關(guān)于變更研究和補充申請
問:變更包裝材料/容器生產(chǎn)廠,屬于幾類變更,需進行哪些研究驗證工作?
答:對于非無菌制劑/原料藥,變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅰ類變更,一般無需進行研究驗證工作。但是,由于目前包裝材料的質(zhì)量標準制定不夠完善,僅僅通過檢驗說明包材符合國家標準的要求還不能證明不同廠家包材質(zhì)量的一致性,故仍建議研究者在更換包材生產(chǎn)廠時,進行變更前后包材詳細的質(zhì)量對比研究工作,尤其是需要考察和產(chǎn)品特性密切相關(guān)的指標。
對于無菌制劑/原料藥,變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅲ類變更,需要進行詳細的研究驗證工作。首先,要進行變更前后包材詳細的質(zhì)量對比研究工作;其次,要進行新包裝下的密封性考察;再者,要進行新包裝下的穩(wěn)定性考察,其中需結(jié)合產(chǎn)品特點和包材特點考慮必要的相容性研究。
問:變更大容量注射液包裝材料時,對于不同規(guī)格的同一產(chǎn)品,如何開展研究,是否需要進行所有規(guī)格的考察?
答:對于大容量注射劑,變更包材需考慮進行的研究工作有:包材和產(chǎn)品的相容性研究、新包裝下的滅菌工藝驗證、新包裝下的穩(wěn)定性研究。
對于相容性考察,可考慮采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進行。
對于滅菌工藝驗證,熱分布試驗可采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進行,但是由于濃度不同熱穿透能力會有差別,熱穿透試驗和生物指示劑試驗需要采用能反映所有規(guī)格產(chǎn)品特點的極端規(guī)格來進行。
對于穩(wěn)定性考察,如已知產(chǎn)品不同規(guī)格的穩(wěn)定性基本一致或差異較小,可考慮采用括號法或矩陣法來進行穩(wěn)定性設(shè)計。如已知不同規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性差異較大,則需采用各個規(guī)格的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。
(六)
(本欄目稿件由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提供), 百拇醫(yī)藥
答:對于非無菌制劑/原料藥,變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅰ類變更,一般無需進行研究驗證工作。但是,由于目前包裝材料的質(zhì)量標準制定不夠完善,僅僅通過檢驗說明包材符合國家標準的要求還不能證明不同廠家包材質(zhì)量的一致性,故仍建議研究者在更換包材生產(chǎn)廠時,進行變更前后包材詳細的質(zhì)量對比研究工作,尤其是需要考察和產(chǎn)品特性密切相關(guān)的指標。
對于無菌制劑/原料藥,變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅲ類變更,需要進行詳細的研究驗證工作。首先,要進行變更前后包材詳細的質(zhì)量對比研究工作;其次,要進行新包裝下的密封性考察;再者,要進行新包裝下的穩(wěn)定性考察,其中需結(jié)合產(chǎn)品特點和包材特點考慮必要的相容性研究。
問:變更大容量注射液包裝材料時,對于不同規(guī)格的同一產(chǎn)品,如何開展研究,是否需要進行所有規(guī)格的考察?
答:對于大容量注射劑,變更包材需考慮進行的研究工作有:包材和產(chǎn)品的相容性研究、新包裝下的滅菌工藝驗證、新包裝下的穩(wěn)定性研究。
對于相容性考察,可考慮采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進行。
對于滅菌工藝驗證,熱分布試驗可采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進行,但是由于濃度不同熱穿透能力會有差別,熱穿透試驗和生物指示劑試驗需要采用能反映所有規(guī)格產(chǎn)品特點的極端規(guī)格來進行。
對于穩(wěn)定性考察,如已知產(chǎn)品不同規(guī)格的穩(wěn)定性基本一致或差異較小,可考慮采用括號法或矩陣法來進行穩(wěn)定性設(shè)計。如已知不同規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性差異較大,則需采用各個規(guī)格的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。
(六)
(本欄目稿件由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提供), 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/200908/2580/6397.htm