子癇前期治療的循證評(píng)價(jià).pdf
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現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) 2008 年第 35 卷第 1期 Modern Preventive Medicine ,2008 ,Vol.35 ,NO.1
子癇前期治療的循證評(píng)價(jià)
文章編號(hào):100 3 - 850 7 ( 200 8 ) 0 1 - 000 4 - 0 3 中圖分類(lèi)號(hào):R 71 4 . 2 4 +6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 【綜述】
鐵煒煒,白幼鵬,方芳,周容
關(guān)鍵詞:子癇前期;治療;循證評(píng)價(jià)
子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率及死亡率升高的妊
娠期特發(fā)性疾病,發(fā)病率高達(dá)7%~12% ,病因及發(fā)病機(jī)制不
明,尚無(wú)有效的治療措施。目前,臨床上針對(duì)子癇前期,特別
是重度子癇前期常常采用解痙、降壓、擴(kuò)容、利尿、糖皮質(zhì)激
素及終止妊娠等綜合治療方法,但這些方法的有效性、安全性
等卻存在爭(zhēng)議。因此,本文就近年來(lái)對(duì)子癇前期治療的循證評(píng)
價(jià)作一綜述。所有證據(jù)均來(lái)自發(fā)表的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和隨機(jī)臨床對(duì)照
試驗(yàn)。
1 輕度子癇前期的治療
1.1 休息
以左側(cè)臥位為好,每天休息時(shí)間在 10 h 左右,最好有 1 h
的午休時(shí)間。
1.2 住院
目前的資料顯示,住院和在家休息對(duì)輕度子癇前期患者妊
娠結(jié)局無(wú)明顯影響。一項(xiàng)對(duì)住院治療和在家休息的輕度子癇前
期患者觀(guān)察發(fā)現(xiàn),在妊娠結(jié)局方面 ( 如發(fā)展為重度子癇前期、分娩孕周、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、圍產(chǎn)兒死亡等)兩組間
差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[ 1 ] 。
1.3 藥物治療
一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示,住院期間應(yīng)用拉貝洛爾
可以明顯降低輕度子癇前期患者的血壓,但并不明顯改善圍產(chǎn)
兒結(jié)局,反而使發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的幾率增加[ 2 ] 。另一項(xiàng)
臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了硫酸鎂 ( 109 例)和安慰劑 ( 113 例)
用于輕度子癇前期治療的效果,結(jié)果顯示硫酸鎂組和安慰劑組
重度子癇前期、子癇及血小板減少癥的發(fā)生率無(wú)明顯差異;但
硫酸鎂并不增加輕度子癇前期患者剖宮產(chǎn)率、感染率、產(chǎn)后出
血率及圍產(chǎn)兒窒息率[ 3 ] 。心痛定作為鈣離子通道阻滯劑,常常
用于子癇前期患者的治療。研究發(fā)現(xiàn),休息加心痛定可以降低
輕度子癇前期患者的血壓,但并不能縮短孕產(chǎn)婦住院天數(shù)和改
善圍產(chǎn)兒結(jié)局[ 4 ] 。此外,另一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照雙盲研究顯示,在妊娠 24~36 周間,補(bǔ)鈣 ( 2 g/d )并不能防止輕度子癇前期
發(fā)展成重度子癇前期[ 5 ] 。
2 重度子癇前期/ 子癇的治療
重度子癇前期和/ 或子癇嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的生命
安全,歷來(lái)是治療的重點(diǎn)。由于子癇前期的基本病理生理改變
基金項(xiàng)目:四川省科技廳基礎(chǔ)應(yīng)用項(xiàng)目 ( 2006J013-98 )
