珍藥煉成記 ——頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)創(chuàng)新研發(fā)紀(jì)實(shí)
煉
□ 方劍春
生產(chǎn)車間。
計(jì)算機(jī)控制中藥提取生產(chǎn)線。
頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)藥物研究院。
從承德市出發(fā)一路向北，3個(gè)多小時(shí)后進(jìn)入內(nèi)蒙古赤峰市。這座塞外小城是出關(guān)的第一站，此去便是“長(zhǎng)河落日?qǐng)A”的壯麗。然而，如今的赤峰卻只有藥香經(jīng)久不變——內(nèi)蒙古的道地藥材從這里發(fā)往內(nèi)地。
2014年，頸復(fù)康藥業(yè)投資2.7億元，興建頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)赤峰醫(yī)藥園區(qū)，園區(qū)占地6.3萬平方米。
近年來，頸復(fù)康藥業(yè)為求得綠色道地藥材，還從越南、緬甸等國(guó)家進(jìn)口珍稀藥材，在河北、內(nèi)蒙古、四川、云南等省區(qū)設(shè)立優(yōu)質(zhì)藥材收購(gòu)點(diǎn)，建立30多個(gè)道地藥材種植基地，并通過旗下赤峰丹龍藥業(yè)、赤峰頸復(fù)康醫(yī)藥、承德石藥頸復(fù)康醫(yī)藥、頸復(fù)康大藥房、赤峰榮興堂藥業(yè)等購(gòu)銷渠道，悄然編織成了一張道地藥材采購(gòu)網(wǎng)。
“藥材好，藥才好”。作為一家有著63年發(fā)展歷史的風(fēng)濕骨病類中藥領(lǐng)軍企業(yè)，頸復(fù)康藥業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中苦練內(nèi)功，專注而低調(diào)。其主打產(chǎn)品經(jīng)過不斷打磨，就像是一件件經(jīng)年的珍寶日臻完美，向世人展現(xiàn)中藥特有的魅力。
集聚特色中藥
上世紀(jì)六七十年代，一種名為“II號(hào)散”的醫(yī)院制劑，備受唐山市煤礦工人的推崇。當(dāng)時(shí)，唐山市以出產(chǎn)優(yōu)質(zhì)煤聞名全國(guó)。但煤礦工人卻由于常年井下作業(yè)，身處不見光、潮濕的工作環(huán)境，腰腿痛發(fā)病率極高�！癐I號(hào)散”由華北煤炭醫(yī)學(xué)院原院長(zhǎng)郭曉莊教授依據(jù)祖?zhèn)髅胤剿渲�，他也是這一治療腰椎病經(jīng)典驗(yàn)方的第四代傳人。為了讓“II號(hào)散”發(fā)揮出最佳療效，緩解礦工的職業(yè)病之苦，郭曉莊按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對(duì)“II號(hào)散”進(jìn)行了20多年的再研究。
上世紀(jì)80年代，醫(yī)院制劑面臨市場(chǎng)轉(zhuǎn)型。郭曉莊意識(shí)到，要想造福更多的風(fēng)濕病患者，必須為“II號(hào)散”找一個(gè)可靠的“娘家”，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。而此時(shí)，于1952年由7名老藥工組建的承德市藥品批發(fā)課，已經(jīng)發(fā)展成承德市中藥廠(頸復(fù)康藥業(yè)前身)，以李沈明為代表的經(jīng)營(yíng)團(tuán)隊(duì)將企業(yè)發(fā)展定位在特色中藥上，他們也正在苦苦尋覓中藥良方。幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，頸復(fù)康藥業(yè)和郭曉莊走到了一起，技術(shù)轉(zhuǎn)讓一拍即合。1985年，“II號(hào)散”正式加盟頸復(fù)康藥業(yè)產(chǎn)品群，更名為腰痛寧膠囊，由原河北省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)上市。
“腰痛寧膠囊從工業(yè)化大生產(chǎn)上市那天起，它的組方、劑型、包裝就已經(jīng)是現(xiàn)代中藥的模樣，起點(diǎn)之高在中成藥領(lǐng)域極為罕見。它的珍貴性可比作‘北方的云南白藥’�！鳖i復(fù)康藥業(yè)董事長(zhǎng)李沈明說。
