轉(zhuǎn)氨酶異常的診斷與處理.ppt
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參見附件(281kb)。
血清轉(zhuǎn)氨酶異常和隱源性肝炎 --診斷與處理
肝病的實驗室檢測方法主要分為兩大類：(1)評價肝臟損傷或估計肝細胞、枯否細胞、膽道系統(tǒng)和肝血管床功能狀態(tài)的檢查；(2)為明確病原學(xué)而進行的檢查。前者即所謂的肝功能試驗，與腎臟、心臟功能檢查相比，現(xiàn)有肝功能試驗對肝臟功能的評估不夠精確。
* 血清酶學(xué)檢查
* 膽紅素代謝試驗
* 蛋白質(zhì)代謝試驗
* 血栓與止血異常的實驗室檢查
* 膽汁酸代謝試驗
* 脂質(zhì)代謝試驗
* 糖代謝試驗
* 色素排泄試驗(BSP、ICG)
* 藥物代謝試驗，又稱負(fù)荷試驗
血清酶學(xué)檢查
* 反映肝細胞損害：ChE、LCAT、ALT反映肝細胞的完整性、AST、ADA、LDH、GDH
* 反映膽汁淤積：ALP反映膽汁郁積、GGT反映肝微粒體酶誘導(dǎo)、5'NT、LAP
* 反映肝纖維化：MAO、β-NAG、MMP、TIMPS、PH、GPDA
* 協(xié)助診斷原發(fā)性肝癌：GGT-2、ALP-1、α-AFu
肝功能試驗的臨床評估
* 就反映肝細胞損傷而言，血清轉(zhuǎn)氨酶最為敏感，但其不能反映肝臟功能
* 傳統(tǒng)的肝臟試驗(A、PT)和Child-Pugh分級，對晚期肝病肝臟功能的判斷價值最大
* 染料排泄試驗判斷肝功能障礙的敏感性較高，但影響因素多、過敏反應(yīng)和費時限制其應(yīng)用
* 半乳糖清除試驗和山梨醇清除試驗定量判斷肝功能可能最為合理，但費時
* 就反映肝臟損傷而言，至今尚乏能與肝活檢組織學(xué)檢查相比美的肝功能試驗，但肝組織學(xué)檢查亦非萬能
血清轉(zhuǎn)氨酶的來源
轉(zhuǎn)氨酶
轉(zhuǎn)氨酶是一組參與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的氨基轉(zhuǎn)移酶，幾乎存在于所有器官和組織細胞中，但以肝臟含量最為豐富。人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶有20多種，臨床用于血清學(xué)診斷的主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。
轉(zhuǎn)氨酶的特性和分布
* ALT存在于細胞漿，肝細胞含量最多，腎、心、肌肉次之。AST 60%位于線粒體，其余在胞漿，主要見于心肌、肝、骨骼肌、腎、肺、腦、胰腺、血細胞。
* ALT和AST可分布于血清和體液中，正常時兩者活性基本相近。
* 血清ALT的半衰期為47±10h，較AST的半衰期長17±5h 。
轉(zhuǎn)氨酶血癥的評價
* 肝細胞內(nèi)ALT濃度比血清高1000-5000倍，肝細胞輕度損害時，血清ALT即可明顯升高。 1%的肝細胞壞死即可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高1倍。
* 盡管轉(zhuǎn)氨酶體內(nèi)分布廣泛，但因ALT在其他器官的濃度相對較低，故其反映肝損傷較AST更特異。
* 肝源性AST血癥常伴有ALT升高，就反映肝細胞損傷而言，ALT敏感性更高。
影響轉(zhuǎn)氨酶測定的因素
* 一般實驗室多采用光電比色法或分光光度法測定轉(zhuǎn)氨酶的活性，不同的實驗室其正常值范圍不一。
* pH、底物、濃度、保溫時間、作用溫度和試劑質(zhì)量等因素均可影響酶的測定。
* 抗凝劑、嗎啡類和阿斯匹林等藥物也可影響實驗檢測結(jié)果。
影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素
* 性別：健康成年男性轉(zhuǎn)氨酶活性可能略高于女性
* 年齡、妊娠和進餐：對轉(zhuǎn)氨酶活性影響不大
* BMI：按BMI將1028名健康成人分為4組(<20, <25, <30,>30)，各組ALT均值分別為19、28、41、54
影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素
* 標(biāo)本明顯溶血、過度疲勞、肌肉劇烈活動等可使酶活性增高。
* 過度飲酒者轉(zhuǎn)氨酶偏高，而常飲咖啡和五味子制劑則降低血清ALT活性。
* 高糖飲食、應(yīng)用紅霉素和對氨基水楊酸、DKA者血清AST活力偏高；氮質(zhì)血癥者AST偏低。
轉(zhuǎn)氨酶升高的常見原因
非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高
* 心肌損害
* 肌肉疾�。浩ぜ⊙�、進行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎
