子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素.pdf
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子宮內(nèi)膜癌的診治進(jìn)展專題討論
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素 王 超 ,胡麗娜…………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的病理及病理組織學(xué)分類 孫維綱………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的診斷與分期 唐良萏 ,周 敏……………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)治療 劉新民 ,趙英姿………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的放射治療 高永良 ,俞 華………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的激素治療 戴鐘英………………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的化療 王世閬……………………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌預(yù)后及影響因素 楊興升 ,孔北華…………………………………………………………………
文章編號(hào):1003 - 6946(2008) 05 - 257 - 03
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素
王 超 ,胡麗娜
(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 ,四川 成都 610041)
中圖分類號(hào):R737133 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B
子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見三大惡性腫瘤之
一 ,隨著內(nèi)分泌代謝性疾病增加 ,該病近年其發(fā)病率呈
現(xiàn)上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素已經(jīng)有很多
的探索 ,雌激素與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān)已得到
肯定。對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病相關(guān)因素的認(rèn)識(shí)將有助于提
高對(duì)疾病的預(yù)防與診治。
1 雌激素及其受體與子宮內(nèi)膜癌
子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)調(diào)查顯示,80 %～90 %的
子宮內(nèi)膜癌為 Ⅰ型 ,即雌激素依賴型 ,主要與雌激素的
過(guò)多刺激有關(guān)。而 Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌與雌激素的關(guān)系不
大 ,因而又稱非雌激素依賴型。早在上個(gè)世紀(jì) 50 年
代 ,人們就認(rèn)識(shí)了雌、孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和功能的
作用。子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期在單一雌激素的刺激下 ,可以發(fā)
生不同程度的增生 ,甚至不典型增生及癌變。隨著分
子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展 ,研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜上雌激素受
體(ER) 、孕激素受體(PR)的表達(dá)也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)
生相關(guān)。ER有α和β兩個(gè)亞型 ,二者分布存在組織學(xué)
特異性 ,現(xiàn)認(rèn)為 ER α與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性更密切。
ER α激活基因轉(zhuǎn)錄的作用強(qiáng)于 ER β,而 ER β抑制基因
轉(zhuǎn)錄的作用強(qiáng)于 ER α。Hu 等發(fā)現(xiàn)大多數(shù)子宮內(nèi)膜腺
癌表達(dá) ER α,但不一定表達(dá) ER β,而且與正常增生期內(nèi)
膜相比,子宮內(nèi)膜癌中 ER β/ ER α比值顯著降低[1]。PR
也存在 PR2 Α和 PR2B 兩種不同的亞型,PR2B 的轉(zhuǎn)錄活
性強(qiáng)于 PR2A。研究發(fā)現(xiàn)高分化的子宮內(nèi)膜癌表達(dá)兩種
亞型,而低分化癌只表達(dá) PR2A ,提示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病
與預(yù)后可能與孕激素受體亞型的不平衡分布相關(guān)。
2 子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素
由于 Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌所占比例少 ,子宮內(nèi)膜癌發(fā)
病的流行病學(xué)研究主要針對(duì) Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌。凡是影
響體內(nèi)雌激素水平的因素均可影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病
率 ,包括影響機(jī)體激素水平的生理病理因素 ,飲食、體
力活動(dòng)、口服激素類藥物等行為因素 ,以及遺傳因素
等。
211 生理病理因素
21111 下丘腦2垂體2卵巢(H2P2O)軸功能失調(diào) 青春
期 H2P2O軸激素間的反饋調(diào)節(jié)尚不成熟 ,雌激素對(duì)大
腦中樞的正反饋?zhàn)饔么嬖谌毕?,無(wú)促排卵性LH高峰
形成 ,導(dǎo)致不排卵;圍絕經(jīng)期 ,卵巢功能發(fā)生衰退 ,卵巢
對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)低下 ,卵泡因退行性變而不
發(fā)生排卵;生育期因?yàn)橥饨绺鞣N因素(如精神緊張、營(yíng)
養(yǎng)不良、應(yīng)激等)影響 H2P2O 軸的正常調(diào)節(jié) ,而發(fā)生無(wú)
排卵 ,最終出現(xiàn)子宮內(nèi)膜持續(xù)受雌激素刺激 ,無(wú)孕酮拮
抗或孕酮不足 ,而長(zhǎng)期處于增殖狀態(tài)。
21112 肥胖 對(duì)于肥胖 ,特別是絕經(jīng)后肥胖 ,明顯增
加子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。絕經(jīng)后卵巢功能衰退 ,腎上