在特色中藥發(fā)展思路引領(lǐng)下，一個(gè)個(gè)特色中藥向承德聚集，每一個(gè)品種背后都有故事，最終形成頸復(fù)康藥業(yè)今天的產(chǎn)品群。
頸復(fù)康顆粒是我國(guó)首個(gè)治療頸椎病的藥品。上世紀(jì)六七十年代，原電子工業(yè)部將“歪脖子病”列入本系統(tǒng)職業(yè)病。原電子工業(yè)部402醫(yī)院有一個(gè)專治“歪脖子病”的湯藥，療效不錯(cuò)。當(dāng)時(shí)的承德中藥廠得到此消息后，在北京藥學(xué)會(huì)的協(xié)助下，與402醫(yī)院開展緊密合作，聯(lián)合開發(fā)出該藥的顆粒劑，并在北京積水潭醫(yī)院、北京402醫(yī)院等對(duì)其進(jìn)行了大樣本、多中心臨床試驗(yàn)，取得了滿意療效。經(jīng)專家審查通過，頸復(fù)康顆粒于1985年獲得原河北省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)上市。
除了以上兩個(gè)產(chǎn)品，頸復(fù)康藥業(yè)的蟻參蠲痹膠囊、清宮長(zhǎng)春膠囊、腎骨膠囊等都來自名老中醫(yī)精方或?qū)m廷秘方�；厥最i復(fù)康藥業(yè)的發(fā)展歷程，不難發(fā)現(xiàn)其從起步就不走尋常路。正如李沈明將頸復(fù)康藥業(yè)戰(zhàn)略定位為“特色中藥、綠色中藥、文化中藥”，無論處于哪一個(gè)發(fā)展階段，始終不變的是對(duì)中藥的專注與初心。
創(chuàng)新研發(fā)有所為
近年來，我國(guó)藥品注冊(cè)與監(jiān)管發(fā)生重大改革，臨床價(jià)值成為市場(chǎng)認(rèn)可的金標(biāo)準(zhǔn)。2015年，中藥行業(yè)遭遇“酷寒”，增速低于醫(yī)藥全行業(yè)平均水平。然而，頸復(fù)康藥業(yè)卻逆勢(shì)而上，主打產(chǎn)品腰痛寧膠囊銷售增長(zhǎng)了9.2%。頸復(fù)康藥業(yè)總工程師王春民說，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)動(dòng)力來自于創(chuàng)新研發(fā)，頸復(fù)康藥業(yè)的創(chuàng)新強(qiáng)調(diào)工藝技術(shù)升級(jí)換代和對(duì)藥品作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)。一方面是產(chǎn)品必須首先獲得臨床療效認(rèn)可，另一方面要對(duì)患者用藥安全負(fù)責(zé)。
事實(shí)上，頸復(fù)康藥業(yè)為達(dá)到上述療效與安全的兩個(gè)目標(biāo)，可謂上下求索。
腰痛寧膠囊上市之初并不被外界看好，原因是組方有先天“缺陷”。腰痛寧膠囊由10味藥組成，其特色是重用風(fēng)濕要藥制馬錢子，再配以麻黃、蒼術(shù)、乳香、沒藥、土鱉蟲、僵蠶、全蝎、川牛膝、甘草。盡管其治療寒濕瘀阻經(jīng)絡(luò)所致的腰椎間盤突出、坐骨神經(jīng)痛等疾病有很好的效果，但是馬錢子為毒性藥材，且占處方量40%，麻黃為國(guó)家管制藥材，全蝎、土鱉蟲均易引起不良反應(yīng)。然而，數(shù)據(jù)顯示，腰痛寧膠囊上市30年來，已經(jīng)累計(jì)銷售60億粒，使用的患者達(dá)上億人次，而不良反應(yīng)發(fā)生率在中成藥特別是涉毒麻類藥品中卻較低。
王春民認(rèn)為，腰痛寧膠囊之所以廣受患者的認(rèn)可，源于其嚴(yán)格的質(zhì)控體系。首先是嚴(yán)把道地藥材采購(gòu)關(guān)。頸復(fù)康藥業(yè)不僅建立了境內(nèi)外采購(gòu)網(wǎng)，還建有自己的中藥材種植養(yǎng)殖基地，并逐漸規(guī)�；�、產(chǎn)業(yè)化。如2003年建立了內(nèi)蒙古赤峰頸復(fù)康藥材種植基地，現(xiàn)已發(fā)展到3000畝；2005年建立遼寧建平頸復(fù)康藥材種植基地，現(xiàn)已發(fā)展到4000畝。從2000年開始，頸復(fù)康藥業(yè)還發(fā)展當(dāng)?shù)貎?yōu)勢(shì)藥材種植及養(yǎng)殖，在承德市已經(jīng)建成藥材基地25個(gè)，主要發(fā)展品種包括北蒼術(shù)、關(guān)黃柏、北豆根、土鱉蟲、山桃仁、全蝎等在內(nèi)的8個(gè)品種，其中僅北蒼術(shù)種植基地就達(dá)到12個(gè)。
