WHO新的結直腸腫瘤分類的特點.pdf
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· 講座·
作者單位:310031 杭州,浙江大學醫(yī)學院病理學教研室( Email :
LMD@sun. zju. edu. cn)
WHO新的結直腸腫瘤分類的特點
來茂德
Hamilton和Aaltonen教授主編的《消化系統(tǒng)腫瘤病理學
和遺傳學》一書 2000 年由國際癌癥研究機構出版社( IARC
Press)出版[1 ]。該書的組織學分類基本上沿用 1989 年版[2 ]
的分類 ,但其內(nèi)容 ,某些概念和定義等都有較大的變化。下
面就2000年版中結直腸腫瘤的有關特點作一介紹。
一、總體特征
2000年版分類最明顯的特點是組織病理學和分子病理
學的結合�！禤athology and Genetics Tumors of the Digestive
System》書名的確定就反映了內(nèi)容的變化。這種內(nèi)容上的變
化由充實的作者隊伍來保證。該書的編者不僅有 1989 年版
主編Jass和 Sobin及其他組織病理學家 ,還有多位分子病理
學家如 Vogelstein ,Pelmaeki 和 Aaltonen 等 ,Aaltonen 出任主編
以體現(xiàn)遺傳學在本書中的地位。這種隊伍的組合充分體現(xiàn)
了承上啟下和展望未來的作用。
2000年版的組織學分類中逐漸將大腸癌(carcinoma of
large intestine , large bowel)廢棄取代以結腸直腸癌(carcinoma
of colon and rectum)或結直腸癌(colorectal cancer) 。這種變化
反映了近年人們對結直腸癌認識的深入。結直腸癌主要發(fā)
生在乙狀結腸和直腸 ,且直腸癌多于結腸癌。我國目前的發(fā)
病情況仍然如此 ,但近些年來 ,結腸癌在結直腸癌中所占的
比例在逐年增加。西方發(fā)達國家結腸癌已多于直腸癌。大
量的研究證明 ,近端結腸(盲腸、升結腸、橫結腸)癌與遠端結
腸(降結腸、乙狀結腸)癌和直腸癌在大體類型、發(fā)生機制和
預后上都有較大差別。結腸癌 ,特別是近端結腸癌發(fā)生中遺
傳因素占有很大比重 ,而直腸癌的發(fā)生則以環(huán)境因素為主。
如具有高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (microsatellite instability 2high
frequency ,MSI 2H)的結直腸癌多見于近端結腸。
二、結直腸癌的組織學類型
結直腸癌的組織學類型基本上與 1989 年版相同 ,不同
的是將髓樣癌從未分化中劃出而成為一個獨立的組織學類
型。對一些特殊形態(tài)的癌歸入其他類型而并非在 1989 版中
籠統(tǒng)地列入未分化癌。
髓樣癌非常罕見 ,但一個最大的特點是幾乎所有的髓樣
癌均為高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI 2H) ,所以其預后較低分
化癌和未分化癌好。組織學上惡性腫瘤細胞呈片狀排列 ,核
呈空泡狀 ,有明顯的核仁 ,胞質(zhì)粉紅色。上皮內(nèi)淋巴細胞浸
潤很典型。
對一些特殊形態(tài)的癌命名給予界定。癌組織中有梭形
細胞成分最好稱其為梭形細胞癌(spindle cell carcinoma)或肉
瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma) 。因為這些梭形細胞細胞角蛋
白 ( cytokeratin ) 陽 性 , 至 少 呈 灶 性 陽 性。癌 肉 瘤
(carcinosarcoma)診斷僅用于既有癌成分又有明確間葉來源的
肉瘤成分的惡性腫瘤。其他罕見的組織學類型有:多形性癌
(巨 細 胞 癌) ( pleomorphic‘giant cell’ ) 、絨 毛 膜 上 皮 癌
(choriocarcinoma) 、色素性癌 (pigmented) 、透明細胞癌 ( clear
cell) 、干細胞癌 ( stem cell) 、富含潘氏細胞的癌 ( Peneth cell
rich) ,又稱腺窩細胞癌(crypt cell carcinoma) ,還可見不同組織
學改變的混合型癌。
三、分期與分級
TNM分期正逐漸替代Dukes分期作為結直腸癌的分期。
組織學分級基本上沿用1989年版 ,分高分化、中分化和
低分化或者分低級別和高級別結直腸癌。高分化和中分化
歸入低級別癌 ,低分化和未分化歸入高級別癌。如果癌組織
中有多種不同分化的組織存在時 ,分級的依據(jù)是分化最差的
成分 ,但腫瘤浸潤前緣的組織形態(tài)不能作為分級的依據(jù)。因
為這些部位常有些分化較差的癌細胞團或細胞巢。
2000年版對分級增加了一個定量的概念 ,即以腺樣結構
成分的多少來定級。95 %以上腫瘤組織示腺樣結構者可定
為高分化腺癌(1 級) ,50 %～95 %定為中分化腺癌(2 級) ,5 %～50 %定為低分化腺癌(3 級) , < 5 %定為未分化癌(4
