丙型肝炎與聚乙二醇化干擾素.pdf
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1
丙型肝炎與聚乙二醇化干擾素
第一章
序言
HCV 感染流行病學(xué)
全球性流行
丙型肝炎是一種流行較為廣泛的病毒性疾病，是一個(gè)對(duì)社會(huì)及經(jīng)濟(jì)有重要影響的全球問
題。據(jù)估計(jì)，全球有1.7億人口，即全世界人口的3%左右，感染了丙型肝炎病毒(hepatitis
C virus，HCV)(世界衛(wèi)生組織，1999年)。而且，每年有 300～400萬新發(fā)病例。其流行存
在著地理差異(見表 1-1)。以拉丁美洲地區(qū)為例，各國在血清抗HCV抗體普查中，陽性檢
出率分別為：阿根廷 0.5%~2.8%；巴西0.8%~3.4%；墨西哥0.1%~1.47%；委內(nèi)瑞拉 0.6%~1.2%
(Schinazi et al.，1998)。
表 1-1. 丙型肝炎的全球流行率及感染人數(shù)(WHO)
區(qū)域 總?cè)丝? 丙型肝炎流行率 感染人數(shù) 無數(shù)據(jù)
(百萬) (%) (百萬) (國家數(shù))
非洲 602 5.3 31.9 12
美洲 785 1.7 13.1 7
地中海東部 466 4.6 21.3 5
歐洲 858 1.03 8.9 19
東南亞 1500 2.15 32.3 3
太平洋西岸 1600 3.9 62.2 11
總計(jì) 5711 18.7 169.7 57
在 HCV 感染者中，實(shí)際上僅有20%的患者被診斷出丙型肝炎，因此，還有很多病人尚
未被診斷，有必要對(duì)高危人群，如輸注過可疑 HCV 感染者的血液、血液制品或接受可疑
HCV 感染者器官的移植病人；靜脈藥癮者；血友病患者；血液透析者進(jìn)行抗HCV篩查，以
發(fā)現(xiàn)大量無癥狀HCV感染者，這些病人需要長期隨訪以監(jiān)測其疾病進(jìn)展，還需要在生活方
式上進(jìn)行一些改變，如戒酒。此外，識(shí)別出這些“沉默型”HCV感染者還有利于防止HCV
的進(jìn)一步傳播。最近的報(bào)道證實(shí)，急性丙型肝炎患者早期應(yīng)用α-干擾素治療可以阻止疾病
的慢性化(Jaeckel et al., 2001)。因此，對(duì)急性丙型肝炎患者的早期診斷更具重要性。
傳播
HCV 主要的傳播途徑是直接與患者血液的接觸。但是，在各個(gè)國家的傳播方式有所不
同。在發(fā)達(dá)國家，最常見的傳播方式是靜脈吸毒或使用未經(jīng)HCV篩查的血液、血制品和器
官(WHO, 2000)。在許多發(fā)展中國家，主要的傳播方式是輸血，因?yàn)橛行﹪胰栽谑褂梦?br/>
經(jīng) HCV篩查的血液、血制品；其次為使用未經(jīng)消毒的注射用具。宗教儀式(如皮膚劃痕和
和割禮)、傳統(tǒng)治療方法(如放血)以及其他一些可弄破皮膚的行為(如紋身和穿孔)等所
使用的工具未經(jīng)過消毒，均可成為引起HCV傳播的途徑。在全世界，母嬰垂直傳播也已經(jīng)
受到普遍關(guān)注，并被認(rèn)為是低危險(xiǎn)性的，傳播的危險(xiǎn)性約為 5%(Dienstag, 1997)。
HCV 基因分型
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目前認(rèn)為主要有6種HCV基因型(以1到 6表示))和多種亞型(以 a,b,c等表示)。并
且，這些基因型與基因亞型在世界分布上存在著很大的差異(Zein,2000)(圖 1-1)。1 型和
4 型對(duì)治療的耐藥性比 2 型和3 型高。還有一些研究提示，與其他HCV基因型相比，1b 型
HCV所引起的肝臟疾病更為嚴(yán)重，病程的進(jìn)展更筷(Nousbaum et al., 1995)。
圖 1-1：全球HCV基因分型的地理分布(Zein,2000)
與 HIV或 HBV重疊感染
在所有 HCV 感染患者中，大約有 20%的患者同時(shí)感染了人類免疫缺陷病毒(Human
Immunodeficiency Virus ，HIV)。在 HIV感染者中，HCV的感染率為 9%～40%，并且在不
同的危險(xiǎn)人群中存在差異。已有研究報(bào)道，在血友病患者中發(fā)生HCV與 HIV同時(shí)感染的概
率高達(dá) 85%，在靜脈藥癮者中則為 52%～90%(Dieterich et al., 1999)。
顯而易見，同時(shí)感染了HBV與 HCV，會(huì)加快肝病的進(jìn)展，因?yàn)槎呖梢韵嗷プ饔枚?br/>