其次，在生產(chǎn)中，頸復(fù)康藥業(yè)嚴(yán)格控制批次和批間產(chǎn)品質(zhì)量的均一性。通過產(chǎn)品二次開發(fā)，控制住了毒麻藥材具有療效的安全精確劑量,并分別于1987年、2006年和2008年3次提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)�！榜R錢子的主要成分是士的寧和馬錢子堿。由于馬錢子堿的含量非常少，同類藥品只控制士的寧劑量，不控制馬錢子堿。而我們是同時(shí)控制兩種成分含量，并設(shè)定上下限為±9%，精度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，與化藥精度一樣�！蓖醮好裾f。
由于馬錢子堿與士的寧的中毒量和有效量極為接近，治療窗很窄，保持藥品生產(chǎn)的均一度顯得特別重要。為此，頸復(fù)康藥業(yè)對(duì)腰痛寧膠囊10味藥材的來源、產(chǎn)地、采購(gòu)時(shí)間、季節(jié)等嚴(yán)格控制，并在中間物料混合等關(guān)鍵環(huán)節(jié)引入近紅外檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程在線數(shù)據(jù)監(jiān)控。同時(shí)，依靠計(jì)算機(jī)和化學(xué)計(jì)量學(xué)，最終將腰痛寧膠囊均一性理論控制值設(shè)定在±5%。2004~2005年間，腰痛寧膠囊率先開展大處方中藥指紋圖譜質(zhì)量控制技術(shù)研究，并于2008年獲得成功，受到國(guó)家藥典委的肯定，指紋圖譜藥品標(biāo)準(zhǔn)載入中國(guó)藥典。
第三，2012年，頸復(fù)康藥業(yè)啟動(dòng)“腰痛寧膠囊上市后再評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究和臨床研究”工作，臨床試驗(yàn)歷時(shí)兩年半，在國(guó)家GCP機(jī)構(gòu)和三級(jí)、二級(jí)、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)共計(jì)進(jìn)行臨床試驗(yàn)2520例，于2015年發(fā)布評(píng)價(jià)結(jié)果。結(jié)果表明，每粒腰痛寧膠囊中士的寧的含量控制在1.15~1.40mg，馬錢子堿的含量控制在每粒0.55~0.90mg，較好地解決了“量效關(guān)系”和“量毒關(guān)系”，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為1.42%，且不良反應(yīng)事項(xiàng)不超出已知的不良反應(yīng)范圍；根據(jù)中醫(yī)理論辨證用藥較辨病用藥具有更好的安全性和有效性。
頸復(fù)康顆粒是一個(gè)有著21味藥的超大處方中藥，頸復(fù)康藥業(yè)在其二次研發(fā)中把關(guān)注重點(diǎn)放在最佳劑型與有效成分上。比如,揮發(fā)油成分的含量測(cè)定一直是中藥口服制劑的技術(shù)難題，國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)至今沒有要求測(cè)定揮發(fā)油的含量。但是，頸復(fù)康藥業(yè)卻花重金聯(lián)合華東理工大學(xué)設(shè)計(jì)改造了揮發(fā)油的提取設(shè)備。目前，不僅頸復(fù)康顆粒能夠測(cè)出揮發(fā)油含量，而且像川芎內(nèi)脂等其他一些揮發(fā)性有效成分也能定量檢測(cè)。
