“達(dá)菲”的療效是怎么證明的
·方舟子·
每出現(xiàn)一種新型疾病，國內(nèi)總會有一些醫(yī)生乘機(jī)吹噓其醫(yī)術(shù)、藥廠乘機(jī)推銷其產(chǎn)品，再新奇的疾病，也斗不過其祖?zhèn)魉幏健＿@一次的新型流感也不例外，甚至各省、各市都推出自己的藥方，似乎流感病毒也會入鄉(xiāng)隨俗。并沒有任何證據(jù)證明這些藥方有效：醫(yī)生的宣稱、患者的證詞和官員的認(rèn)可都不是證據(jù)�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對藥物采取的是“無效推定”，沒有證據(jù)證明有效，就不承認(rèn)其有效。這些祖?zhèn)魉幏揭簿椭荒茉趪鴥?nèi)自得其樂。如果一種藥物被證明了有效，那就不會只限于一國一地，全世界都會使用。所以雖然國內(nèi)有無數(shù)的祖?zhèn)魉幏铰暦Q對新型流感有療效，國內(nèi)醫(yī)院治療時首選的藥物仍然是達(dá)菲，因?yàn)樗目沽鞲胁《镜寞熜б驯蛔C實(shí)，世界公認(rèn)。
達(dá)菲的研發(fā)始于1992年年底。當(dāng)時，美國加州一家生物技術(shù)小公司“吉里德科學(xué)”根據(jù)流感病毒的神經(jīng)氨酸酶的分子結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出能夠抑制其活性的化學(xué)分子，加以人工合成，然后檢驗(yàn)是否真能抑制流感病毒的增殖。在測試了600多種化學(xué)分子后，1995年年底，一種后來稱為達(dá)菲的新化學(xué)物質(zhì)被選中了。
, 百拇醫(yī)藥
體外的實(shí)驗(yàn)證實(shí)達(dá)菲能夠強(qiáng)烈地抑制流感病毒。但是離體實(shí)驗(yàn)未必能反映人體的情形。藥物有可能無法被人體吸收，即使能被吸收也不一定能夠發(fā)揮作用，而且還可能對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。這些是無法在離體實(shí)驗(yàn)中觀察到的。
出于人道的考慮，不能就直接拿人來做試驗(yàn)，先要在動物身上做。因?yàn)椴煌N類的動物對藥物的反應(yīng)可能會不同，往往要用到兩種以上的動物。研究人員分別用小鼠、大鼠和狨猴做毒性試驗(yàn)，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治療試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)達(dá)菲很有效，而且沒有明顯的毒性。
但是動物和人的生理畢竟還是有所區(qū)別，對動物有效、毒副作用小的藥物，對人體不一定如此。只有臨床試驗(yàn)才能最終決定一種藥物是否對人體有效和有何毒副作用。然而，臨床試驗(yàn)的費(fèi)用非常高，往往需要上億美元的資金，不是小公司負(fù)擔(dān)得起的�！凹锏驴茖W(xué)”在大制藥公司中尋找合作伙伴，最終和世界最大的制藥公司之一瑞士羅氏達(dá)成協(xié)議。
1997年3月11日，第一位試驗(yàn)對象吃下了從沒有人吃過的達(dá)菲。試驗(yàn)的第一階段目的主要是觀察藥物是否會出現(xiàn)急性毒副作用，以及人體對藥物的吸收、代謝和排泄情況，在幾十名健康人身上試驗(yàn)就可以了。在發(fā)現(xiàn)達(dá)菲能被人體很好地吸收，而且沒有明顯的不良反應(yīng)之后，就進(jìn)入了臨床試驗(yàn)的第二階段。
, 百拇醫(yī)藥
在第二階段，要在上百名病人身上做試驗(yàn)，看看藥物是否有療效，用多大的劑量會有效。但是此時是五月份，不是流感季節(jié)，找不到流感病人。研究人員不想坐等流感季節(jié)的來臨。他們找來117名健康志愿者，往他們的鼻腔里塞進(jìn)一團(tuán)浸泡了流感病毒的棉花，讓他們感染上流感。
第二階段通過后，開始了最關(guān)鍵的第三階段臨床試驗(yàn)，要在上千名病人身上做試驗(yàn)，而且必須是實(shí)際生活中的流感病人。但是靠癥狀很難把流感和普通感冒區(qū)分開，誤診率高達(dá)70%。要確診就必須檢測病人身上是否有流感病毒，但是等檢測結(jié)果出來，病人病情已自然緩解甚至痊愈了。不過，在爆發(fā)流感的社區(qū)，一個有感冒癥狀的病人患流感的可能性高達(dá)70%，可以用他們來做試驗(yàn)。