作者簡(jiǎn)介:鐵煒煒 ( 1982- ), 女,在讀碩士研究生,研究方向:圍產(chǎn)
醫(yī)學(xué)
通訊作者:周容,E-mail :zhrng@mail.sc.cninfo.net
作者單位:四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,成都,610041
是全身小血管痙攣,因此,對(duì)重度子癇前期和 / 或子癇的治療
以解痙為前提,涉及降壓、擴(kuò)容、利尿、適時(shí)終止妊娠以及腎
上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用等方面。
2.1 解痙
一項(xiàng)包括 11 444 例病人的 6項(xiàng)臨床隨機(jī)研究,比較了硫
酸鎂和其他抗驚厥藥對(duì)子癇前期的療效,結(jié)果顯示硫酸鎂可以
降低一半以上的患者發(fā)生子癇的危險(xiǎn)性 ( RR = 0.41 ,95%CI :
0.29~0.58 ), 胎盤(pán)早剝的發(fā)生率也明顯降低 ( RR = 0.64 ,95%
CI :0.50~0.83 ) , 剖宮產(chǎn)率則增加了 5%( 95%CI :0.01~0.1 ) ,大約四分之一的病人發(fā)生臉紅等副作用,而死胎和新生兒死亡
率則無(wú)明顯變化 ( RR = 1.04 ,95%CI :0.93~1.15 ); 涉及其中
的臨床試驗(yàn)研究顯示,硫酸鎂降低子癇發(fā)生的效果優(yōu)于苯妥英
( 2項(xiàng)臨床試驗(yàn),納入 2 241 例病人)及尼莫地平 ( 1項(xiàng)試驗(yàn)納
入 1 650 例病人) [ 6 ] ,見(jiàn)表 1 。另一項(xiàng)包括 1 441 例病人的 7項(xiàng)
臨床隨機(jī)研究,比較了硫酸鎂和西地泮 ( 安定)控制子癇的效
果,結(jié)果顯示硫酸鎂比西地泮顯著降低孕產(chǎn)婦死亡率 ( 涉及其
中的 6項(xiàng)臨床隨機(jī)研究的 1 336 例病人)及子癇的再次發(fā)生
( 涉及其中的 7項(xiàng)臨床試驗(yàn)的 1 441 例病人), 但圍產(chǎn)兒出生后
5 min Apgar 評(píng)分﹤7分 ( 涉及其中的 2項(xiàng)研究,597 例圍產(chǎn)
兒)及入住新生兒監(jiān)護(hù)病房﹥7 d ( 其中 3項(xiàng)研究,631 例圍產(chǎn)
兒)與對(duì)照組無(wú)差別[ 7 ] ( 見(jiàn)表 2 ) 。而另一項(xiàng)隨機(jī)研究 ( 涉及
518 例圍產(chǎn)兒)則顯示,與其他抗驚厥藥比較,硫酸鎂組圍產(chǎn)
兒轉(zhuǎn)入新生兒監(jiān)護(hù)病房 ( RR = 0.73 ,95%CI :0.58~0.91 )以及
圍產(chǎn)兒死亡或在新生兒監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間﹥7 d 者 ( 1項(xiàng)隨機(jī)
試驗(yàn),665 例圍產(chǎn)兒)較少[ 8 ~ 9 ] 。因此,現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表
明,硫酸鎂具有確切的降低子癇發(fā)生的作用,其效果優(yōu)于其他
的抗痙攣藥物,但短期應(yīng)用并不能改善圍產(chǎn)兒結(jié)局,且大約四
分之一的患者可出現(xiàn)以臉紅為主的副作用[ 6 ~ 9 ] 。
2.2 降壓
一個(gè)包括 1 637 例病人的 20 項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
顯示,降壓藥對(duì)降低孕婦嚴(yán)重高血壓是有效的 ( 其中肼苯噠嗪
的效果似乎優(yōu)于其他藥物), 但目前尚沒(méi)有足夠的循證醫(yī)學(xué)證
據(jù)表明最好選擇哪種降壓藥[ 10 ] 。另一個(gè)包括 6項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)
4 · ·現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) 2 0 0 8年第 3 5卷第 1期 Mo d e r nP r e v e n t i v eMe d i c i n e ,2 0 0 8 ,V o l . 3 5 ,N O . 1
的研究,比較了在產(chǎn)褥期,特別是在分娩后 3 ~ 6d ,分別應(yīng)用
