二甲雙胍是2型糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥
今年11月14日是第六個(gè)“聯(lián)合國(guó)糖尿病日”，主題為“糖尿病的教育與預(yù)防”，口號(hào)是“保護(hù)我們的未來(lái)”。為加強(qiáng)對(duì)糖尿病的宣傳教育、防治和監(jiān)測(cè)，提高對(duì)糖尿病治療用藥的認(rèn)識(shí)，本報(bào)記者采訪了多位國(guó)內(nèi)權(quán)威專家，就糖尿病合理用藥進(jìn)行相關(guān)報(bào)道，希望能夠進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病的規(guī)范治療。
治療糖尿病的藥物眾多，各種藥物都有不同的作用，然而有一種已經(jīng)上市50多年的老藥，被指南推薦在經(jīng)飲食控制和體育鍛煉后，血糖仍未降到滿意水平者的一線用藥；它幾乎可以和所有其他降糖藥物聯(lián)用，并增加療效；它安全性高，不良反應(yīng)較輕，還有較好的心血管保護(hù)作用……它就是二甲雙胍，被專家認(rèn)為在2型糖尿病的治療中發(fā)揮著重要的基礎(chǔ)性作用。
新診斷的糖尿病患者糖化血紅蛋白達(dá)到7.0%可顯著降低心梗和死亡風(fēng)險(xiǎn)。北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)糖尿病教育與管理學(xué)組組長(zhǎng)郭曉蕙教授介紹說(shuō)，研究表明，肥胖患者使用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，和常規(guī)治療組相比，心梗發(fā)生率和全因死亡明顯下降。和安慰劑比較，采用二甲雙胍單藥治療，可以使糖化血紅蛋白下降1%以上；和其他口服降糖藥相比，降低糖化血紅蛋白效果更好；與單用胰島素相比，加用二甲雙胍可以更進(jìn)一步降低血糖，而體重不增加；二甲雙胍較小劑量(1000~1500毫克)與較大的劑量(2000~3000毫克)相比，較大的劑量可以降低更多的糖化血紅蛋白。
, 百拇醫(yī)藥
2012歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)/ 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)發(fā)布的最新共識(shí)指出，在生活方式干預(yù)、體重控制、增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上，加用二甲雙胍在效果、安全性、費(fèi)用等方面的綜合效能是非常好的。這份共識(shí)推薦：二甲雙胍作為惟一2型糖尿病起始用藥，是與口服降糖藥以及胰島素聯(lián)用的基礎(chǔ)。郭曉蕙說(shuō)，只要無(wú)禁忌證，二甲雙胍就應(yīng)始終保持在2型糖尿病的治療方案中。
在我國(guó)糖尿病治療指南中，二甲雙胍被作為一線治療用藥。解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授說(shuō)，二甲雙胍并不刺激胰島素分泌，它不會(huì)引起低血糖。由于服用二甲雙胍并不會(huì)使體重增加，而且還可能減低體重，因此更適合肥胖患者使用。
但要提醒的是，單藥治療并不能長(zhǎng)期維持良好的血糖控制。研究發(fā)現(xiàn)，單用二甲雙胍、胰島素、磺脲類等降糖藥物，盡管在開始治療的1年內(nèi)能降低血糖，但在第二年后，患者血糖水平會(huì)逐年上升。郭曉蕙說(shuō)，這是糖尿病治療的規(guī)律，原因有兩方面：一是口服降糖藥的療效有賴于β細(xì)胞功能，在治療過(guò)程β細(xì)胞功能會(huì)進(jìn)行性衰竭；二是2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展存在多重病理生理機(jī)制，如胰島素抵抗。她說(shuō)，在2型糖尿病的治療過(guò)程中，對(duì)β細(xì)胞功能衰竭趨勢(shì)是沒(méi)法控制的，我們必須用藥物治療跟上它的這種變化。因此，在糖尿病治療中，多種藥物聯(lián)合用藥可能更為有效。
, 百拇醫(yī)藥
