第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論.ppt
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第十二章
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論
General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
一、神經(jīng)元
1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學(xué)信息。
2.典型的神經(jīng)元由樹(shù)突、胞體和軸索三個(gè)部分組成。
3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞
1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。
2.膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修復(fù)過(guò)程的作用。
3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
三、神經(jīng)環(huán)路
1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過(guò)不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。
2.神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。
3.聚合和輻散。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
四、突觸與信息傳遞
1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。
2.分類(lèi)：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。
3.信息在突觸中的傳遞。
4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高 。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類(lèi)。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用 。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
一、乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)
(一)中樞乙酰膽堿能通路
①局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成
②膽堿能投射神經(jīng)元
(二)腦內(nèi)乙酰膽堿受體：絕大多數(shù)是M受體，N受體僅占不到10%。
(三)中樞乙酰膽堿的功能：覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
二、γ-氨基丁酸(γ-butylamino acid，GABA)
(一)GABA的合成、釋放、作用終止
GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)GABA能神經(jīng)元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。
(二)GABA受體類(lèi)型：A、B、C三型
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
三、興奮性氨基酸
谷氨酸(glutamate，Glu)是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。
谷氨酸受體分為三類(lèi)：①NMDA受體；②非NMDA受體；③代謝型谷氨酸受體。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
四、去甲腎上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)
腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過(guò)程包括遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的滅活。
腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦橋和延髓，但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核，從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(一)中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能
①黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞；
②中腦-邊緣通路；
③中腦-皮層通路；
中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類(lèi)的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的調(diào)控；
④結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(二)DA受體及其亞型
①D1樣受體；
②D2樣受體。
黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體(D1和D5亞型)和D2樣受體(D2和D3亞型)；
中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體(D2 、D3和D4亞型)；
結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(三)DA受體與神經(jīng)精神疾病
①黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金森��；
②中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
六、5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)
5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。
腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié) ......
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中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論
General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
一、神經(jīng)元
1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學(xué)信息。
2.典型的神經(jīng)元由樹(shù)突、胞體和軸索三個(gè)部分組成。
3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞
1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。
2.膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修復(fù)過(guò)程的作用。
3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
三、神經(jīng)環(huán)路
1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過(guò)不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。
2.神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。
3.聚合和輻散。
第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
四、突觸與信息傳遞
1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。
2.分類(lèi)：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。
3.信息在突觸中的傳遞。
4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高 。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類(lèi)。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用 。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
一、乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)
(一)中樞乙酰膽堿能通路
①局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成
②膽堿能投射神經(jīng)元
(二)腦內(nèi)乙酰膽堿受體：絕大多數(shù)是M受體，N受體僅占不到10%。
(三)中樞乙酰膽堿的功能：覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
二、γ-氨基丁酸(γ-butylamino acid，GABA)
(一)GABA的合成、釋放、作用終止
GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)GABA能神經(jīng)元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。
(二)GABA受體類(lèi)型：A、B、C三型
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
三、興奮性氨基酸
谷氨酸(glutamate，Glu)是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。
谷氨酸受體分為三類(lèi)：①NMDA受體；②非NMDA受體；③代謝型谷氨酸受體。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
四、去甲腎上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)
腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過(guò)程包括遞質(zhì)合成、貯存、施肥、與受體相互作用和遞質(zhì)的滅活。
腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦橋和延髓，但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核，從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(一)中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能
①黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞；
②中腦-邊緣通路；
③中腦-皮層通路；
中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類(lèi)的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的調(diào)控；
④結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(二)DA受體及其亞型
①D1樣受體；
②D2樣受體。
黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體(D1和D5亞型)和D2樣受體(D2和D3亞型)；
中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體(D2 、D3和D4亞型)；
結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
五、多巴胺(dopamine，DA)
(三)DA受體與神經(jīng)精神疾病
①黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金森��；
②中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。
第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
六、5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)
5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。
腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié) ......
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