢的轉(zhuǎn)移[ 4 ]。
二、 ETT
ETT 是由 Mazurad 和 Kurman 在 1994 年首先提出
的[ 7 ]
,這是一種由絨毛膜型 IT組成 ,形態(tài)類似于低分化癌罕
見的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤[ 8 ]。主要發(fā)生在生育期婦女(15~48 歲 ,平均年齡 36. 1 歲) ;颊呖捎邢绕诘娜焉锸 ,包括足月妊
娠 ,自然流產(chǎn)及水泡狀胎塊。病變發(fā)生與前次妊娠的間隔可
長達(dá)數(shù)年(平均 6. 2年)
[ 8 ]。多數(shù)患者有化療史 ,本院 1 例就
是發(fā)生在水泡狀胎塊化療后 2 年 ,提示這一腫瘤可能與先期
的絨毛膜癌或水泡狀胎塊對化療的不適當(dāng)反應(yīng)有關(guān)[ 9 ]。臨
床上 ,患者常有異常陰道出血 ,hCG水平可以升高 ,但一般低
于絨毛膜癌。有些患者可能找不到子宮病變 ,而以肺等子宮
外病變?yōu)槭装l(fā)癥狀[ 10 ]。(1)大體檢查:腫瘤邊界清楚 ,通常
為位于子宮內(nèi)膜及肌層內(nèi)的結(jié)節(jié)樣病變 ,腫瘤體積較大時(shí) ,可以突向?qū)m腔內(nèi) ,并可伴有出血及囊性變。有些病灶可出現(xiàn)
在子宮頸部位。(2)鏡下檢查:腫瘤細(xì)胞巢或條索位于嗜酸
性的玻璃樣物質(zhì)及壞死物中 ,壞死區(qū)呈地圖樣結(jié)構(gòu) ,偶爾在
邊緣區(qū)可見淋巴細(xì)胞浸潤。腫瘤細(xì)胞由一致的絨毛膜型 IT
· 184 · 中華病理學(xué)雜志2004 年10 月第33 卷第5 期 Chin J Pathol , October 2004 , Vol 33 , No. 5
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.組成 ,細(xì)胞圓形 ,單核 ,胞質(zhì)嗜酸或透明狀 ,胞界清楚(圖 2) 。
腫瘤細(xì)胞可以替代子宮內(nèi)膜的表層上皮及宮頸內(nèi)膜上皮 ,這
是其具有特征性的改變。有時(shí)腫瘤中還可出現(xiàn)局灶的 EPS、PSTT及絨毛膜癌[ 8 ,9 ]。(3)免疫組織化學(xué)染色:腫瘤細(xì)胞對
CK(圖 3) ,上皮膜抗原( EMA)及抑制素呈彌漫陽性反應(yīng)。
60 %病例對 hPL ,胎盤堿性磷酸酶( PLAP)及 Mel2CAM呈局
灶陽性反應(yīng) ,近 40 %的病例 hCG呈陽性反應(yīng)[ 8 ] ......
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