級) 。確定低分化腺癌至少要有某些腺樣結構或黏液產(chǎn)生。
黏液腺癌和印戒細胞癌傳統(tǒng)地歸入低分化腺癌(3 級) 。MSI 2
H的髓樣癌顯然歸入未分化癌(4級) 。
四、結直腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性
MSI 2H癌作為一個特殊類型的癌已逐漸為大家所接受。
因為這類患者的預后較同級別微衛(wèi)星穩(wěn)定的組織學類型好 ,且對以52Fu為基礎的化療有效。MSI 2H癌較常見于近端結
腸 ,組織學類型多為黏液腺癌、印戒細胞癌和髓樣癌 ,其許多
方面與其他癌有差異(表 1) 。當然 MSI 2H癌的生物學行學
研究有待深入 ,相信以后幾年這方面會有進展 ,再版時會提
出新的概念。因此 ,我們認為對3級和4 級的結直腸癌均應
作MSI檢測 ,應該逐漸成為一項常規(guī)檢測 ,這有助于患者手
術后治療方案的制訂和預后估計。
根據(jù)國際合作組的方案 ,對 MSI 2H 癌的確定有 2 種方
法。一是選用Bat26、 Bat25、 D2s123、 D5s346和 D17s250 5個位
點 ,其中有 2 個或 2 個以上位點有不穩(wěn)定性就定為 MSI 2
H , 1個位點改變定為MSI2L ( microsatellite instability2 low
071 中華病理學雜志2003年4月第32卷第2期 Chin J Pathol , April 2003 , Vol 32 , No. 2
? 1995-2003 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表1 散發(fā)性近端結腸癌MSI 2H和MSS的
病理學特征比較( %)
項目 MSI 2H MSS
腫瘤向外生長 81 53 3
直徑≥ 6 cm 59 28 3
低分化 52 6 3 3
黏液腺癌 36 8 3 3
間質(zhì)淋巴細胞大量浸潤 47 13 3 3
p53免疫組織化學陽性 20 45 #
注:表中數(shù)字為發(fā)生頻率;兩組比較: 3 P < 0. 05 , 3 3 P < 0. 01 ,# P = 0106
frequency ) ,沒有位點改變?yōu)?MSS (microsatellite stable ,MSS) 。
MSI 2 L 和MSS 2組的生物學行為沒有差異 ,因此可合為一組。
二是檢測位點如多于 5 個 ,以 30 %～40 %的位點改變定為
MSI 2H ......
作者單位:310031 杭州,浙江大學醫(yī)學院病理學教研室( Email :
LMD@sun. zju. edu. cn)
WHO新的結直腸腫瘤分類的特點
來茂德
Hamilton和Aaltonen教授主編的《消化系統(tǒng)腫瘤病理學
和遺傳學》一書 2000 年由國際癌癥研究機構出版社( IARC
Press)出版[1 ]。該書的組織學分類基本上沿用 1989 年版[2 ]
的分類 ,但其內(nèi)容 ,某些概念和定義等都有較大的變化。下
面就2000年版中結直腸腫瘤的有關特點作一介紹。
一、總體特征
2000年版分類最明顯的特點是組織病理學和分子病理
學的結合�！禤athology and Genetics Tumors of the Digestive
System》書名的確定就反映了內(nèi)容的變化。這種內(nèi)容上的變
化由充實的作者隊伍來保證。該書的編者不僅有 1989 年版
主編Jass和 Sobin及其他組織病理學家 ,還有多位分子病理
學家如 Vogelstein ,Pelmaeki 和 Aaltonen 等 ,Aaltonen 出任主編
以體現(xiàn)遺傳學在本書中的地位。這種隊伍的組合充分體現(xiàn)
了承上啟下和展望未來的作用。
2000年版的組織學分類中逐漸將大腸癌(carcinoma of
large intestine , large bowel)廢棄取代以結腸直腸癌(carcinoma
of colon and rectum)或結直腸癌(colorectal cancer) 。這種變化
反映了近年人們對結直腸癌認識的深入。結直腸癌主要發(fā)
生在乙狀結腸和直腸 ,且直腸癌多于結腸癌。我國目前的發(fā)
病情況仍然如此 ,但近些年來 ,結腸癌在結直腸癌中所占的
比例在逐年增加。西方發(fā)達國家結腸癌已多于直腸癌。大
量的研究證明 ,近端結腸(盲腸、升結腸、橫結腸)癌與遠端結
腸(降結腸、乙狀結腸)癌和直腸癌在大體類型、發(fā)生機制和
預后上都有較大差別。結腸癌 ,特別是近端結腸癌發(fā)生中遺
傳因素占有很大比重 ,而直腸癌的發(fā)生則以環(huán)境因素為主。
如具有高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (microsatellite instability 2high
frequency ,MSI 2H)的結直腸癌多見于近端結腸。
二、結直腸癌的組織學類型
結直腸癌的組織學類型基本上與 1989 年版相同 ,不同
