抗生素的基礎(chǔ)知識.ppt
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抗生素的基礎(chǔ)知識
抗菌藥物常見類型
? 青霉素類
? 頭孢菌素類
? 其它β內(nèi)酰胺類
? 氨基糖苷類
? 大環(huán)內(nèi)酯類
? 喹諾酮類
? 林可霉素和克林霉素
? 多肽類
? 其它抗菌藥物
β-內(nèi)酰胺類種類
* 青霉素類
* 頭孢菌素類
* 其他β-內(nèi)酰類
β-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制
通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。細(xì)菌的細(xì)胞膜上具有青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，與β-內(nèi)酰胺類具高度親和力，二者緊密結(jié)合后則干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成代謝，使細(xì)菌形態(tài)變化而溶解死亡
青霉素特點
* 繁殖期殺菌劑
* 水溶性好，組織分布廣
* 毒性低
* 對敏感菌療效肯定
* 價廉
青霉素類
1.不耐酶: 青霉素G,普青,芐星青,青霉素V
2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,雙氯
3.廣譜,不抗綠膿: 氨芐西林,阿莫西林,弗萊莫星
4.廣譜,抗綠膿：
羧基類- 替卡西林 ,羧芐,磺芐
脲基類-哌拉西林,阿洛,美洛,呋芐,阿帕
5.抗革蘭陰性桿菌: 美西林,匹美,替莫
青霉素類的抗菌譜與抗菌活性
耐酶青霉素
* 抗菌特性：
- 對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌作用較好
- 對肺炎球菌、鏈球菌屬、腦膜炎球菌和對青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用較青霉素為差
- 腸球菌和革蘭陰性桿菌對其耐藥
* 抗菌活性：
苯唑西林較甲氧西林強(qiáng)11倍
頭孢菌素特點
* 具有青霉素類優(yōu)良屬性
(繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低)
* 廣譜、覆蓋常見致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反應(yīng)少
頭孢菌素類
1.第一代頭孢菌素
噻吩,唑啉,拉定,氨芐
2.第二代頭孢菌素
克羅,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代頭孢菌素
a.抗綠膿 哌酮,他啶
b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松
c.口服用 克肟,他美脂,特侖酯,地尼
4.第四代頭孢菌素
吡肟,匹羅
第二代頭孢菌素
* 對革蘭陽性球菌活性(葡萄球菌)較一代差；
* 對流感桿菌和淋球菌所產(chǎn)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；
* 對腸球菌和李斯特菌耐藥；
* 對革蘭陰性桿菌敏感譜擴(kuò)大：
- 敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿菌、普魯菲登菌；
- 部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌
- 耐藥：沙雷菌(大多)，綠膿桿菌和不動桿菌完全耐藥
第三代頭孢菌素
* 對金葡菌較第一代差，MRSA和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎球菌、流感桿菌和奈瑟菌對其高度敏感
* 對腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性加強(qiáng)，部分對綠膿桿菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥
* 組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相對延長
第四代頭孢菌素
* 與β內(nèi)酰胺酶的親和力更低
* 對某些染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定
* 對細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)
* 對金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強(qiáng)
* 對銅綠假單胞的抗菌活性與頭孢他定相當(dāng)
第四代頭孢菌素
* 對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)
* 對某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，對綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿
* 對葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強(qiáng)8～64倍。鏈球菌對其高度敏感，對腸球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強(qiáng)
其他β內(nèi)酰胺類抗菌藥物
1.單環(huán)類(單胺菌素類)
氨曲南,卡蘆莫南
2.頭霉素
頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢替安
3.碳青霉烯類
亞胺培南,美羅培南,帕尼培南,歐他培南
4.與β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑
舒巴坦(青霉烷砜):氨芐西林,頭孢哌酮
克拉維酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林
他唑巴坦:哌拉西林
5.氧頭孢烯類
氨曲南特點
* 窄譜對G-桿菌有強(qiáng)大活性
* G-球菌
* 對流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好
* 對綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿
* 對陽性球菌和厭氧菌無效
頭霉素
* 常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦
* 二代頭孢特點+抗厭氧菌
* 耐受ESBL
碳青霉烯類
亞胺培南(imipenem)
* 亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對G-菌、G+菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；
* 嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥；
* 臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin，無抗菌作用)(泰能)合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性
碳青霉烯類
美羅培南美(meropenem)
* 羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；
* 對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強(qiáng)；
* 分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與亞胺配南相仿；
* 對β內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加
β-內(nèi)酰胺類 + 酶抑制劑
* 氨芐西林-舒巴坦優(yōu)立新
* 阿莫西林-克拉維酸安美汀
* 替卡西林-克拉維酸特美汀
* 頭孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
幾種β-內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑復(fù)合劑對ESBL菌株抗菌活性的比較
3157株糞腸球菌對不同抗菌藥物的敏感率
556株厭氧細(xì)菌對不同抗菌藥物的敏感率
氧頭孢烯類
* 三代頭孢+抗厭氧菌
* 拉氧頭孢 moxalactam出血傾向
* 氟氧頭孢Flomoxef血濃度高
未見出血傾向
氨基糖苷類特點
* 作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺菌完全
* 濃度依賴，對金葡、肺克、綠膿的PAE達(dá)4～8h
* 水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)
* 耐藥機(jī)制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶品種耐藥率低
* 口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為2～3h
* 入內(nèi)耳淋巴液半減期11～12h ......