頸復(fù)康藥業(yè)還在產(chǎn)品的工藝制法和生產(chǎn)設(shè)備上精益求精，采用日本干法造粒技術(shù)，在有效成分含量不變的情況下，將顆粒劑劑量從10克降到5克，大大提高了服藥的便捷性。為此，國(guó)家發(fā)改委將頸復(fù)康顆粒生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目列入國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項(xiàng)目，給予1000萬元資助，條件是生產(chǎn)線無償對(duì)外開放，以推動(dòng)中藥現(xiàn)代化。為提高生產(chǎn)效率，頸復(fù)康顆粒采用德國(guó)包裝設(shè)備，由原來的半手工包裝變?yōu)槿詣?dòng)包裝，不僅操作人員減少60%，而且減少了包裝差錯(cuò)。在產(chǎn)品檢驗(yàn)中，頸復(fù)康藥業(yè)花巨資購(gòu)買了高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀等領(lǐng)先的檢測(cè)儀器，為產(chǎn)品品質(zhì)提供保障。
打造百年藥企
走進(jìn)頸復(fù)康藥業(yè)廠區(qū)大門，中藥綠植花團(tuán)錦簇。在辦公樓、車間，隨處可見中醫(yī)藥知識(shí)介紹。李沈明說，頸復(fù)康藥業(yè)每年定期舉辦中醫(yī)藥知識(shí)競(jìng)賽、詩歌朗誦會(huì)等，就是希望每一個(gè)車間、每一個(gè)部門都充滿中醫(yī)藥文化，把中醫(yī)藥文化作為企業(yè)的文化精髓，共同努力做成百年藥企。
承德市地處山區(qū)，中藥資源豐富，不缺好產(chǎn)品，但缺機(jī)制和人才，企業(yè)要發(fā)展就要打破本地意識(shí)，以更開放、包容的心態(tài)吸引大公司和戰(zhàn)略合作伙伴，擁抱各方資源。多年來，頸復(fù)康藥業(yè)在發(fā)展中踐行這一思想，用活了股權(quán)，其多元化合作伙伴成為一大亮點(diǎn)。
國(guó)企大鱷國(guó)藥集團(tuán)是在頸復(fù)康藥業(yè)位居第三的股東，擁有珍稀藥材資源優(yōu)勢(shì)，能為其提供人工麝香、羌活等珍稀藥材；資本超人復(fù)星醫(yī)藥是其位居第二的股東，能為其提供國(guó)際化的視野和資本支持，復(fù)星旗下的連鎖藥店更能夠?yàn)轭i復(fù)康提供終端資源；醫(yī)藥行業(yè)排名前十的企業(yè)石藥集團(tuán)，與頸復(fù)康藥業(yè)交叉持股，在銷售領(lǐng)域合作緊密——石藥集團(tuán)河北醫(yī)藥配送中心幫助頸復(fù)康藥業(yè)在河北省精耕細(xì)作；頸復(fù)康藥業(yè)參股赤峰榮興堂，在赤峰獲得道地藥材有限采購(gòu)權(quán)……
按照李沈明的設(shè)想，“十三五”期間，頸復(fù)康藥業(yè)要在裝備、研發(fā)、質(zhì)控水平方面再打造一個(gè)升級(jí)版，未來頸復(fù)康藥業(yè)將在四大領(lǐng)域布局發(fā)力：一是成為中藥風(fēng)濕骨病龍頭企業(yè)；二是攜普羅布考、益心舒、降脂靈進(jìn)軍心腦血管口服制劑市場(chǎng)；三是通過收購(gòu)進(jìn)入醫(yī)療器械類市場(chǎng)；四是以健康事業(yè)部為主導(dǎo)，生產(chǎn)植物藥、中藥保健品，進(jìn)軍電商領(lǐng)域。除此以外，將為腰痛寧膠囊建設(shè)獨(dú)立的生產(chǎn)車間，實(shí)現(xiàn)含毒麻類藥品專區(qū)、專機(jī)、專人生產(chǎn)管理；開展普羅布考片劑一致性評(píng)價(jià)工作，擬建立5000平方米的片劑生產(chǎn)車間；投資3億元建設(shè)新型實(shí)驗(yàn)大樓，通過計(jì)算機(jī)技術(shù)，對(duì)重金屬、農(nóng)殘等指標(biāo)進(jìn)行控制，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品實(shí)施特殊監(jiān)管。
“現(xiàn)在，藥品生產(chǎn)處于監(jiān)管高壓環(huán)境，全行業(yè)正在轉(zhuǎn)型升級(jí)，藥企只有承受壓力，不斷迎難而上，才能在‘十三五’期間站穩(wěn)腳跟�！崩钌蛎髡f。
60年一甲子。熬過最初的從無到有，經(jīng)過大干快上的蓬勃發(fā)展，潛心錘煉的“珍藥”正在造福于更多的患者，頸復(fù)康藥業(yè)距離百年藥企之夢(mèng)已經(jīng)越來越近。
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/201610/2707/4221.htm