肝細胞癌少見類型介紹.pdf
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·講座·
圖!， " 纖維板層型肝細胞癌， 癌巢被致密的板層狀纖維組織圍繞 (圖!) ， 胞質呈豐富嗜酸性顆粒狀 (圖") #$ % "&& 圖 # 淋巴間質
型 #’’， 癌組織間大量淋巴細胞浸潤 #$ % !&&
作者單位： "&&()* 上海， 第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院病理科 ($+,-.： /+012345++67 8967 02)
肝細胞癌少見類型介紹
叢文銘 張樹輝
肝原發(fā)性腫瘤的病理類型有 !&& 余種以上， 以肝細胞癌
(#’’) 最為常見 [!] 。#’’常見的組織學類型有梁索型、 假腺
管型、 實體型和硬化型等。但近年來由于肝細胞特異性抗體
#8: ;,< !的面世， 以及對 ’=)(和細胞角蛋白 (’>) !?等標志
物組合使用水平的提高， 使得許多少見形態(tài)的 #’’ 得以明
確診斷 ["， )] ， 而這些少見組織和細胞類型的 #’’與肝其他原
發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的鑒別診斷是日常病理外檢工作中經常
遇到的實際問題 [!， (] 。結合我們的一些工作體會， 以下簡述
少見類型 #’’的病理診斷及鑒別診斷。
一、 少見組織類型的 #’’!7 纖 維 板 層 型 肝 細 胞 癌(@-A<1.,+8..,< B8:,C108..6.,<
0,<0-21+,， DE’) ： DE’首次報道是在 !?*& 年， 以腫瘤出現(xiàn)板層
狀纖維間質為特征， 主要見于青年人， 年齡范圍多在 F G )F
歲之間， 平均 "F 歲， 無明顯性別差異。迄今全世界約報道
"&&余例 DE’， 其發(fā)生率具有地域上的差異， 在 #’’ 高發(fā)地
區(qū)少見。根據我們對 ) &&&余例 #’’病理資料的分析， 顯示
DE’在我國極為少見。至今未發(fā)現(xiàn) DE’ 有何特殊的病因或
背景性疾病，DE’ 患者的臨床癥狀與普通型 #’’ 相似， 但
?&H以上的患者無肝硬化， 大多數患者的血清甲胎蛋白
(ID;) 含量不升高， 血清癌胚抗原 (’$I) 可升高， 類似于轉移
性腺癌； 而血清維生素 J!" 及非飽和 J!" 結合力、 轉鈷胺素
(C<,2501A,.,+-2) 和神經緊張素 (286<1C825-2) 則在大多數 DE’
病例中有升高， 呈相對特異性 [F] 。 (!) 大體特點： F&H以上的
DE’位于肝左葉， 呈在正常肝臟出現(xiàn)的分葉狀腫塊， 腫瘤中
央因纖維瘢痕而收縮凹陷。瘤體積一般比較大， 在 ) G "F 0+
之間， 平均 !) 0+。國內曾報道 ! 例瘤體直徑達 (& 0+， 重達
K &&& 3的 DE’。腫瘤在切面上具有中央瘢痕， 瘤組織被放射
狀纖維間隔分成不規(guī)則分葉狀， 常因膽汁染色呈綠色， 瘤體
較大時可有囊性變， 在 ’L圖像上呈多囊性病變， 腫瘤邊緣多
有完整纖維包膜。曾有人提出凡呈現(xiàn)明顯膽汁染色、 瘤體直
徑M F 0+的肝癌多為 DE’。 (") 顯微鏡下特點： 癌巢周圍被
豐富致密的、 排列成板層狀的膠原纖維和成纖維細胞所圍繞
(圖 !) ， 為!型、 "型和#型膠原。多角形癌細胞體積較大，細胞質因含有大量腫脹的線粒體而呈強嗜酸性顆粒狀 (圖
") ， 因此又稱為嗜酸細胞性 #’’伴有板層狀纖維化。約 ! N )
的 DE’可于胞質內出現(xiàn);IO染色陽性的嗜酸性小體， 還可出
現(xiàn)透明細胞變異 [K] 。約 F&H 的病例可出現(xiàn)蒼白小體和
P,..1
質內膽色素顆粒亦較為常見。免疫組織化學染色： DE’表達