羅氏公司聯(lián)系了世界各地300多名醫(yī)生參與試驗(yàn)，等待1997～1998年冬季流感的來臨。達(dá)菲只在流感癥狀出現(xiàn)的36小時內(nèi)使用最有效，但人們一般不會在得了流感后馬上就去看醫(yī)生，所以雖然有這么多醫(yī)生幫忙，要找到合適的試驗(yàn)對象仍然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是最后一位試驗(yàn)對象，少于預(yù)期的數(shù)量，也只能將就了。
, http://www.www.srpcoatings.com
但是怎么知道達(dá)菲對這些病人確實(shí)有療效呢？一個病人吃了達(dá)菲之后，病好了，并不能就證明達(dá)菲確實(shí)有效。流感(以及許許多多疾病)不吃藥也會自然好轉(zhuǎn)、痊愈，在接受了“吃藥”的心理暗示后，即使吃的是無藥效的假藥(所謂安慰劑)，也會好得更快。為了排除這種情況，要把病人分成兩組進(jìn)行比較，一組吃達(dá)菲，一組吃外觀相同的安慰劑。怎么分組很有講究。如果由研究人員來挑選病人，就可能有意無意地把病情較輕的病人挑選入新藥組，使得新藥組的療效過于顯著。因此病人將進(jìn)入哪一組完全由隨機(jī)產(chǎn)生的編號來決定，而不是人為地挑選，以保證兩組的病人有相似的情況。
為了排除心理暗示的影響，不能讓病人知道他分在哪一組。而且，醫(yī)生、研究人員也不能知道病人的分組情況(所謂雙盲)。如果他們知道了，可能會對新藥組病人更精心護(hù)理或施加暗示影響病人，在判定療效時，會傾向于更正面評價新藥組病人，更負(fù)面評價對照組病人，只收集對新藥有利的數(shù)據(jù)而忽視不利的數(shù)據(jù)等等，從而出現(xiàn)主觀偏差。分組情況由第三方掌握，最后才解密。
1998年7月，來自世界各地的試驗(yàn)結(jié)果都收集到了，很快就統(tǒng)計(jì)出了結(jié)果：服用達(dá)菲的病人與服用安慰劑的病人相比，病程平均縮短1.3天。1999年3月，羅氏公司向美國食品藥品管理局提交達(dá)菲上市申請，10月，被批準(zhǔn)上市，流感季節(jié)剛好來臨。
2009.6.7.
(《中國青年報》2009.6.10), 百拇醫(yī)藥
每出現(xiàn)一種新型疾病，國內(nèi)總會有一些醫(yī)生乘機(jī)吹噓其醫(yī)術(shù)、藥廠乘機(jī)推銷其產(chǎn)品，再新奇的疾病，也斗不過其祖?zhèn)魉幏健＿@一次的新型流感也不例外，甚至各省、各市都推出自己的藥方，似乎流感病毒也會入鄉(xiāng)隨俗。并沒有任何證據(jù)證明這些藥方有效：醫(yī)生的宣稱、患者的證詞和官員的認(rèn)可都不是證據(jù)�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對藥物采取的是“無效推定”，沒有證據(jù)證明有效，就不承認(rèn)其有效。這些祖?zhèn)魉幏揭簿椭荒茉趪鴥?nèi)自得其樂。如果一種藥物被證明了有效，那就不會只限于一國一地，全世界都會使用。所以雖然國內(nèi)有無數(shù)的祖?zhèn)魉幏铰暦Q對新型流感有療效，國內(nèi)醫(yī)院治療時首選的藥物仍然是達(dá)菲，因?yàn)樗目沽鞲胁《镜寞熜б驯蛔C實(shí)，世界公認(rèn)。
達(dá)菲的研發(fā)始于1992年年底。當(dāng)時，美國加州一家生物技術(shù)小公司“吉里德科學(xué)”根據(jù)流感病毒的神經(jīng)氨酸酶的分子結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出能夠抑制其活性的化學(xué)分子，加以人工合成，然后檢驗(yàn)是否真能抑制流感病毒的增殖。在測試了600多種化學(xué)分子后，1995年年底，一種后來稱為達(dá)菲的新化學(xué)物質(zhì)被選中了。
, 百拇醫(yī)藥
體外的實(shí)驗(yàn)證實(shí)達(dá)菲能夠強(qiáng)烈地抑制流感病毒。但是離體實(shí)驗(yàn)未必能反映人體的情形。藥物有可能無法被人體吸收，即使能被吸收也不一定能夠發(fā)揮作用，而且還可能對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。這些是無法在離體實(shí)驗(yàn)中觀察到的。