腺分泌的雄烯二酮在脂肪組織內(nèi)經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化
為雌酮 ,脂肪組織越多 ,轉(zhuǎn)化力越強(qiáng) ,血漿中雌酮水平
也越高 ,子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到無(wú)孕激素拮抗的雌酮影響 ,可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜由增生到癌變。下丘腦2垂體2腎上腺
功能失調(diào)造成子宮內(nèi)膜癌的同時(shí) ,可造成代謝的異常 ,引起血糖增高和肥胖 ,而在這基礎(chǔ)上產(chǎn)生高血壓。因
· 752 · 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志 2008年5月第24卷第5期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 May Vol . 24 , No. 5而一般將肥胖、高血壓、糖尿病稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)
征 ,糖尿病患者或糖耐量異常者患子宮內(nèi)膜癌是正常
人的218倍。盡管高血壓、糖尿病與子宮內(nèi)膜癌并無(wú)
直接關(guān)系 ,但肥胖、高血壓、糖尿病的患者發(fā)生子宮內(nèi)
膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
21113 多囊卵巢綜合征(PCOS) PCOS患者由于缺乏
孕激素的調(diào)節(jié)和周期性內(nèi)膜的脫落 ,加上雄激素的升
高使體內(nèi)雌酮水平增加 ,最終在雌激素長(zhǎng)期刺激下 ,其
子宮內(nèi)膜發(fā)生增生改變 ,最后發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。40 歲
以下的子宮內(nèi)膜癌患者 ,大約有 19 %～25 %患有
PCOS ,PCOS患者以后發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性約為
同齡女青年的4倍。
21114 不孕不育 卵巢不排卵型的不孕 ,孕酮缺乏或
相對(duì)不足 ,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生 ,因而發(fā)生子宮內(nèi)膜
癌的危險(xiǎn)性明顯升高。正常妊娠期間和哺乳期 ,子宮
內(nèi)膜可免受雌激素的刺激 ,而不孕患者無(wú)此保護(hù)因素。
子宮內(nèi)膜癌患者中約 15 %～20 %有不育史 ,未孕者比
生育一胎者患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)增加1倍以上。
21115 初潮早及絕經(jīng)延遲 初潮早及絕經(jīng)延遲 ,使子
宮內(nèi)膜接受雌激素刺激的機(jī)會(huì)增多。據(jù)報(bào)道 ,絕經(jīng)年
齡> 52 歲患者子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性是 45 歲以前絕經(jīng)
者的 115～215 倍。通常初潮早及絕經(jīng)延遲與排卵異
常有關(guān)。
21116 卵巢腫瘤 分泌雌激素的卵巢腫瘤 ,如卵泡膜
細(xì)胞瘤和顆粒細(xì)胞瘤 ,部分漿液性卵巢腫瘤 ,可致使子
宮內(nèi)膜產(chǎn)生不典型增生 ,甚至癌變。卵巢腫瘤合并子
宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)為 4 %(215 %～27 %) ,而卵泡膜細(xì)胞
瘤合并子宮內(nèi)膜癌為顆粒細(xì)胞瘤的4倍 ......
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素 王 超 ,胡麗娜…………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的病理及病理組織學(xué)分類 孫維綱………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的診斷與分期 唐良萏 ,周 敏……………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)治療 劉新民 ,趙英姿………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的放射治療 高永良 ,俞 華………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的激素治療 戴鐘英………………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌的化療 王世閬……………………………………………………………………………………
子宮內(nèi)膜癌預(yù)后及影響因素 楊興升 ,孔北華…………………………………………………………………
文章編號(hào):1003 - 6946(2008) 05 - 257 - 03
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素
王 超 ,胡麗娜
(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 ,四川 成都 610041)
中圖分類號(hào):R737133 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B
子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見三大惡性腫瘤之
一 ,隨著內(nèi)分泌代謝性疾病增加 ,該病近年其發(fā)病率呈
現(xiàn)上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素已經(jīng)有很多
的探索 ,雌激素與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān)已得到
肯定。對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病相關(guān)因素的認(rèn)識(shí)將有助于提
高對(duì)疾病的預(yù)防與診治。
1 雌激素及其受體與子宮內(nèi)膜癌
子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)調(diào)查顯示,80 %～90 %的
子宮內(nèi)膜癌為 Ⅰ型 ,即雌激素依賴型 ,主要與雌激素的
過(guò)多刺激有關(guān)。而 Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌與雌激素的關(guān)系不
大 ,因而又稱非雌激素依賴型。早在上個(gè)世紀(jì) 50 年
代 ,人們就認(rèn)識(shí)了雌、孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和功能的
作用。子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期在單一雌激素的刺激下 ,可以發(fā)
生不同程度的增生 ,甚至不典型增生及癌變。隨著分