不同的降壓藥對(duì)預(yù)防和治療嚴(yán)重高血壓的效果,結(jié)果顯示,沒(méi)
有充分的證據(jù)表明應(yīng)用速尿或心痛定對(duì)預(yù)防產(chǎn)褥期高血壓有效
( 涉及其中的 3項(xiàng)試驗(yàn),3 1 5例病人) ,也沒(méi)有確切的證據(jù)表明
產(chǎn)褥期口服肼苯噠嗪或甲基多巴或舌下含化心痛定對(duì)治療產(chǎn)后
嚴(yán)重高血壓有效[ 1 1 ] 。因此,妊娠期及產(chǎn)褥期是否應(yīng)用降壓藥以
及選擇哪種降壓藥,目前尚無(wú)定論。
2 . 3 擴(kuò)容
一個(gè)包括 3項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)的 6 1例病人的循證醫(yī)學(xué)結(jié)果
顯示,沒(méi)有任何確切證據(jù)表明擴(kuò)容對(duì)子癇前期的治療有利 [ 1 2 ] 。
2 . 4 利尿
不主張應(yīng)用。但當(dāng)出現(xiàn)腦水腫、心衰等情況時(shí)可以應(yīng)用,需注意利尿劑可能造成機(jī)體水、電解質(zhì)失調(diào)。一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)
照試驗(yàn) ( 包括 2 6 4例病人)結(jié)果顯示,對(duì)重度子癇前期患者產(chǎn)
后短期應(yīng)用利尿劑 ( 如速尿,2 0m g / d ,連用 5d )可以使其血
壓更快降為正常,并且減少抗血壓藥物的需要[ 1 3 ] 。
2 . 5 適時(shí)終止妊娠
終止妊娠是目前為止治療重度子癇前期和 / 或子癇的有效
方法。至今,臨床上多以孕婦的安全作為終止妊娠的前提,較
少考慮圍產(chǎn)兒的情況,國(guó)內(nèi)普遍接受的終止妊娠的時(shí)機(jī)為符合
下列條件之一[ 1 4 ] :子癇前期患者經(jīng)積極治療 2 4 ~ 4 8h仍無(wú)明顯
好轉(zhuǎn)者;或子癇前期患者孕周已過(guò) 3 4周;或子癇前期患者孕
齡不足 3 4周,胎盤(pán)功能減退,胎兒已成熟者;或子癇前期患
者,孕齡不足 3 4周,胎盤(pán)功能減退,胎兒尚未成熟者,可用
地塞米松促胎肺成熟后終止妊娠;或子癇控制 2h可考慮終止
妊娠 ......
子癇前期治療的循證評(píng)價(jià)
文章編號(hào):100 3 - 850 7 ( 200 8 ) 0 1 - 000 4 - 0 3 中圖分類(lèi)號(hào):R 71 4 . 2 4 +6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 【綜述】
鐵煒煒,白幼鵬,方芳,周容
關(guān)鍵詞:子癇前期;治療;循證評(píng)價(jià)
子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率及死亡率升高的妊
娠期特發(fā)性疾病,發(fā)病率高達(dá)7%~12% ,病因及發(fā)病機(jī)制不
明,尚無(wú)有效的治療措施。目前,臨床上針對(duì)子癇前期,特別
是重度子癇前期常常采用解痙、降壓、擴(kuò)容、利尿、糖皮質(zhì)激
素及終止妊娠等綜合治療方法,但這些方法的有效性、安全性
等卻存在爭(zhēng)議。因此,本文就近年來(lái)對(duì)子癇前期治療的循證評(píng)
價(jià)作一綜述。所有證據(jù)均來(lái)自發(fā)表的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和隨機(jī)臨床對(duì)照
試驗(yàn)。
1 輕度子癇前期的治療
1.1 休息
以左側(cè)臥位為好,每天休息時(shí)間在 10 h 左右,最好有 1 h
的午休時(shí)間。
1.2 住院
目前的資料顯示,住院和在家休息對(duì)輕度子癇前期患者妊
娠結(jié)局無(wú)明顯影響。一項(xiàng)對(duì)住院治療和在家休息的輕度子癇前
期患者觀(guān)察發(fā)現(xiàn),在妊娠結(jié)局方面 ( 如發(fā)展為重度子癇前期、分娩孕周、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、圍產(chǎn)兒死亡等)兩組間
差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[ 1 ] 。
