關于變更研究和補充申請
問：國內藥用輔料質量不穩(wěn)定，不同批次質量有時波動很大，經常導致在生產時臨時調整處方，如外用凝膠制劑使用的卡波姆等。如果申報變更可能每個月都會需要申報，遇到此種情況應如何處理？
答：這個問題在實際工作中比較有代表性。
生產中的確會遇到因輔料批次間質量波動大，需要對處方進行調整的情況。如果每次都申報處方變更是不具有可操作性的，也會導致變更申報數量的“急劇增加”。因此，建議實際工作中從以下幾個方面考慮解決：
首先，在產品的研發(fā)階段就需要加強輔料的質量控制研究，對市售輔料的質量和生產企業(yè)進行考察，選擇質量穩(wěn)定的輔料生產企業(yè)；同時，可以針對制劑質量控制的需要向輔料生產企業(yè)提出輔料質量的內控要求(如增加特定檢測項目、嚴格某些項目的限度等)，從源頭加強輔料的質量控制。
在嚴格控制輔料來源和質量的情況下，如果研究發(fā)現生產中仍需要對輔料用量進行微小調整時，可以通過進行翔實的研究證明輔料在擬定的微小范圍內變化對產品質量、療效和安全性不會產生影響，并依據這些研究結果在注冊申請時將處方中該輔料用量限定在研究確定的范圍內，以減少上市生產后不必要的處方變更注冊申請。
問：干混懸劑、栓劑(直腸栓和陰道栓)處方變更前后是否也需要進行溶出行為對比研究？
答：對于水溶性差的原料藥制備的干混懸劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。如果原質量標準中未制訂溶出度檢查，可以參照同類產品自行建立溶出度檢查方法，根據藥物的滲透性情況進行一種或多種介質的溶出行為對比研究。
對于藥物以混懸狀態(tài)存在于基質中的栓劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。由于栓劑的特殊性，溶出度試驗操作有一些特殊性，具體可參考相關研究文獻方法，如栓劑溶出度檢查方法的研究(《天津藥學》，2003年4月，第15卷第2期，第13頁)。 (三)
(本文由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提供), 百拇醫(yī)藥
答：這個問題在實際工作中比較有代表性。
生產中的確會遇到因輔料批次間質量波動大，需要對處方進行調整的情況。如果每次都申報處方變更是不具有可操作性的，也會導致變更申報數量的“急劇增加”。因此，建議實際工作中從以下幾個方面考慮解決：
首先，在產品的研發(fā)階段就需要加強輔料的質量控制研究，對市售輔料的質量和生產企業(yè)進行考察，選擇質量穩(wěn)定的輔料生產企業(yè)；同時，可以針對制劑質量控制的需要向輔料生產企業(yè)提出輔料質量的內控要求(如增加特定檢測項目、嚴格某些項目的限度等)，從源頭加強輔料的質量控制。
在嚴格控制輔料來源和質量的情況下，如果研究發(fā)現生產中仍需要對輔料用量進行微小調整時，可以通過進行翔實的研究證明輔料在擬定的微小范圍內變化對產品質量、療效和安全性不會產生影響，并依據這些研究結果在注冊申請時將處方中該輔料用量限定在研究確定的范圍內，以減少上市生產后不必要的處方變更注冊申請。
問：干混懸劑、栓劑(直腸栓和陰道栓)處方變更前后是否也需要進行溶出行為對比研究？
答：對于水溶性差的原料藥制備的干混懸劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。如果原質量標準中未制訂溶出度檢查，可以參照同類產品自行建立溶出度檢查方法，根據藥物的滲透性情況進行一種或多種介質的溶出行為對比研究。
對于藥物以混懸狀態(tài)存在于基質中的栓劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。由于栓劑的特殊性，溶出度試驗操作有一些特殊性，具體可參考相關研究文獻方法，如栓劑溶出度檢查方法的研究(《天津藥學》，2003年4月，第15卷第2期，第13頁)。 (三)
(本文由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提供), 百拇醫(yī)藥