子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展 ,研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜上雌激素受
體(ER) 、孕激素受體(PR)的表達(dá)也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)
生相關(guān)。ER有α和β兩個(gè)亞型 ,二者分布存在組織學(xué)
特異性 ,現(xiàn)認(rèn)為 ER α與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性更密切。
ER α激活基因轉(zhuǎn)錄的作用強(qiáng)于 ER β,而 ER β抑制基因
轉(zhuǎn)錄的作用強(qiáng)于 ER α。Hu 等發(fā)現(xiàn)大多數(shù)子宮內(nèi)膜腺
癌表達(dá) ER α,但不一定表達(dá) ER β,而且與正常增生期內(nèi)
膜相比,子宮內(nèi)膜癌中 ER β/ ER α比值顯著降低[1]。PR
也存在 PR2 Α和 PR2B 兩種不同的亞型,PR2B 的轉(zhuǎn)錄活
性強(qiáng)于 PR2A。研究發(fā)現(xiàn)高分化的子宮內(nèi)膜癌表達(dá)兩種
亞型,而低分化癌只表達(dá) PR2A ,提示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病
與預(yù)后可能與孕激素受體亞型的不平衡分布相關(guān)。
2 子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素
由于 Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌所占比例少 ,子宮內(nèi)膜癌發(fā)
病的流行病學(xué)研究主要針對(duì) Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌。凡是影
響體內(nèi)雌激素水平的因素均可影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病
率 ,包括影響機(jī)體激素水平的生理病理因素 ,飲食、體
力活動(dòng)、口服激素類藥物等行為因素 ,以及遺傳因素
等。
211 生理病理因素
21111 下丘腦2垂體2卵巢(H2P2O)軸功能失調(diào) 青春
期 H2P2O軸激素間的反饋調(diào)節(jié)尚不成熟 ,雌激素對(duì)大
腦中樞的正反饋?zhàn)饔么嬖谌毕?,無(wú)促排卵性LH高峰
形成 ,導(dǎo)致不排卵;圍絕經(jīng)期 ,卵巢功能發(fā)生衰退 ,卵巢
對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)低下 ,卵泡因退行性變而不
發(fā)生排卵;生育期因?yàn)橥饨绺鞣N因素(如精神緊張、營(yíng)
養(yǎng)不良、應(yīng)激等)影響 H2P2O 軸的正常調(diào)節(jié) ,而發(fā)生無(wú)
排卵 ,最終出現(xiàn)子宮內(nèi)膜持續(xù)受雌激素刺激 ,無(wú)孕酮拮
抗或孕酮不足 ,而長(zhǎng)期處于增殖狀態(tài)。
21112 肥胖 對(duì)于肥胖 ,特別是絕經(jīng)后肥胖 ,明顯增
加子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。絕經(jīng)后卵巢功能衰退 ,腎上
腺分泌的雄烯二酮在脂肪組織內(nèi)經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化
為雌酮 ,脂肪組織越多 ,轉(zhuǎn)化力越強(qiáng) ,血漿中雌酮水平
也越高 ,子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到無(wú)孕激素拮抗的雌酮影響 ,可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜由增生到癌變。下丘腦2垂體2腎上腺
功能失調(diào)造成子宮內(nèi)膜癌的同時(shí) ,可造成代謝的異常 ,引起血糖增高和肥胖 ,而在這基礎(chǔ)上產(chǎn)生高血壓。因
· 752 · 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志 2008年5月第24卷第5期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 May Vol . 24 , No. 5而一般將肥胖、高血壓、糖尿病稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)
征 ,糖尿病患者或糖耐量異常者患子宮內(nèi)膜癌是正常
人的218倍。盡管高血壓、糖尿病與子宮內(nèi)膜癌并無(wú)
直接關(guān)系 ,但肥胖、高血壓、糖尿病的患者發(fā)生子宮內(nèi)
膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
21113 多囊卵巢綜合征(PCOS) PCOS患者由于缺乏
孕激素的調(diào)節(jié)和周期性內(nèi)膜的脫落 ,加上雄激素的升
高使體內(nèi)雌酮水平增加 ,最終在雌激素長(zhǎng)期刺激下 ,其
子宮內(nèi)膜發(fā)生增生改變 ,最后發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。40 歲
以下的子宮內(nèi)膜癌患者 ,大約有 19 %～25 %患有
PCOS ,PCOS患者以后發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性約為
同齡女青年的4倍。
21114 不孕不育 卵巢不排卵型的不孕 ,孕酮缺乏或
相對(duì)不足 ,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生 ,因而發(fā)生子宮內(nèi)膜
癌的危險(xiǎn)性明顯升高。正常妊娠期間和哺乳期 ,子宮
內(nèi)膜可免受雌激素的刺激 ,而不孕患者無(wú)此保護(hù)因素。
子宮內(nèi)膜癌患者中約 15 %～20 %有不育史 ,未孕者比
生育一胎者患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)增加1倍以上。
21115 初潮早及絕經(jīng)延遲 初潮早及絕經(jīng)延遲 ,使子
宮內(nèi)膜接受雌激素刺激的機(jī)會(huì)增多。據(jù)報(bào)道 ,絕經(jīng)年
齡> 52 歲患者子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性是 45 歲以前絕經(jīng)
者的 115～215 倍。通常初潮早及絕經(jīng)延遲與排卵異
常有關(guān)。
21116 卵巢腫瘤 分泌雌激素的卵巢腫瘤 ,如卵泡膜
細(xì)胞瘤和顆粒細(xì)胞瘤 ,部分漿液性卵巢腫瘤 ,可致使子
宮內(nèi)膜產(chǎn)生不典型增生 ,甚至癌變。卵巢腫瘤合并子
宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)為 4 %(215 %～27 %) ,而卵泡膜細(xì)胞
瘤合并子宮內(nèi)膜癌為顆粒細(xì)胞瘤的4倍 ......
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