1.3 藥物治療
一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示,住院期間應(yīng)用拉貝洛爾
可以明顯降低輕度子癇前期患者的血壓,但并不明顯改善圍產(chǎn)
兒結(jié)局,反而使發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的幾率增加[ 2 ] 。另一項(xiàng)
臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了硫酸鎂 ( 109 例)和安慰劑 ( 113 例)
用于輕度子癇前期治療的效果,結(jié)果顯示硫酸鎂組和安慰劑組
重度子癇前期、子癇及血小板減少癥的發(fā)生率無(wú)明顯差異;但
硫酸鎂并不增加輕度子癇前期患者剖宮產(chǎn)率、感染率、產(chǎn)后出
血率及圍產(chǎn)兒窒息率[ 3 ] 。心痛定作為鈣離子通道阻滯劑,常常
用于子癇前期患者的治療。研究發(fā)現(xiàn),休息加心痛定可以降低
輕度子癇前期患者的血壓,但并不能縮短孕產(chǎn)婦住院天數(shù)和改
善圍產(chǎn)兒結(jié)局[ 4 ] 。此外,另一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照雙盲研究顯示,在妊娠 24~36 周間,補(bǔ)鈣 ( 2 g/d )并不能防止輕度子癇前期
發(fā)展成重度子癇前期[ 5 ] 。
2 重度子癇前期/ 子癇的治療
重度子癇前期和/ 或子癇嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的生命
安全,歷來(lái)是治療的重點(diǎn)。由于子癇前期的基本病理生理改變
基金項(xiàng)目:四川省科技廳基礎(chǔ)應(yīng)用項(xiàng)目 ( 2006J013-98 )
作者簡(jiǎn)介:鐵煒煒 ( 1982- ), 女,在讀碩士研究生,研究方向:圍產(chǎn)
醫(yī)學(xué)
通訊作者:周容,E-mail :zhrng@mail.sc.cninfo.net
作者單位:四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,成都,610041
是全身小血管痙攣,因此,對(duì)重度子癇前期和 / 或子癇的治療
以解痙為前提,涉及降壓、擴(kuò)容、利尿、適時(shí)終止妊娠以及腎
上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用等方面。
2.1 解痙
一項(xiàng)包括 11 444 例病人的 6項(xiàng)臨床隨機(jī)研究,比較了硫
酸鎂和其他抗驚厥藥對(duì)子癇前期的療效,結(jié)果顯示硫酸鎂可以
降低一半以上的患者發(fā)生子癇的危險(xiǎn)性 ( RR = 0.41 ,95%CI :
0.29~0.58 ), 胎盤(pán)早剝的發(fā)生率也明顯降低 ( RR = 0.64 ,95%
CI :0.50~0.83 ) , 剖宮產(chǎn)率則增加了 5%( 95%CI :0.01~0.1 ) ,大約四分之一的病人發(fā)生臉紅等副作用,而死胎和新生兒死亡
率則無(wú)明顯變化 ( RR = 1.04 ,95%CI :0.93~1.15 ); 涉及其中
的臨床試驗(yàn)研究顯示,硫酸鎂降低子癇發(fā)生的效果優(yōu)于苯妥英
( 2項(xiàng)臨床試驗(yàn),納入 2 241 例病人)及尼莫地平 ( 1項(xiàng)試驗(yàn)納
入 1 650 例病人) [ 6 ] ,見(jiàn)表 1 。另一項(xiàng)包括 1 441 例病人的 7項(xiàng)
臨床隨機(jī)研究,比較了硫酸鎂和西地泮 ( 安定)控制子癇的效
果,結(jié)果顯示硫酸鎂比西地泮顯著降低孕產(chǎn)婦死亡率 ( 涉及其
中的 6項(xiàng)臨床隨機(jī)研究的 1 336 例病人)及子癇的再次發(fā)生
( 涉及其中的 7項(xiàng)臨床試驗(yàn)的 1 441 例病人), 但圍產(chǎn)兒出生后
5 min Apgar 評(píng)分﹤7分 ( 涉及其中的 2項(xiàng)研究,597 例圍產(chǎn)
兒)及入住新生兒監(jiān)護(hù)病房﹥7 d ( 其中 3項(xiàng)研究,631 例圍產(chǎn)
兒)與對(duì)照組無(wú)差別[ 7 ] ( 見(jiàn)表 2 ) 。而另一項(xiàng)隨機(jī)研究 ( 涉及