肝細胞性細胞角蛋白 (’>) * 和 ’>!*， 偶可表達膽管性 ’>S
和 ’>!?。此外， 對 #8: ;,< ! 和$ !T抗胰蛋白酶 ($ !TIL) 染色
多為陽性， 而#J5I3則多為陰性。電鏡下DE’細胞以出現(xiàn)大
量腫脹線粒體為特征， 有時見有神經內分泌顆粒。 ()) DE’
患者具有較好的預后， 手術切除率和 F 年生存率均可達
SFH， 故與普通型 #’’的鑒別具有一定的臨床意義 [S] ， 但有
報道!組手術切除的!(例DE’患者生存期無!例超過F年。
因此在病理診斷上應注意掌握標準。DE’與硬化型 #’’不
同， 后者腫瘤組織間質內膠原纖維結締組織成分增多， 但纖
維束粗大， 分布雜亂， 無板層狀結構， 胞質不豐富和不呈嗜酸
性顆粒狀， 其發(fā)生可能與機體局部免疫反應較強有關， 或是
腫瘤對局部放、 化療等治療的一種組織學反應。此外， 亦不
要與局灶性結節(jié)性增生相混淆 [*] ， 后者的纖維瘢痕以增生的
小膽管、 厚壁血管和炎細胞成分為特征。
"7 淋巴間質型 #’’ (#’’ /-CB .Q+:B1-9 5C<1+,) ： 其特點
是腫瘤大部分區(qū)域的癌巢之間以及癌周肝組織交界處有
大量淋巴細胞浸潤 (圖)) ， 少量漿細胞、 中性粒細胞和纖維
· S F ( · 中華病理學雜志"&&"年!&月第 )!卷第 F期 ’B-2 U ;,CB1.，V0C1A8< "&&"，W1. )!，X17F圖! 紫癜樣型 !""， 癌組織內高度擴張的含血腔隙 !# $ %&& 圖"， # 菊形團型 !""， 癌細胞排列呈菊形團樣 (圖 ’， !#染色) ， 癌細
胞呈 !() *+, -強陽性 (圖.， /*法) $ %&&
組織， 甚至可有淋巴濾泡形成， 大多數淋巴細胞為 "01 陽性
2細胞， 少數為 3細胞。癌組織常排列呈梁索狀或實性巢團
狀， 癌細胞呈圓形、 卵圓形或多邊形， 細胞境界不清楚， 胞質
豐富， 核大小不一， 異型明顯， 多數腫瘤細胞中等分化， 偶見
瘤巨細胞， 瘤組織可有成片壞死。癌組織含豐富的淋巴細胞
性間質， 表明機體的免疫反應較強， 因而本型腫瘤預后較
好 [4， -&] 。
56紫癜樣型 ()(7898: ;<)() ： 或稱血管擴張型 [=] 。腫瘤組
織內出現(xiàn)多量或成團分布的含血腔隙或海綿狀血管瘤樣結
構 (圖 =) ， 癌組織小梁間血竇高度不規(guī)則的擴張， 癌細胞緊
貼血竇壁， 形狀變扁， 因此易被誤診為血管肉瘤， 但免疫組織
化學呈 !() *+, -陽性、 "05=陰性。我們曾遇到過 !""合并
肝海綿狀血管瘤和上皮樣血管內皮瘤的病例， 后者呈 !()
*+,-陰性、 "05=陽性。
=6菊形團型 (,9>(;;( ?9,@+;89A ;<)() ： 未見文獻報道。!""
組織以菊形團結構或玫瑰花結樣結構為主， 其中心無或有腔
隙， 每個菊形團約由 %&余個細胞構成， 核較規(guī)則的等距離排
列于外周， 細胞邊界不清， 無纖維間質 (圖 ’) 。免疫組織化
學 !() *+, - 呈強陽性 (圖 .) ， "B、 神經特異性烯醇化酶
(C/#) 、 /D-&&和神經絲蛋白 (CE) 均陰性。多處取材可找到
典型的 !""區(qū)域， 否則需與神經內分泌癌、 肝母細胞瘤以及
轉移性腫瘤相鑒別。
’6自發(fā)壞死型 (>)9A;+A(9F> A(G,9>8> ;<)( ) ： 或稱自發(fā)消退
型 (>)9A;+A(9F> ,(H,(>>89A) ， 少見�；颊哂谛g前并未做過任何
特殊治療， 但顯微鏡下的表現(xiàn)與栓塞化療后 !"" 壞死的形
態(tài)相同， 切除的腫瘤呈完全凝固性壞死， 找不到任何殘留的
癌細胞， 僅能依據壞死 !""的梁索狀輪廓辨認， 癌周肝組織
多呈肝硬化。該病變的機制尚不清楚 ......