* 肺梗塞
* 再障、溶貧
* 腎小球腎炎、胰腺炎
* 甲狀腺功能亢進癥(肌��？) 特征為AST升高為主，AST/ALT>1，ALT多為正常，除非有肝臟累及
肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高
* 感染：肝臟特異性感染，非特異性的全身或局部感染累及肝臟
* 中毒：藥物、酒精、工業(yè)及生物毒物
* 代謝性肝�。焊闻K內(nèi)脂肪、銅、鐵等異常沉積
* 淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血壓、手術(shù)
* 免疫異常：風(fēng)濕病、自身免疫性肝炎、IBD
* 膽胰疾病累及肝臟：膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、膽汁淤積性肝病
* 其他：肝硬化、肝癌、浸潤性肝病、肝膿腫、多囊肝
360例無黃疸的ALT增高原因分析 --姚光弼,1964中華醫(yī)學(xué)雜志
* 急/慢性肝炎109例，肝炎肝硬化21例，隱原性肝硬化38例
* 其他原因性肝病，包括膽道疾病，共182例
* 非肝臟疾病10例：急性腎盂腎炎、UC、胃潰瘍、支擴、肺膿腫、傷寒、風(fēng)濕病、痢疾。肝活檢示非特異性肝細胞變性和炎癥反應(yīng)
病毒性肝炎血清ALT改變
* 與其他急性肝損相似，急性病毒性肝炎血清轉(zhuǎn)氨酶常升高10倍以上，甚至高達200倍
* 血清轉(zhuǎn)氨酶多在黃疸前2周升高，黃疸出現(xiàn)后1周迅速下降
* 無黃疸肝炎其轉(zhuǎn)氨酶活性常低于黃疸肝炎
* 病毒性肝炎流行區(qū)轉(zhuǎn)氨酶測定有助于發(fā)現(xiàn)無黃疸型及無癥狀性病例
* 80%的傳單患者轉(zhuǎn)氨酶升高2-10倍，其他病毒感染肝損相對輕微且少見
黃疸型與無黃疸型病毒性肝炎血清ALT活性比較
* ALT升高 無黃疸型%n=35 黃疸型%n=84 <2.5倍 50 0 2.5-12.5倍 32 12 12.5-12倍 9 31 >25倍 9 57 Clermant & Chalmers 1967
急性黃疸肝炎與肝外膽管梗阻血清ALT的比較
* ALT升高幅度 病毒% n=177 梗阻% n=97 正 常 1 20 <5倍 26 40 5-10倍 12 33 10-25倍 14 7 >25倍 47 0 Clermont & Chalmers 1967 ......
血清轉(zhuǎn)氨酶異常和隱源性肝炎 --診斷與處理
肝病的實驗室檢測方法主要分為兩大類：(1)評價肝臟損傷或估計肝細胞、枯否細胞、膽道系統(tǒng)和肝血管床功能狀態(tài)的檢查；(2)為明確病原學(xué)而進行的檢查。前者即所謂的肝功能試驗，與腎臟、心臟功能檢查相比，現(xiàn)有肝功能試驗對肝臟功能的評估不夠精確。
* 血清酶學(xué)檢查
* 膽紅素代謝試驗
* 蛋白質(zhì)代謝試驗
* 血栓與止血異常的實驗室檢查
* 膽汁酸代謝試驗
* 脂質(zhì)代謝試驗
* 糖代謝試驗
* 色素排泄試驗(BSP、ICG)
* 藥物代謝試驗，又稱負(fù)荷試驗
血清酶學(xué)檢查
* 反映肝細胞損害：ChE、LCAT、ALT反映肝細胞的完整性、AST、ADA、LDH、GDH
* 反映膽汁淤積：ALP反映膽汁郁積、GGT反映肝微粒體酶誘導(dǎo)、5'NT、LAP
* 反映肝纖維化：MAO、β-NAG、MMP、TIMPS、PH、GPDA
* 協(xié)助診斷原發(fā)性肝癌：GGT-2、ALP-1、α-AFu
肝功能試驗的臨床評估
* 就反映肝細胞損傷而言，血清轉(zhuǎn)氨酶最為敏感，但其不能反映肝臟功能
* 傳統(tǒng)的肝臟試驗(A、PT)和Child-Pugh分級，對晚期肝病肝臟功能的判斷價值最大
* 染料排泄試驗判斷肝功能障礙的敏感性較高，但影響因素多、過敏反應(yīng)和費時限制其應(yīng)用
* 半乳糖清除試驗和山梨醇清除試驗定量判斷肝功能可能最為合理，但費時
* 就反映肝臟損傷而言，至今尚乏能與肝活檢組織學(xué)檢查相比美的肝功能試驗，但肝組織學(xué)檢查亦非萬能
血清轉(zhuǎn)氨酶的來源
轉(zhuǎn)氨酶
轉(zhuǎn)氨酶是一組參與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的氨基轉(zhuǎn)移酶，幾乎存在于所有器官和組織細胞中，但以肝臟含量最為豐富。人體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶有20多種，臨床用于血清學(xué)診斷的主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。
轉(zhuǎn)氨酶的特性和分布