518 例圍產(chǎn)兒)則顯示,與其他抗驚厥藥比較,硫酸鎂組圍產(chǎn)
兒轉(zhuǎn)入新生兒監(jiān)護(hù)病房 ( RR = 0.73 ,95%CI :0.58~0.91 )以及
圍產(chǎn)兒死亡或在新生兒監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間﹥7 d 者 ( 1項(xiàng)隨機(jī)
試驗(yàn),665 例圍產(chǎn)兒)較少[ 8 ~ 9 ] 。因此,現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表
明,硫酸鎂具有確切的降低子癇發(fā)生的作用,其效果優(yōu)于其他
的抗痙攣藥物,但短期應(yīng)用并不能改善圍產(chǎn)兒結(jié)局,且大約四
分之一的患者可出現(xiàn)以臉紅為主的副作用[ 6 ~ 9 ] 。
2.2 降壓
一個(gè)包括 1 637 例病人的 20 項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
顯示,降壓藥對(duì)降低孕婦嚴(yán)重高血壓是有效的 ( 其中肼苯噠嗪
的效果似乎優(yōu)于其他藥物), 但目前尚沒(méi)有足夠的循證醫(yī)學(xué)證
據(jù)表明最好選擇哪種降壓藥[ 10 ] 。另一個(gè)包括 6項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)
4 · ·現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) 2 0 0 8年第 3 5卷第 1期 Mo d e r nP r e v e n t i v eMe d i c i n e ,2 0 0 8 ,V o l . 3 5 ,N O . 1
的研究,比較了在產(chǎn)褥期,特別是在分娩后 3 ~ 6d ,分別應(yīng)用
不同的降壓藥對(duì)預(yù)防和治療嚴(yán)重高血壓的效果,結(jié)果顯示,沒(méi)
有充分的證據(jù)表明應(yīng)用速尿或心痛定對(duì)預(yù)防產(chǎn)褥期高血壓有效
( 涉及其中的 3項(xiàng)試驗(yàn),3 1 5例病人) ,也沒(méi)有確切的證據(jù)表明
產(chǎn)褥期口服肼苯噠嗪或甲基多巴或舌下含化心痛定對(duì)治療產(chǎn)后
嚴(yán)重高血壓有效[ 1 1 ] 。因此,妊娠期及產(chǎn)褥期是否應(yīng)用降壓藥以
及選擇哪種降壓藥,目前尚無(wú)定論。
2 . 3 擴(kuò)容
一個(gè)包括 3項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)的 6 1例病人的循證醫(yī)學(xué)結(jié)果
顯示,沒(méi)有任何確切證據(jù)表明擴(kuò)容對(duì)子癇前期的治療有利 [ 1 2 ] 。
2 . 4 利尿
不主張應(yīng)用。但當(dāng)出現(xiàn)腦水腫、心衰等情況時(shí)可以應(yīng)用,需注意利尿劑可能造成機(jī)體水、電解質(zhì)失調(diào)。一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)
照試驗(yàn) ( 包括 2 6 4例病人)結(jié)果顯示,對(duì)重度子癇前期患者產(chǎn)
后短期應(yīng)用利尿劑 ( 如速尿,2 0m g / d ,連用 5d )可以使其血
壓更快降為正常,并且減少抗血壓藥物的需要[ 1 3 ] 。
2 . 5 適時(shí)終止妊娠
終止妊娠是目前為止治療重度子癇前期和 / 或子癇的有效
方法。至今,臨床上多以孕婦的安全作為終止妊娠的前提,較
少考慮圍產(chǎn)兒的情況,國(guó)內(nèi)普遍接受的終止妊娠的時(shí)機(jī)為符合
下列條件之一[ 1 4 ] :子癇前期患者經(jīng)積極治療 2 4 ~ 4 8h仍無(wú)明顯
好轉(zhuǎn)者;或子癇前期患者孕周已過(guò) 3 4周;或子癇前期患者孕
齡不足 3 4周,胎盤(pán)功能減退,胎兒已成熟者;或子癇前期患
者,孕齡不足 3 4周,胎盤(pán)功能減退,胎兒尚未成熟者,可用
地塞米松促胎肺成熟后終止妊娠;或子癇控制 2h可考慮終止
妊娠 ......
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