新修訂藥品GMP實施解答(四十二)
1.問：如何對召回系統(tǒng)有效性進行評估？評估的頻率是怎樣的？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》第三百零五條規(guī)定，應當定期對產品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。企業(yè)的每批產品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。良好的發(fā)運記錄是召回的基礎。召回有效性的評估主要是評估根據(jù)現(xiàn)有的發(fā)運記錄能否在規(guī)定的時限內將市場上的產品進行召回。方法多種多樣，企業(yè)可自行設計，很多企業(yè)采用模擬召回的方式進行。
很多企業(yè)將召回的頻率制定為1年，但這并非強制。召回頻率是企業(yè)基于自己對召回行為的有效性正確評價而自行制定的。
2.問：我公司生產原料藥，由于生產規(guī)模較小，故規(guī)定每5小批產品混合成一個銷售的批次。現(xiàn)在客戶要求更大批量的批次，能否規(guī)定為10小批產品混合成一批銷售批次？
, http://www.www.srpcoatings.com
答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十一條原料藥或中間產品的混合規(guī)定，混合操作可包括將數(shù)個小批次混合以增加批量。
應當注意的是，如果將小批量的產品多批混合成一個大批量批次，混合時須注意以下內容：
——不得將不合格批次與其他合格批次混合。
——擬混合的每批產品均應當按照規(guī)定的工藝生產、單獨檢驗，并符合相應質量標準。
——混合過程應當加以控制并有完整記錄，混合后的批次應當進行檢驗，確認其符合質量標準。
——物理性質至關重要的原料藥(如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥)，其混合工藝應當進行驗證，驗證包括證明混合批次的質量均一性及對關鍵特性(如粒徑分布、松密度和堆密度)的檢測。
, 百拇醫(yī)藥
——混合可能對產品的穩(wěn)定性產生不利影響的，應當對最終混合的批次進行穩(wěn)定性考察。
——混合批次的有效期應當根據(jù)參與混合的最早批次產品的生產日期確定。
——混合的批記錄應當能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。
3.問：原料藥生產過程中回收溶劑的質量標準是否必須與新購進的溶劑一致，還是可以寬于新溶劑？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十八條規(guī)定：溶劑可以回收�；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應當對回收過程進行控制和監(jiān)測，確保回收的溶劑符合適當?shù)馁|量標準。回收的溶劑用于其他品種的，應當證明不會對產品質量有不利影響。
對于回收的溶劑而言，藥品GMP并不要求其必須與初始物料質量標準相一致。相反，大多數(shù)情況下，其質量標準要求比初始物料更為寬松。但是這種寬松的情形并非總是“恰當”。有時候，尤其是為了防止在生產過程中所產生的雜質難以清除，質量標準可能需要更加嚴格。
企業(yè)應當通過科學研究確定回收溶劑與產品質量，尤其是與產品有機雜質和殘留溶劑之間的關系，并根據(jù)對產品質量的影響科學設定回收溶劑的質量標準。
(本欄目由本報和國家局藥品認證管理中心聯(lián)合推出。本期問題由國家局藥品認證管理中心解答。有關解答內容只限于所提問題本身，僅供參考。), http://www.www.srpcoatings.com
答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》第三百零五條規(guī)定，應當定期對產品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。企業(yè)的每批產品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。良好的發(fā)運記錄是召回的基礎。召回有效性的評估主要是評估根據(jù)現(xiàn)有的發(fā)運記錄能否在規(guī)定的時限內將市場上的產品進行召回。方法多種多樣，企業(yè)可自行設計，很多企業(yè)采用模擬召回的方式進行。
很多企業(yè)將召回的頻率制定為1年，但這并非強制。召回頻率是企業(yè)基于自己對召回行為的有效性正確評價而自行制定的。
2.問：我公司生產原料藥，由于生產規(guī)模較小，故規(guī)定每5小批產品混合成一個銷售的批次。現(xiàn)在客戶要求更大批量的批次，能否規(guī)定為10小批產品混合成一批銷售批次？
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答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十一條原料藥或中間產品的混合規(guī)定，混合操作可包括將數(shù)個小批次混合以增加批量。
應當注意的是，如果將小批量的產品多批混合成一個大批量批次，混合時須注意以下內容：
——不得將不合格批次與其他合格批次混合。
——擬混合的每批產品均應當按照規(guī)定的工藝生產、單獨檢驗，并符合相應質量標準。
——混合過程應當加以控制并有完整記錄，混合后的批次應當進行檢驗，確認其符合質量標準。
——物理性質至關重要的原料藥(如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥)，其混合工藝應當進行驗證，驗證包括證明混合批次的質量均一性及對關鍵特性(如粒徑分布、松密度和堆密度)的檢測。
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——混合可能對產品的穩(wěn)定性產生不利影響的，應當對最終混合的批次進行穩(wěn)定性考察。
——混合批次的有效期應當根據(jù)參與混合的最早批次產品的生產日期確定。
——混合的批記錄應當能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。
3.問：原料藥生產過程中回收溶劑的質量標準是否必須與新購進的溶劑一致，還是可以寬于新溶劑？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十八條規(guī)定：溶劑可以回收�；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應當對回收過程進行控制和監(jiān)測，確保回收的溶劑符合適當?shù)馁|量標準。回收的溶劑用于其他品種的，應當證明不會對產品質量有不利影響。
對于回收的溶劑而言，藥品GMP并不要求其必須與初始物料質量標準相一致。相反，大多數(shù)情況下，其質量標準要求比初始物料更為寬松。但是這種寬松的情形并非總是“恰當”。有時候，尤其是為了防止在生產過程中所產生的雜質難以清除，質量標準可能需要更加嚴格。
企業(yè)應當通過科學研究確定回收溶劑與產品質量，尤其是與產品有機雜質和殘留溶劑之間的關系，并根據(jù)對產品質量的影響科學設定回收溶劑的質量標準。
(本欄目由本報和國家局藥品認證管理中心聯(lián)合推出。本期問題由國家局藥品認證管理中心解答。有關解答內容只限于所提問題本身，僅供參考。), http://www.www.srpcoatings.com