加肝臟纖維化的機(jī)率(Cropley & Main, 2000)，盡管這二種病毒相互作用的方式目前尚不清
楚。
HCV 感染帶來的負(fù)擔(dān)
很多因素的影響造成很難對(duì)HCV感染帶來的負(fù)擔(dān)作出準(zhǔn)確的判斷。有些患者可以在感
染 HCV 后自行痊愈；還有些 HCV 患者由于癥狀輕微而未去就醫(yī)。另外，由于丙型肝炎是
一種慢性疾病，可持續(xù)很長時(shí)間，有些患者在檢測出HCV感染之前就已經(jīng)死于其他疾病。
只有很少的一部分患者在感染HCV最初的20年內(nèi)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)(Alter & Seeff,2000)。即使病情已經(jīng)進(jìn)展到肝硬化期，很多患者還可以生存 10 年，乃至更長。但是，一旦
出現(xiàn)失代償?shù)那闆r，其生存率則出現(xiàn)急劇下降(Fattovich et al., 1997)。
大約有 80%的急性丙型肝炎患者會(huì)發(fā)展成慢性感染。有 10%～20%的慢性丙型肝炎
(chronic hepatitis C，CHC)患者會(huì)發(fā)展成肝硬化，通常可以在感染后的第二或第三個(gè)十年
中被診斷。一旦發(fā)展到肝硬化，諸如黃疸、腹水、靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等并發(fā)癥也
會(huì)出現(xiàn)，并且是肝硬化從代償期進(jìn)入失代償期的標(biāo)志(圖 1-2)。慢性丙型肝炎的進(jìn)展速度
在不同人群差異很大，已經(jīng)公認(rèn)酒精中毒是促進(jìn)肝病進(jìn)展的主要因素之一 (Niederau et al.,1998)。在全球，由慢性丙型肝炎引起的終末期肝病是肝臟移植最常見的適應(yīng)癥。據(jù)估計(jì)，到 2008 年全球?qū)Ω闻K移植的需求將會(huì)大幅度增加(Davis et al., 1998)(圖1-3)。慢性丙型肝
炎在感染HCV 20 年后，其發(fā)生肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的危險(xiǎn)性會(huì)增加
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至 1%～5% ......
丙型肝炎與聚乙二醇化干擾素
第一章
序言
HCV 感染流行病學(xué)
全球性流行
丙型肝炎是一種流行較為廣泛的病毒性疾病，是一個(gè)對(duì)社會(huì)及經(jīng)濟(jì)有重要影響的全球問
題。據(jù)估計(jì)，全球有1.7億人口，即全世界人口的3%左右，感染了丙型肝炎病毒(hepatitis
C virus，HCV)(世界衛(wèi)生組織，1999年)。而且，每年有 300～400萬新發(fā)病例。其流行存
在著地理差異(見表 1-1)。以拉丁美洲地區(qū)為例，各國在血清抗HCV抗體普查中，陽性檢
出率分別為：阿根廷 0.5%~2.8%；巴西0.8%~3.4%；墨西哥0.1%~1.47%；委內(nèi)瑞拉 0.6%~1.2%
(Schinazi et al.，1998)。
表 1-1. 丙型肝炎的全球流行率及感染人數(shù)(WHO)
區(qū)域 總?cè)丝? 丙型肝炎流行率 感染人數(shù) 無數(shù)據(jù)
(百萬) (%) (百萬) (國家數(shù))
非洲 602 5.3 31.9 12
美洲 785 1.7 13.1 7
地中海東部 466 4.6 21.3 5
歐洲 858 1.03 8.9 19
東南亞 1500 2.15 32.3 3
太平洋西岸 1600 3.9 62.2 11
總計(jì) 5711 18.7 169.7 57
在 HCV 感染者中，實(shí)際上僅有20%的患者被診斷出丙型肝炎，因此，還有很多病人尚
未被診斷，有必要對(duì)高危人群，如輸注過可疑 HCV 感染者的血液、血液制品或接受可疑
HCV 感染者器官的移植病人；靜脈藥癮者；血友病患者；血液透析者進(jìn)行抗HCV篩查，以
發(fā)現(xiàn)大量無癥狀HCV感染者，這些病人需要長期隨訪以監(jiān)測其疾病進(jìn)展，還需要在生活方
式上進(jìn)行一些改變，如戒酒。此外，識(shí)別出這些“沉默型”HCV感染者還有利于防止HCV
的進(jìn)一步傳播。最近的報(bào)道證實(shí)，急性丙型肝炎患者早期應(yīng)用α-干擾素治療可以阻止疾病
的慢性化(Jaeckel et al., 2001)。因此，對(duì)急性丙型肝炎患者的早期診斷更具重要性。
傳播