不同的口服降糖藥具有不同的作用特點(diǎn)，如磺脲類主要是刺激胰島分泌，噻唑烷酮類可以改善β細(xì)胞功能，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)以及二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑可以通過(guò)刺激胰島素的分泌和抑制α細(xì)胞的分泌來(lái)降低血糖。而二甲雙胍重要的作用是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，改善肝臟對(duì)胰島素的利用。郭曉蕙說(shuō)，由于二甲雙胍和其他口服降糖藥的作用機(jī)制不一樣，因此幾乎可以和所有降糖藥物聯(lián)用，并獲得更好的血糖控制。
二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹脹、腹瀉，對(duì)正常的重要臟器幾乎無(wú)影響。母義明表示，用了四五十年的老藥不良反應(yīng)都已經(jīng)很清楚了，使用起來(lái)更加安全。他說(shuō)：“我從沒(méi)見過(guò)2型糖尿病患者服用二甲雙胍把正常的腎臟吃壞了的病例”。但由于二甲雙胍主要在肝臟發(fā)揮作用，因此對(duì)于肝硬化等肝臟疾病的患者，就只能使用胰島素，而不能使用在肝臟代謝的藥物。對(duì)于有以下病癥的糖尿病患者，應(yīng)禁用二甲雙胍等雙胍類降糖藥：伴有肝腎功能損害、慢性胃腸病、消瘦及有黃疸病的人；孕期及產(chǎn)后的女性糖尿病患者；服用雙胍類藥物后，有嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀者；有嚴(yán)重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲昏迷等)的糖尿病患者；嗜酒及長(zhǎng)期服用西米替丁的患者等。至于雙胍類藥物常見的乳酸性酸中毒不良反應(yīng)，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科竇京濤教授表示，導(dǎo)致乳酸性酸中毒的雙胍類藥物主要是苯乙雙胍，對(duì)于二甲雙胍，目前臨床上還沒(méi)有證據(jù)證明正常劑量會(huì)增加乳酸性酸中毒的發(fā)生。但既往有乳酸性酸中毒史的患者，不要使用二甲雙胍。
郭曉蕙說(shuō)，二甲雙胍應(yīng)該是所有2型糖尿病患者降糖治療的基礎(chǔ)。對(duì)糖尿病的治療不僅要著眼當(dāng)前，控制血糖，還要關(guān)注結(jié)局，改善相關(guān)的慢性并發(fā)癥，而二甲雙胍正是具有這樣作用的藥物。, http://www.www.srpcoatings.com
治療糖尿病的藥物眾多，各種藥物都有不同的作用，然而有一種已經(jīng)上市50多年的老藥，被指南推薦在經(jīng)飲食控制和體育鍛煉后，血糖仍未降到滿意水平者的一線用藥；它幾乎可以和所有其他降糖藥物聯(lián)用，并增加療效；它安全性高，不良反應(yīng)較輕，還有較好的心血管保護(hù)作用……它就是二甲雙胍，被專家認(rèn)為在2型糖尿病的治療中發(fā)揮著重要的基礎(chǔ)性作用。
新診斷的糖尿病患者糖化血紅蛋白達(dá)到7.0%可顯著降低心梗和死亡風(fēng)險(xiǎn)。北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)糖尿病教育與管理學(xué)組組長(zhǎng)郭曉蕙教授介紹說(shuō)，研究表明，肥胖患者使用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，和常規(guī)治療組相比，心梗發(fā)生率和全因死亡明顯下降。和安慰劑比較，采用二甲雙胍單藥治療，可以使糖化血紅蛋白下降1%以上；和其他口服降糖藥相比，降低糖化血紅蛋白效果更好；與單用胰島素相比，加用二甲雙胍可以更進(jìn)一步降低血糖，而體重不增加；二甲雙胍較小劑量(1000~1500毫克)與較大的劑量(2000~3000毫克)相比，較大的劑量可以降低更多的糖化血紅蛋白。
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2012歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)/ 美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)發(fā)布的最新共識(shí)指出，在生活方式干預(yù)、體重控制、增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上，加用二甲雙胍在效果、安全性、費(fèi)用等方面的綜合效能是非常好的。這份共識(shí)推薦：二甲雙胍作為惟一2型糖尿病起始用藥，是與口服降糖藥以及胰島素聯(lián)用的基礎(chǔ)。郭曉蕙說(shuō)，只要無(wú)禁忌證，二甲雙胍就應(yīng)始終保持在2型糖尿病的治療方案中。