* ALT存在于細胞漿，肝細胞含量最多，腎、心、肌肉次之。AST 60%位于線粒體，其余在胞漿，主要見于心肌、肝、骨骼肌、腎、肺、腦、胰腺、血細胞。
* ALT和AST可分布于血清和體液中，正常時兩者活性基本相近。
* 血清ALT的半衰期為47±10h，較AST的半衰期長17±5h 。
轉(zhuǎn)氨酶血癥的評價
* 肝細胞內(nèi)ALT濃度比血清高1000-5000倍，肝細胞輕度損害時，血清ALT即可明顯升高。 1%的肝細胞壞死即可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高1倍。
* 盡管轉(zhuǎn)氨酶體內(nèi)分布廣泛，但因ALT在其他器官的濃度相對較低，故其反映肝損傷較AST更特異。
* 肝源性AST血癥常伴有ALT升高，就反映肝細胞損傷而言，ALT敏感性更高。
影響轉(zhuǎn)氨酶測定的因素
* 一般實驗室多采用光電比色法或分光光度法測定轉(zhuǎn)氨酶的活性，不同的實驗室其正常值范圍不一。
* pH、底物、濃度、保溫時間、作用溫度和試劑質(zhì)量等因素均可影響酶的測定。
* 抗凝劑、嗎啡類和阿斯匹林等藥物也可影響實驗檢測結(jié)果。
影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素
* 性別：健康成年男性轉(zhuǎn)氨酶活性可能略高于女性
* 年齡、妊娠和進餐：對轉(zhuǎn)氨酶活性影響不大
* BMI：按BMI將1028名健康成人分為4組(<20, <25, <30,>30)，各組ALT均值分別為19、28、41、54
影響轉(zhuǎn)氨酶活性的因素
* 標(biāo)本明顯溶血、過度疲勞、肌肉劇烈活動等可使酶活性增高。
* 過度飲酒者轉(zhuǎn)氨酶偏高，而常飲咖啡和五味子制劑則降低血清ALT活性。
* 高糖飲食、應(yīng)用紅霉素和對氨基水楊酸、DKA者血清AST活力偏高；氮質(zhì)血癥者AST偏低。
轉(zhuǎn)氨酶升高的常見原因
非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高
* 心肌損害
* 肌肉疾�。浩ぜ⊙�、進行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎
* 肺梗塞
* 再障、溶貧
* 腎小球腎炎、胰腺炎
* 甲狀腺功能亢進癥(肌��？) 特征為AST升高為主，AST/ALT>1，ALT多為正常，除非有肝臟累及
肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高
* 感染：肝臟特異性感染，非特異性的全身或局部感染累及肝臟
* 中毒：藥物、酒精、工業(yè)及生物毒物
* 代謝性肝�。焊闻K內(nèi)脂肪、銅、鐵等異常沉積
* 淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血壓、手術(shù)
* 免疫異常：風(fēng)濕病、自身免疫性肝炎、IBD
* 膽胰疾病累及肝臟：膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、膽汁淤積性肝病
* 其他：肝硬化、肝癌、浸潤性肝病、肝膿腫、多囊肝
360例無黃疸的ALT增高原因分析 --姚光弼,1964中華醫(yī)學(xué)雜志
* 急/慢性肝炎109例，肝炎肝硬化21例，隱原性肝硬化38例
* 其他原因性肝病，包括膽道疾病，共182例
* 非肝臟疾病10例：急性腎盂腎炎、UC、胃潰瘍、支擴、肺膿腫、傷寒、風(fēng)濕病、痢疾。肝活檢示非特異性肝細胞變性和炎癥反應(yīng)
病毒性肝炎血清ALT改變
* 與其他急性肝損相似，急性病毒性肝炎血清轉(zhuǎn)氨酶常升高10倍以上，甚至高達200倍
* 血清轉(zhuǎn)氨酶多在黃疸前2周升高，黃疸出現(xiàn)后1周迅速下降
* 無黃疸肝炎其轉(zhuǎn)氨酶活性常低于黃疸肝炎
* 病毒性肝炎流行區(qū)轉(zhuǎn)氨酶測定有助于發(fā)現(xiàn)無黃疸型及無癥狀性病例
* 80%的傳單患者轉(zhuǎn)氨酶升高2-10倍，其他病毒感染肝損相對輕微且少見
黃疸型與無黃疸型病毒性肝炎血清ALT活性比較
* ALT升高 無黃疸型%n=35 黃疸型%n=84 <2.5倍 50 0 2.5-12.5倍 32 12 12.5-12倍 9 31 >25倍 9 57 Clermant & Chalmers 1967
急性黃疸肝炎與肝外膽管梗阻血清ALT的比較
* ALT升高幅度 病毒% n=177 梗阻% n=97 正 常 1 20 <5倍 26 40 5-10倍 12 33 10-25倍 14 7 >25倍 47 0 Clermont & Chalmers 1967 ......
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