出于人道的考慮，不能就直接拿人來做試驗(yàn)，先要在動物身上做。因?yàn)椴煌N類的動物對藥物的反應(yīng)可能會不同，往往要用到兩種以上的動物。研究人員分別用小鼠、大鼠和狨猴做毒性試驗(yàn)，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治療試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)達(dá)菲很有效，而且沒有明顯的毒性。
但是動物和人的生理畢竟還是有所區(qū)別，對動物有效、毒副作用小的藥物，對人體不一定如此。只有臨床試驗(yàn)才能最終決定一種藥物是否對人體有效和有何毒副作用。然而，臨床試驗(yàn)的費(fèi)用非常高，往往需要上億美元的資金，不是小公司負(fù)擔(dān)得起的�！凹锏驴茖W(xué)”在大制藥公司中尋找合作伙伴，最終和世界最大的制藥公司之一瑞士羅氏達(dá)成協(xié)議。
1997年3月11日，第一位試驗(yàn)對象吃下了從沒有人吃過的達(dá)菲。試驗(yàn)的第一階段目的主要是觀察藥物是否會出現(xiàn)急性毒副作用，以及人體對藥物的吸收、代謝和排泄情況，在幾十名健康人身上試驗(yàn)就可以了。在發(fā)現(xiàn)達(dá)菲能被人體很好地吸收，而且沒有明顯的不良反應(yīng)之后，就進(jìn)入了臨床試驗(yàn)的第二階段。
, 百拇醫(yī)藥
在第二階段，要在上百名病人身上做試驗(yàn)，看看藥物是否有療效，用多大的劑量會有效。但是此時是五月份，不是流感季節(jié)，找不到流感病人。研究人員不想坐等流感季節(jié)的來臨。他們找來117名健康志愿者，往他們的鼻腔里塞進(jìn)一團(tuán)浸泡了流感病毒的棉花，讓他們感染上流感。
第二階段通過后，開始了最關(guān)鍵的第三階段臨床試驗(yàn)，要在上千名病人身上做試驗(yàn)，而且必須是實(shí)際生活中的流感病人。但是靠癥狀很難把流感和普通感冒區(qū)分開，誤診率高達(dá)70%。要確診就必須檢測病人身上是否有流感病毒，但是等檢測結(jié)果出來，病人病情已自然緩解甚至痊愈了。不過，在爆發(fā)流感的社區(qū)，一個有感冒癥狀的病人患流感的可能性高達(dá)70%，可以用他們來做試驗(yàn)。
羅氏公司聯(lián)系了世界各地300多名醫(yī)生參與試驗(yàn)，等待1997～1998年冬季流感的來臨。達(dá)菲只在流感癥狀出現(xiàn)的36小時內(nèi)使用最有效，但人們一般不會在得了流感后馬上就去看醫(yī)生，所以雖然有這么多醫(yī)生幫忙，要找到合適的試驗(yàn)對象仍然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是最后一位試驗(yàn)對象，少于預(yù)期的數(shù)量，也只能將就了。
, http://www.www.srpcoatings.com
但是怎么知道達(dá)菲對這些病人確實(shí)有療效呢？一個病人吃了達(dá)菲之后，病好了，并不能就證明達(dá)菲確實(shí)有效。流感(以及許許多多疾病)不吃藥也會自然好轉(zhuǎn)、痊愈，在接受了“吃藥”的心理暗示后，即使吃的是無藥效的假藥(所謂安慰劑)，也會好得更快。為了排除這種情況，要把病人分成兩組進(jìn)行比較，一組吃達(dá)菲，一組吃外觀相同的安慰劑。怎么分組很有講究。如果由研究人員來挑選病人，就可能有意無意地把病情較輕的病人挑選入新藥組，使得新藥組的療效過于顯著。因此病人將進(jìn)入哪一組完全由隨機(jī)產(chǎn)生的編號來決定，而不是人為地挑選，以保證兩組的病人有相似的情況。
為了排除心理暗示的影響，不能讓病人知道他分在哪一組。而且，醫(yī)生、研究人員也不能知道病人的分組情況(所謂雙盲)。如果他們知道了，可能會對新藥組病人更精心護(hù)理或施加暗示影響病人，在判定療效時，會傾向于更正面評價新藥組病人，更負(fù)面評價對照組病人，只收集對新藥有利的數(shù)據(jù)而忽視不利的數(shù)據(jù)等等，從而出現(xiàn)主觀偏差。分組情況由第三方掌握，最后才解密。
1998年7月，來自世界各地的試驗(yàn)結(jié)果都收集到了，很快就統(tǒng)計(jì)出了結(jié)果：服用達(dá)菲的病人與服用安慰劑的病人相比，病程平均縮短1.3天。1999年3月，羅氏公司向美國食品藥品管理局提交達(dá)菲上市申請，10月，被批準(zhǔn)上市，流感季節(jié)剛好來臨。
2009.6.7.
(《中國青年報》2009.6.10), 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/200906/1078/4177.htm