在我國(guó)糖尿病治療指南中，二甲雙胍被作為一線治療用藥。解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授說(shuō)，二甲雙胍并不刺激胰島素分泌，它不會(huì)引起低血糖。由于服用二甲雙胍并不會(huì)使體重增加，而且還可能減低體重，因此更適合肥胖患者使用。
但要提醒的是，單藥治療并不能長(zhǎng)期維持良好的血糖控制。研究發(fā)現(xiàn)，單用二甲雙胍、胰島素、磺脲類等降糖藥物，盡管在開始治療的1年內(nèi)能降低血糖，但在第二年后，患者血糖水平會(huì)逐年上升。郭曉蕙說(shuō)，這是糖尿病治療的規(guī)律，原因有兩方面：一是口服降糖藥的療效有賴于β細(xì)胞功能，在治療過(guò)程β細(xì)胞功能會(huì)進(jìn)行性衰竭；二是2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展存在多重病理生理機(jī)制，如胰島素抵抗。她說(shuō)，在2型糖尿病的治療過(guò)程中，對(duì)β細(xì)胞功能衰竭趨勢(shì)是沒(méi)法控制的，我們必須用藥物治療跟上它的這種變化。因此，在糖尿病治療中，多種藥物聯(lián)合用藥可能更為有效。
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不同的口服降糖藥具有不同的作用特點(diǎn)，如磺脲類主要是刺激胰島分泌，噻唑烷酮類可以改善β細(xì)胞功能，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)以及二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑可以通過(guò)刺激胰島素的分泌和抑制α細(xì)胞的分泌來(lái)降低血糖。而二甲雙胍重要的作用是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，改善肝臟對(duì)胰島素的利用。郭曉蕙說(shuō)，由于二甲雙胍和其他口服降糖藥的作用機(jī)制不一樣，因此幾乎可以和所有降糖藥物聯(lián)用，并獲得更好的血糖控制。
二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹脹、腹瀉，對(duì)正常的重要臟器幾乎無(wú)影響。母義明表示，用了四五十年的老藥不良反應(yīng)都已經(jīng)很清楚了，使用起來(lái)更加安全。他說(shuō)：“我從沒(méi)見過(guò)2型糖尿病患者服用二甲雙胍把正常的腎臟吃壞了的病例”。但由于二甲雙胍主要在肝臟發(fā)揮作用，因此對(duì)于肝硬化等肝臟疾病的患者，就只能使用胰島素，而不能使用在肝臟代謝的藥物。對(duì)于有以下病癥的糖尿病患者，應(yīng)禁用二甲雙胍等雙胍類降糖藥：伴有肝腎功能損害、慢性胃腸病、消瘦及有黃疸病的人；孕期及產(chǎn)后的女性糖尿病患者；服用雙胍類藥物后，有嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀者；有嚴(yán)重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲昏迷等)的糖尿病患者；嗜酒及長(zhǎng)期服用西米替丁的患者等。至于雙胍類藥物常見的乳酸性酸中毒不良反應(yīng)，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科竇京濤教授表示，導(dǎo)致乳酸性酸中毒的雙胍類藥物主要是苯乙雙胍，對(duì)于二甲雙胍，目前臨床上還沒(méi)有證據(jù)證明正常劑量會(huì)增加乳酸性酸中毒的發(fā)生。但既往有乳酸性酸中毒史的患者，不要使用二甲雙胍。
郭曉蕙說(shuō)，二甲雙胍應(yīng)該是所有2型糖尿病患者降糖治療的基礎(chǔ)。對(duì)糖尿病的治療不僅要著眼當(dāng)前，控制血糖，還要關(guān)注結(jié)局，改善相關(guān)的慢性并發(fā)癥，而二甲雙胍正是具有這樣作用的藥物。, http://www.www.srpcoatings.com
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