HCV 主要的傳播途徑是直接與患者血液的接觸。但是，在各個(gè)國家的傳播方式有所不
同。在發(fā)達(dá)國家，最常見的傳播方式是靜脈吸毒或使用未經(jīng)HCV篩查的血液、血制品和器
官(WHO, 2000)。在許多發(fā)展中國家，主要的傳播方式是輸血，因?yàn)橛行﹪胰栽谑褂梦?br/>
經(jīng) HCV篩查的血液、血制品；其次為使用未經(jīng)消毒的注射用具。宗教儀式(如皮膚劃痕和
和割禮)、傳統(tǒng)治療方法(如放血)以及其他一些可弄破皮膚的行為(如紋身和穿孔)等所
使用的工具未經(jīng)過消毒，均可成為引起HCV傳播的途徑。在全世界，母嬰垂直傳播也已經(jīng)
受到普遍關(guān)注，并被認(rèn)為是低危險(xiǎn)性的，傳播的危險(xiǎn)性約為 5%(Dienstag, 1997)。
HCV 基因分型
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目前認(rèn)為主要有6種HCV基因型(以1到 6表示))和多種亞型(以 a,b,c等表示)。并
且，這些基因型與基因亞型在世界分布上存在著很大的差異(Zein,2000)(圖 1-1)。1 型和
4 型對(duì)治療的耐藥性比 2 型和3 型高。還有一些研究提示，與其他HCV基因型相比，1b 型
HCV所引起的肝臟疾病更為嚴(yán)重，病程的進(jìn)展更筷(Nousbaum et al., 1995)。
圖 1-1：全球HCV基因分型的地理分布(Zein,2000)
與 HIV或 HBV重疊感染
在所有 HCV 感染患者中，大約有 20%的患者同時(shí)感染了人類免疫缺陷病毒(Human
Immunodeficiency Virus ，HIV)。在 HIV感染者中，HCV的感染率為 9%～40%，并且在不
同的危險(xiǎn)人群中存在差異。已有研究報(bào)道，在血友病患者中發(fā)生HCV與 HIV同時(shí)感染的概
率高達(dá) 85%，在靜脈藥癮者中則為 52%～90%(Dieterich et al., 1999)。
顯而易見，同時(shí)感染了HBV與 HCV，會(huì)加快肝病的進(jìn)展，因?yàn)槎呖梢韵嗷プ饔枚?br/>
加肝臟纖維化的機(jī)率(Cropley & Main, 2000)，盡管這二種病毒相互作用的方式目前尚不清
楚。
HCV 感染帶來的負(fù)擔(dān)
很多因素的影響造成很難對(duì)HCV感染帶來的負(fù)擔(dān)作出準(zhǔn)確的判斷。有些患者可以在感
染 HCV 后自行痊愈；還有些 HCV 患者由于癥狀輕微而未去就醫(yī)。另外，由于丙型肝炎是
一種慢性疾病，可持續(xù)很長時(shí)間，有些患者在檢測出HCV感染之前就已經(jīng)死于其他疾病。
只有很少的一部分患者在感染HCV最初的20年內(nèi)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)(Alter & Seeff,2000)。即使病情已經(jīng)進(jìn)展到肝硬化期，很多患者還可以生存 10 年，乃至更長。但是，一旦
出現(xiàn)失代償?shù)那闆r，其生存率則出現(xiàn)急劇下降(Fattovich et al., 1997)。
大約有 80%的急性丙型肝炎患者會(huì)發(fā)展成慢性感染。有 10%～20%的慢性丙型肝炎
(chronic hepatitis C，CHC)患者會(huì)發(fā)展成肝硬化，通常可以在感染后的第二或第三個(gè)十年
中被診斷。一旦發(fā)展到肝硬化，諸如黃疸、腹水、靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等并發(fā)癥也
會(huì)出現(xiàn)，并且是肝硬化從代償期進(jìn)入失代償期的標(biāo)志(圖 1-2)。慢性丙型肝炎的進(jìn)展速度
在不同人群差異很大，已經(jīng)公認(rèn)酒精中毒是促進(jìn)肝病進(jìn)展的主要因素之一 (Niederau et al.,1998)。在全球，由慢性丙型肝炎引起的終末期肝病是肝臟移植最常見的適應(yīng)癥。據(jù)估計(jì)，到 2008 年全球?qū)Ω闻K移植的需求將會(huì)大幅度增加(Davis et al., 1998)(圖1-3)。慢性丙型肝
炎在感染HCV 20 年后，其發(fā)生肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的危險(xiǎn)性會(huì)增加
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