的是將髓樣癌從未分化中劃出而成為一個獨立的組織學類
型。對一些特殊形態(tài)的癌歸入其他類型而并非在 1989 版中
籠統(tǒng)地列入未分化癌。
髓樣癌非常罕見 ,但一個最大的特點是幾乎所有的髓樣
癌均為高頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI 2H) ,所以其預后較低分
化癌和未分化癌好。組織學上惡性腫瘤細胞呈片狀排列 ,核
呈空泡狀 ,有明顯的核仁 ,胞質(zhì)粉紅色。上皮內(nèi)淋巴細胞浸
潤很典型。
對一些特殊形態(tài)的癌命名給予界定。癌組織中有梭形
細胞成分最好稱其為梭形細胞癌(spindle cell carcinoma)或肉
瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma) 。因為這些梭形細胞細胞角蛋
白 ( cytokeratin ) 陽 性 , 至 少 呈 灶 性 陽 性。癌 肉 瘤
(carcinosarcoma)診斷僅用于既有癌成分又有明確間葉來源的
肉瘤成分的惡性腫瘤。其他罕見的組織學類型有:多形性癌
(巨 細 胞 癌) ( pleomorphic‘giant cell’ ) 、絨 毛 膜 上 皮 癌
(choriocarcinoma) 、色素性癌 (pigmented) 、透明細胞癌 ( clear
cell) 、干細胞癌 ( stem cell) 、富含潘氏細胞的癌 ( Peneth cell
rich) ,又稱腺窩細胞癌(crypt cell carcinoma) ,還可見不同組織
學改變的混合型癌。
三、分期與分級
TNM分期正逐漸替代Dukes分期作為結直腸癌的分期。
組織學分級基本上沿用1989年版 ,分高分化、中分化和
低分化或者分低級別和高級別結直腸癌。高分化和中分化
歸入低級別癌 ,低分化和未分化歸入高級別癌。如果癌組織
中有多種不同分化的組織存在時 ,分級的依據(jù)是分化最差的
成分 ,但腫瘤浸潤前緣的組織形態(tài)不能作為分級的依據(jù)。因
為這些部位常有些分化較差的癌細胞團或細胞巢。
2000年版對分級增加了一個定量的概念 ,即以腺樣結構
成分的多少來定級。95 %以上腫瘤組織示腺樣結構者可定
為高分化腺癌(1 級) ,50 %～95 %定為中分化腺癌(2 級) ,5 %～50 %定為低分化腺癌(3 級) , < 5 %定為未分化癌(4
級) 。確定低分化腺癌至少要有某些腺樣結構或黏液產(chǎn)生。
黏液腺癌和印戒細胞癌傳統(tǒng)地歸入低分化腺癌(3 級) 。MSI 2
H的髓樣癌顯然歸入未分化癌(4級) 。
四、結直腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性
MSI 2H癌作為一個特殊類型的癌已逐漸為大家所接受。
因為這類患者的預后較同級別微衛(wèi)星穩(wěn)定的組織學類型好 ,且對以52Fu為基礎的化療有效。MSI 2H癌較常見于近端結
腸 ,組織學類型多為黏液腺癌、印戒細胞癌和髓樣癌 ,其許多
方面與其他癌有差異(表 1) 。當然 MSI 2H癌的生物學行學
研究有待深入 ,相信以后幾年這方面會有進展 ,再版時會提
出新的概念。因此 ,我們認為對3級和4 級的結直腸癌均應
作MSI檢測 ,應該逐漸成為一項常規(guī)檢測 ,這有助于患者手
術后治療方案的制訂和預后估計。
根據(jù)國際合作組的方案 ,對 MSI 2H 癌的確定有 2 種方
法。一是選用Bat26、 Bat25、 D2s123、 D5s346和 D17s250 5個位
點 ,其中有 2 個或 2 個以上位點有不穩(wěn)定性就定為 MSI 2
H , 1個位點改變定為MSI2L ( microsatellite instability2 low
071 中華病理學雜志2003年4月第32卷第2期 Chin J Pathol , April 2003 , Vol 32 , No. 2
? 1995-2003 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表1 散發(fā)性近端結腸癌MSI 2H和MSS的
病理學特征比較( %)
項目 MSI 2H MSS
腫瘤向外生長 81 53 3
直徑≥ 6 cm 59 28 3
低分化 52 6 3 3
黏液腺癌 36 8 3 3
間質(zhì)淋巴細胞大量浸潤 47 13 3 3
p53免疫組織化學陽性 20 45 #
注:表中數(shù)字為發(fā)生頻率;兩組比較: 3 P < 0. 05 , 3 3 P < 0. 01 ,# P = 0106
frequency ) ,沒有位點改變?yōu)?MSS (microsatellite stable ,MSS) 。
MSI 2 L 和MSS 2組的生物學行為沒有差異 ,因此可合為一組。
二是檢測位點如多于 5 個 ,以 30 %～40 %的位點改變定為
MSI 2H ......
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