抗生素的基礎(chǔ)知識
抗菌藥物常見類型
? 青霉素類
? 頭孢菌素類
? 其它β內(nèi)酰胺類
? 氨基糖苷類
? 大環(huán)內(nèi)酯類
? 喹諾酮類
? 林可霉素和克林霉素
? 多肽類
? 其它抗菌藥物
β-內(nèi)酰胺類種類
* 青霉素類
* 頭孢菌素類
* 其他β-內(nèi)酰類
β-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制
通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。細(xì)菌的細(xì)胞膜上具有青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，與β-內(nèi)酰胺類具高度親和力，二者緊密結(jié)合后則干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成代謝，使細(xì)菌形態(tài)變化而溶解死亡
青霉素特點
* 繁殖期殺菌劑
* 水溶性好，組織分布廣
* 毒性低
* 對敏感菌療效肯定
* 價廉
青霉素類
1.不耐酶: 青霉素G,普青,芐星青,青霉素V
2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,雙氯
3.廣譜,不抗綠膿: 氨芐西林,阿莫西林,弗萊莫星
4.廣譜,抗綠膿：
羧基類- 替卡西林 ,羧芐,磺芐
脲基類-哌拉西林,阿洛,美洛,呋芐,阿帕
5.抗革蘭陰性桿菌: 美西林,匹美,替莫
青霉素類的抗菌譜與抗菌活性
耐酶青霉素
* 抗菌特性：
- 對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌作用較好
- 對肺炎球菌、鏈球菌屬、腦膜炎球菌和對青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用較青霉素為差
- 腸球菌和革蘭陰性桿菌對其耐藥
* 抗菌活性：
苯唑西林較甲氧西林強(qiáng)11倍
頭孢菌素特點
* 具有青霉素類優(yōu)良屬性
(繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低)
* 廣譜、覆蓋常見致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反應(yīng)少
頭孢菌素類
1.第一代頭孢菌素
噻吩,唑啉,拉定,氨芐
2.第二代頭孢菌素
克羅,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代頭孢菌素
a.抗綠膿 哌酮,他啶
b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松
c.口服用 克肟,他美脂,特侖酯,地尼
4.第四代頭孢菌素
吡肟,匹羅
第二代頭孢菌素
* 對革蘭陽性球菌活性(葡萄球菌)較一代差；
* 對流感桿菌和淋球菌所產(chǎn)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；
* 對腸球菌和李斯特菌耐藥；
* 對革蘭陰性桿菌敏感譜擴(kuò)大：
- 敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿菌、普魯菲登菌；
- 部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌
- 耐藥：沙雷菌(大多)，綠膿桿菌和不動桿菌完全耐藥
第三代頭孢菌素
* 對金葡菌較第一代差，MRSA和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎球菌、流感桿菌和奈瑟菌對其高度敏感
* 對腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性加強(qiáng)，部分對綠膿桿菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥
* 組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相對延長
第四代頭孢菌素
* 與β內(nèi)酰胺酶的親和力更低
* 對某些染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定
* 對細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)
* 對金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強(qiáng)
* 對銅綠假單胞的抗菌活性與頭孢他定相當(dāng)
第四代頭孢菌素
* 對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)
* 對某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，對綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿
* 對葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強(qiáng)8～64倍。鏈球菌對其高度敏感，對腸球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強(qiáng)
其他β內(nèi)酰胺類抗菌藥物
1.單環(huán)類(單胺菌素類)
氨曲南,卡蘆莫南
2.頭霉素
頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢替安
3.碳青霉烯類
亞胺培南,美羅培南,帕尼培南,歐他培南
4.與β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑
舒巴坦(青霉烷砜):氨芐西林,頭孢哌酮
克拉維酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林
他唑巴坦:哌拉西林
5.氧頭孢烯類
氨曲南特點
* 窄譜對G-桿菌有強(qiáng)大活性
* G-球菌
* 對流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好
* 對綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿
* 對陽性球菌和厭氧菌無效
頭霉素
* 常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦
* 二代頭孢特點+抗厭氧菌
* 耐受ESBL
碳青霉烯類
亞胺培南(imipenem)
* 亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對G-菌、G+菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；
* 嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥；
* 臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin，無抗菌作用)(泰能)合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性
碳青霉烯類
美羅培南美(meropenem)
* 羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；
* 對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強(qiáng)；
* 分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與亞胺配南相仿；
* 對β內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加
β-內(nèi)酰胺類 + 酶抑制劑
* 氨芐西林-舒巴坦優(yōu)立新
* 阿莫西林-克拉維酸安美汀
* 替卡西林-克拉維酸特美汀
* 頭孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
幾種β-內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑復(fù)合劑對ESBL菌株抗菌活性的比較
3157株糞腸球菌對不同抗菌藥物的敏感率
556株厭氧細(xì)菌對不同抗菌藥物的敏感率
氧頭孢烯類
* 三代頭孢+抗厭氧菌
* 拉氧頭孢 moxalactam出血傾向
* 氟氧頭孢Flomoxef血濃度高
未見出血傾向
氨基糖苷類特點
* 作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺菌完全
* 濃度依賴，對金葡、肺克、綠膿的PAE達(dá)4～8h
* 水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)
* 耐藥機(jī)制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶品種耐藥率低
* 口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為2～3h
* 入內(nèi)耳淋巴液半減期11～12h ......
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