新修訂藥品GMP實(shí)施解答(四十三)
1.問：我公司生產(chǎn)價(jià)格非常貴重的非無菌原料藥，每次檢驗(yàn)都會(huì)有剩余，我們規(guī)定這些檢驗(yàn)剩余的原料藥和過期的留樣都可以加入到大生產(chǎn)某一批次的粗品，然后共同精制最后得到成品，這樣做是否被允許？
答：該行為可視為返工。企業(yè)應(yīng)分別對檢驗(yàn)剩余物料及過期留樣加入到大生產(chǎn)某一批次的粗品中進(jìn)行返工的行為根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，特別是應(yīng)當(dāng)結(jié)合穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響進(jìn)行評估，以保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。
值得注意的是，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估過程中應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際，充分考慮加入不同物料的數(shù)量及與成品質(zhì)量之間的關(guān)系。
2.問：我公司生產(chǎn)的原料藥最后一步為典型的熱溶解、過濾、冷結(jié)晶工藝而得。為了提高回收率，我們對冷結(jié)晶后的母液作為第二批的熱溶解溶劑，也就是母液進(jìn)行套用，可以這樣做嗎？
答：母液進(jìn)行套用也屬于溶劑的回收使用的范疇�？砂凑铡端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十八、三十九、四十條規(guī)定進(jìn)行。
在該工藝下，企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定母液雜質(zhì)含量是否會(huì)對產(chǎn)品相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響，同時(shí)還應(yīng)研究套用時(shí)母液自身的雜質(zhì)變化情況(例如，套用次數(shù)與雜質(zhì)變化的關(guān)系等)，結(jié)合工藝控制要求和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行針對雜質(zhì)殘留對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。
進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估時(shí)，尤其應(yīng)當(dāng)關(guān)注雜質(zhì)檔案或?qū)⑵渑c以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，觀察其是否產(chǎn)生了變化。
還應(yīng)當(dāng)注意的是，如果采用母液套用的方式，應(yīng)滿足注冊法規(guī)的要求。
3.問：藥品的生產(chǎn)日期如何確定？例如原料藥的生產(chǎn)日期是以活性成分生成之日起，還是以精制工序起？濕法制粒壓片的片劑是以制粒工序?yàn)闇?zhǔn)，還是依壓片工序?yàn)闇?zhǔn)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第一百八十六條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝(封)前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
生產(chǎn)日期的確定與產(chǎn)品有效期緊密相關(guān)，而產(chǎn)品有效期的確定基于產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化程度。因此，實(shí)際工作中，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性形成的時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)日期可在此時(shí)間之前，由企業(yè)自定。問題中，原料藥的生產(chǎn)日期最晚不得晚于其精制日期，濕法制粒壓片的片劑應(yīng)以總混的日期為最晚生產(chǎn)日期，企業(yè)也可以制粒日期為生產(chǎn)日期。
(本欄目由本報(bào)和國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心聯(lián)合推出。本期問題由國家局藥品認(rèn)證管理中心解答。有關(guān)解答內(nèi)容只限于所提問題本身，僅供參考。), 百拇醫(yī)藥
答：該行為可視為返工。企業(yè)應(yīng)分別對檢驗(yàn)剩余物料及過期留樣加入到大生產(chǎn)某一批次的粗品中進(jìn)行返工的行為根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，特別是應(yīng)當(dāng)結(jié)合穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響進(jìn)行評估，以保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。
值得注意的是，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估過程中應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際，充分考慮加入不同物料的數(shù)量及與成品質(zhì)量之間的關(guān)系。
2.問：我公司生產(chǎn)的原料藥最后一步為典型的熱溶解、過濾、冷結(jié)晶工藝而得。為了提高回收率，我們對冷結(jié)晶后的母液作為第二批的熱溶解溶劑，也就是母液進(jìn)行套用，可以這樣做嗎？
答：母液進(jìn)行套用也屬于溶劑的回收使用的范疇�？砂凑铡端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》附錄2原料藥第三十八、三十九、四十條規(guī)定進(jìn)行。
在該工藝下，企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定母液雜質(zhì)含量是否會(huì)對產(chǎn)品相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響，同時(shí)還應(yīng)研究套用時(shí)母液自身的雜質(zhì)變化情況(例如，套用次數(shù)與雜質(zhì)變化的關(guān)系等)，結(jié)合工藝控制要求和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行針對雜質(zhì)殘留對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。
進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估時(shí)，尤其應(yīng)當(dāng)關(guān)注雜質(zhì)檔案或?qū)⑵渑c以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，觀察其是否產(chǎn)生了變化。
還應(yīng)當(dāng)注意的是，如果采用母液套用的方式，應(yīng)滿足注冊法規(guī)的要求。
3.問：藥品的生產(chǎn)日期如何確定？例如原料藥的生產(chǎn)日期是以活性成分生成之日起，還是以精制工序起？濕法制粒壓片的片劑是以制粒工序?yàn)闇?zhǔn)，還是依壓片工序?yàn)闇?zhǔn)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第一百八十六條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝(封)前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
生產(chǎn)日期的確定與產(chǎn)品有效期緊密相關(guān)，而產(chǎn)品有效期的確定基于產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化程度。因此，實(shí)際工作中，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性形成的時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)日期可在此時(shí)間之前，由企業(yè)自定。問題中，原料藥的生產(chǎn)日期最晚不得晚于其精制日期，濕法制粒壓片的片劑應(yīng)以總混的日期為最晚生產(chǎn)日期，企業(yè)也可以制粒日期為生產(chǎn)日期。
(本欄目由本報(bào)和國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心聯(lián)合推出。本期問題由國家局藥品認(rèn)證管理中心解答。有關(guān)解答內(nèi)容只限于所提問題本身，僅供參考。), 百拇醫(yī)藥
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