圖!， " 纖維板層型肝細胞癌， 癌巢被致密的板層狀纖維組織圍繞 (圖!) ， 胞質呈豐富嗜酸性顆粒狀 (圖") #$ % "&& 圖 # 淋巴間質
型 #’’， 癌組織間大量淋巴細胞浸潤 #$ % !&&
作者單位： "&&()* 上海， 第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院病理科 ($+,-.： /+012345++67 8967 02)
肝細胞癌少見類型介紹
叢文銘 張樹輝
肝原發(fā)性腫瘤的病理類型有 !&& 余種以上， 以肝細胞癌
(#’’) 最為常見 [!] 。#’’常見的組織學類型有梁索型、 假腺
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發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的鑒別診斷是日常病理外檢工作中經常
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少見類型 #’’的病理診斷及鑒別診斷。
一、 少見組織類型的 #’’!7 纖 維 板 層 型 肝 細 胞 癌(@-A<1.,+8..,< B8:,C108..6.,<
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狀纖維間質為特征， 主要見于青年人， 年齡范圍多在 F G )F
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DE’在我國極為少見。至今未發(fā)現(xiàn) DE’ 有何特殊的病因或
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?&H以上的患者無肝硬化， 大多數患者的血清甲胎蛋白
(ID;) 含量不升高， 血清癌胚抗原 (’$I) 可升高， 類似于轉移
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DE’位于肝左葉， 呈在正常肝臟出現(xiàn)的分葉狀腫塊， 腫瘤中
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K &&& 3的 DE’。腫瘤在切面上具有中央瘢痕， 瘤組織被放射
狀纖維間隔分成不規(guī)則分葉狀， 常因膽汁染色呈綠色， 瘤體
較大時可有囊性變， 在 ’L圖像上呈多囊性病變， 腫瘤邊緣多
有完整纖維包膜。曾有人提出凡呈現(xiàn)明顯膽汁染色、 瘤體直
徑M F 0+的肝癌多為 DE’。 (") 顯微鏡下特點： 癌巢周圍被
豐富致密的、 排列成板層狀的膠原纖維和成纖維細胞所圍繞
(圖 !) ， 為!型、 "型和#型膠原。多角形癌細胞體積較大，細胞質因含有大量腫脹的線粒體而呈強嗜酸性顆粒狀 (圖
") ， 因此又稱為嗜酸細胞性 #’’伴有板層狀纖維化。約 ! N )
的 DE’可于胞質內出現(xiàn);IO染色陽性的嗜酸性小體， 還可出
現(xiàn)透明細胞變異 [K] 。約 F&H 的病例可出現(xiàn)蒼白小體和
P,..1
質內膽色素顆粒亦較為常見。免疫組織化學染色： DE’表達
肝細胞性細胞角蛋白 (’>) * 和 ’>!*， 偶可表達膽管性 ’>S
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多為陽性， 而#J5I3則多為陰性。電鏡下DE’細胞以出現(xiàn)大
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患者具有較好的預后， 手術切除率和 F 年生存率均可達
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報道!組手術切除的!(例DE’患者生存期無!例超過F年。
因此在病理診斷上應注意掌握標準。DE’與硬化型 #’’不
同， 后者腫瘤組織間質內膠原纖維結締組織成分增多， 但纖
維束粗大， 分布雜亂， 無板層狀結構， 胞質不豐富和不呈嗜酸
性顆粒狀， 其發(fā)生可能與機體局部免疫反應較強有關， 或是
腫瘤對局部放、 化療等治療的一種組織學反應。此外， 亦不
要與局灶性結節(jié)性增生相混淆 [*] ， 后者的纖維瘢痕以增生的
小膽管、 厚壁血管和炎細胞成分為特征。
"7 淋巴間質型 #’’ (#’’ /-CB .Q+:B1-9 5C<1+,) ： 其特點
是腫瘤大部分區(qū)域的癌巢之間以及癌周肝組織交界處有
大量淋巴細胞浸潤 (圖)) ， 少量漿細胞、 中性粒細胞和纖維
· S F ( · 中華病理學雜志"&&"年!&月第 )!卷第 F期 ’B-2 U ;,CB1.，V0C1A8< "&&"，W1. )!，X17F圖! 紫癜樣型 !""， 癌組織內高度擴張的含血腔隙 !# $ %&& 圖"， # 菊形團型 !""， 癌細胞排列呈菊形團樣 (圖 ’， !#染色) ， 癌細
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組織， 甚至可有淋巴濾泡形成， 大多數淋巴細胞為 "01 陽性
2細胞， 少數為 3細胞。癌組織常排列呈梁索狀或實性巢團
狀， 癌細胞呈圓形、 卵圓形或多邊形， 細胞境界不清楚， 胞質
豐富， 核大小不一， 異型明顯， 多數腫瘤細胞中等分化， 偶見
瘤巨細胞， 瘤組織可有成片壞死。癌組織含豐富的淋巴細胞
性間質， 表明機體的免疫反應較強， 因而本型腫瘤預后較
好 [4， -&] 。
56紫癜樣型 ()(7898: ;<)() ： 或稱血管擴張型 [=] 。腫瘤組
織內出現(xiàn)多量或成團分布的含血腔隙或海綿狀血管瘤樣結
構 (圖 =) ， 癌組織小梁間血竇高度不規(guī)則的擴張， 癌細胞緊
貼血竇壁， 形狀變扁， 因此易被誤診為血管肉瘤， 但免疫組織
化學呈 !() *+, -陽性、 "05=陰性。我們曾遇到過 !""合并
肝海綿狀血管瘤和上皮樣血管內皮瘤的病例， 后者呈 !()
*+,-陰性、 "05=陽性。
=6菊形團型 (,9>(;;( ?9,@+;89A ;<)() ： 未見文獻報道。!""
組織以菊形團結構或玫瑰花結樣結構為主， 其中心無或有腔
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列于外周， 細胞邊界不清， 無纖維間質 (圖 ’) 。免疫組織化
學 !() *+, - 呈強陽性 (圖 .) ， "B、 神經特異性烯醇化酶
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轉移性腫瘤相鑒別。
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特殊治療， 但顯微鏡下的表現(xiàn)與栓塞化療后 !"" 壞死的形
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癌細胞， 僅能依據壞死 !""的梁索狀輪廓辨認， 癌周肝組織
多呈肝硬化。該病變的機制尚不清楚 ......
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