臨床藥物相互作用問與答兩例
□ 王樹平
問題一：為什么青霉素不宜與氨芐西林聯(lián)合應(yīng)用？在基層醫(yī)院這是經(jīng)常見的用藥方法。
答：青霉素和氨芐西林不宜聯(lián)用的原因大致有：
1.兩者發(fā)揮抗菌效應(yīng)的作用點(diǎn)均在細(xì)菌壁上青霉素結(jié)合蛋白，因其數(shù)量有限，聯(lián)用時(shí)可相互競(jìng)爭(zhēng)作用點(diǎn)而呈現(xiàn)拮抗作用，不利于發(fā)揮各自的抗菌作用。
2.兩者聯(lián)用可加速滅活酶的誘導(dǎo)合成而使藥物滅活失效，達(dá)不到預(yù)期效果。
3.兩者聯(lián)用加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，且兩者存在部分交叉耐藥現(xiàn)象，即致病菌對(duì)其中一種耐藥的同時(shí)，可能也對(duì)另一種耐藥。
4.兩者在靜滴過程中均可發(fā)生分解，生成青霉烯酸與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑蛋白，引發(fā)過敏反應(yīng)。如果一起靜滴時(shí)，致敏物質(zhì)生成增多，過敏反應(yīng)發(fā)生幾率更高。
5.兩者聯(lián)用無明顯優(yōu)越性，如果同時(shí)使用會(huì)增加費(fèi)用，這也是不主張聯(lián)合用藥的原因。
問題二：本人是一名臨床藥師，今天查房時(shí)醫(yī)生問我：鋁碳酸鎂片與蘭索拉唑是否能夠合用？我當(dāng)時(shí)回答可以。后來我看了這兩個(gè)藥的說明書，蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，鋁碳酸鎂片是胃酸中和劑，在蘭索拉唑的說明書中有需要酸性環(huán)境才能活化，但是鋁碳酸鎂片能夠改變這樣的酸性環(huán)境。是否就意味著鋁碳酸鎂片和蘭索拉唑之類的需要酸性環(huán)境活化的藥品不能合用呢？
答：蘭索拉唑在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性條件下迅速活化，具pH值依賴的活化特性；而鋁碳酸鎂片為抗酸藥，能快速中和胃酸，如果兩藥合用，理論上是有影響的。但是，臨床上質(zhì)子泵抑制劑加鋁碳酸鎂用于治療胃潰瘍比較常見，這是由于后者有利于吸附和殺滅幽門螺旋桿菌，對(duì)泮托拉唑的抑酸作用也是一種加強(qiáng)。另外，也有文獻(xiàn)表明兩者合用比單用質(zhì)子泵抑制劑有效率要高。質(zhì)子泵抑制劑一般要求在早晨餐前服用或晚間服用，鋁碳酸鎂要求3餐飯后服用，二者的服用時(shí)間是自然錯(cuò)開的，應(yīng)該不存在配伍禁忌。
此外，質(zhì)子泵抑制劑與鋁碳酸鎂的相互作用，文獻(xiàn)有不同報(bào)道。同為藥品說明書，雷貝拉唑就有不同記載：雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時(shí)服用以及在服用抗酸劑1小時(shí)后再服用時(shí)，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8%和6%。
對(duì)于此類問題，臨床藥師必須要有臨床思維，要注意：藥物的聯(lián)合使用并不等于同時(shí)服用；人體的內(nèi)環(huán)境是動(dòng)態(tài)的，不是化學(xué)反應(yīng)釜。
(作者單位：湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科), http://www.www.srpcoatings.com
問題一：為什么青霉素不宜與氨芐西林聯(lián)合應(yīng)用？在基層醫(yī)院這是經(jīng)常見的用藥方法。
答：青霉素和氨芐西林不宜聯(lián)用的原因大致有：
1.兩者發(fā)揮抗菌效應(yīng)的作用點(diǎn)均在細(xì)菌壁上青霉素結(jié)合蛋白，因其數(shù)量有限，聯(lián)用時(shí)可相互競(jìng)爭(zhēng)作用點(diǎn)而呈現(xiàn)拮抗作用，不利于發(fā)揮各自的抗菌作用。
2.兩者聯(lián)用可加速滅活酶的誘導(dǎo)合成而使藥物滅活失效，達(dá)不到預(yù)期效果。
3.兩者聯(lián)用加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，且兩者存在部分交叉耐藥現(xiàn)象，即致病菌對(duì)其中一種耐藥的同時(shí)，可能也對(duì)另一種耐藥。
4.兩者在靜滴過程中均可發(fā)生分解，生成青霉烯酸與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑蛋白，引發(fā)過敏反應(yīng)。如果一起靜滴時(shí)，致敏物質(zhì)生成增多，過敏反應(yīng)發(fā)生幾率更高。
5.兩者聯(lián)用無明顯優(yōu)越性，如果同時(shí)使用會(huì)增加費(fèi)用，這也是不主張聯(lián)合用藥的原因。
問題二：本人是一名臨床藥師，今天查房時(shí)醫(yī)生問我：鋁碳酸鎂片與蘭索拉唑是否能夠合用？我當(dāng)時(shí)回答可以。后來我看了這兩個(gè)藥的說明書，蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，鋁碳酸鎂片是胃酸中和劑，在蘭索拉唑的說明書中有需要酸性環(huán)境才能活化，但是鋁碳酸鎂片能夠改變這樣的酸性環(huán)境。是否就意味著鋁碳酸鎂片和蘭索拉唑之類的需要酸性環(huán)境活化的藥品不能合用呢？
答：蘭索拉唑在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性條件下迅速活化，具pH值依賴的活化特性；而鋁碳酸鎂片為抗酸藥，能快速中和胃酸，如果兩藥合用，理論上是有影響的。但是，臨床上質(zhì)子泵抑制劑加鋁碳酸鎂用于治療胃潰瘍比較常見，這是由于后者有利于吸附和殺滅幽門螺旋桿菌，對(duì)泮托拉唑的抑酸作用也是一種加強(qiáng)。另外，也有文獻(xiàn)表明兩者合用比單用質(zhì)子泵抑制劑有效率要高。質(zhì)子泵抑制劑一般要求在早晨餐前服用或晚間服用，鋁碳酸鎂要求3餐飯后服用，二者的服用時(shí)間是自然錯(cuò)開的，應(yīng)該不存在配伍禁忌。
此外，質(zhì)子泵抑制劑與鋁碳酸鎂的相互作用，文獻(xiàn)有不同報(bào)道。同為藥品說明書，雷貝拉唑就有不同記載：雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時(shí)服用以及在服用抗酸劑1小時(shí)后再服用時(shí)，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8%和6%。
對(duì)于此類問題，臨床藥師必須要有臨床思維，要注意：藥物的聯(lián)合使用并不等于同時(shí)服用；人體的內(nèi)環(huán)境是動(dòng)態(tài)的，不是化學(xué)反應(yīng)釜。
(作者單位：湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科), http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/201108/1810/3639.htm