微生物藥物學ppt課件:第3章－微生物資源與微生物新藥發(fā)現(xiàn).ppt
http://www.www.srpcoatings.com
參見附件(1599KB)。
第三章
微生物資源的多樣性與微生物新藥的發(fā)現(xiàn)
第一節(jié) 稀有放線菌是產(chǎn)生微生物新藥的重
要源泉
第二節(jié) 黏細菌是一類值得關(guān)注的微生物新
資源
第三節(jié) 從植物內(nèi)生菌中篩選微生物新藥
第四節(jié) 從海洋微生物中篩選微生物新藥
第一節(jié) 稀有放線菌是產(chǎn)生微生物 新藥的重要源泉
* 所謂的稀有放線菌
* (rare actinomycetes)即為除鏈霉菌屬外的其它屬的放線菌。
稀有放線菌是產(chǎn)生微生物
新藥的重要源泉
* 到1974年止，放線菌來源的抗生素幾乎都是由鏈霉菌屬產(chǎn)生的(約占2000種抗生素中的95%)。但在隨后6年的報導(dǎo)中，由放線菌產(chǎn)生的僅占25%。事實證明，稀有放線菌是發(fā)現(xiàn)新抗生素的極好來源，且它們產(chǎn)生各種不同抗生素的能力不亞于鏈霉菌屬。同樣，細菌和霉菌也仍是產(chǎn)生新的生理活性物質(zhì)的源泉，特別是近年來從霉菌的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新的生理活性物質(zhì)的數(shù)目正在不斷增加。
小單孢菌能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)
* 能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)。近年來從小單孢菌中發(fā)現(xiàn)了引人注目的結(jié)構(gòu)新穎的烯二炔類抗腫瘤抗生素calicheamicinγ1(結(jié)構(gòu)如圖所示)，由棘孢小單孢菌M.echinosporaspcalichensis所產(chǎn)生，與腫瘤細胞作用時,分子中烯二炔部分起"分子核彈頭"作用，三巰基部分起"扳機"作用，寡糖部分起"識別"作用，能選擇性地結(jié)合并切除DNA雙鏈中的特定片段，如TCCT、TCTC和TTTT。
Calicheamicinγ1的化學結(jié)構(gòu)
小單孢菌能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)
* 碳黑小單孢菌M.carbonacea產(chǎn)生強效的抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的寡糖類抗生素ziracin(如圖3- 所示)。它對甲氧西林和萬古霉素耐藥菌作用很強。對甲氧西林敏感和耐藥的肺炎鏈球菌的MIC為0.032～0.125μg/mk，對青霉素G耐藥菌的MIC為0.125～8μg/mk，對萬古霉素敏感和耐藥菌的MIC為0.45～2μg/mk。ED50為2.5mg/kg。靜注劑量1mg/kg的血濃度為10μg/mk。雖已進入Ⅲ期臨床試驗，但沒有獲得FDA批準。除產(chǎn)生抗生素外，小單孢菌還產(chǎn)生許多非抗生素的生物活性物質(zhì)。
Ziracin的化學結(jié)構(gòu)
* 游動放線菌(Actinoplane sp.)ATCC 3076產(chǎn)生的抗細菌抗生素雷莫拉寧。
黏細菌
一類值得關(guān)注的微生物新資源
* Epothilons是由粘細菌纖維束菌(Sorangium cellosum)產(chǎn)生的新型細胞毒化合物。它是一種新的16元環(huán)多酮大環(huán)內(nèi)酯,含有一個噻唑基和環(huán)上的一個環(huán)氧結(jié)構(gòu)(結(jié)構(gòu)如圖所示)。該菌產(chǎn)生A和B兩種主要組分、C～F四種次要組分以及36種極微量成分。
Epothilons的化學結(jié)構(gòu)
從植物內(nèi)生菌中篩選微生物新藥
* 要利用植物內(nèi)生菌這一資源豐富的寶庫，首先要將內(nèi)生菌從植物中有效地分離出來，然后應(yīng)用分離色譜層析等生物分析方法從內(nèi)生菌培養(yǎng)物濾液中分離并鑒定出令人感興趣的生物活性物質(zhì)，如：紫杉醇、cryptocin、oocyclin、isopestacin、pseudomycin和ambuic acid等。本文主要闡述了植物內(nèi)生菌分離的一般規(guī)則，其生物活性代謝產(chǎn)物的最新研究進展，以期讀者對植物內(nèi)生菌的重要性有更深刻的認識。
天然藥物的篩選已成為現(xiàn)今的一個研究熱點，植物是天然藥物的主要來源之一。生活在植物組織中的植物內(nèi)生菌，由于其與植物的關(guān)系密切，同時其產(chǎn)生的豐富多樣的次生代謝產(chǎn)物具有多種生物活性，因此從中發(fā)現(xiàn)新的有意義的化合物的潛力相當大，其作為新的治療藥物或前體藥物的潛在來源已經(jīng)引起人們的廣泛重視。
一、歷史概況
1898年 Vogl從黑麥草的種子中首次分離出第一株內(nèi)生真菌。 但在此后的70年間，內(nèi)生菌的研究進展緩慢；直到70年代，Bacon等人發(fā)現(xiàn)高羊茅中的內(nèi)生真菌和毒素的產(chǎn)生有關(guān)， 從此以后植物內(nèi)生菌的研究在國際范圍內(nèi)引起了廣泛的重視。
二、植物內(nèi)生菌
? 1833年 人們發(fā)現(xiàn)從小麥葉片中可長一種性質(zhì)不明的銹狀物，將它形象地稱為"Outgrouws"
? 1866年 Barry將內(nèi)生菌定義為生活在植物組織內(nèi)的微生物，用以區(qū)分那些生活在植物表面的表生菌， 按此定義植物的致病菌、菌根菌也歸屬于內(nèi)生菌的概念范疇
? 1988年 Clay將內(nèi)生菌定義為在植物體內(nèi)完成其生活史的部分或全部，但又不引起任何病癥的微生物， 包括細菌和真菌 ......
第三章
微生物資源的多樣性與微生物新藥的發(fā)現(xiàn)
第一節(jié) 稀有放線菌是產(chǎn)生微生物新藥的重
要源泉
第二節(jié) 黏細菌是一類值得關(guān)注的微生物新
資源
第三節(jié) 從植物內(nèi)生菌中篩選微生物新藥
第四節(jié) 從海洋微生物中篩選微生物新藥
第一節(jié) 稀有放線菌是產(chǎn)生微生物 新藥的重要源泉
* 所謂的稀有放線菌
* (rare actinomycetes)即為除鏈霉菌屬外的其它屬的放線菌。
稀有放線菌是產(chǎn)生微生物
新藥的重要源泉
* 到1974年止，放線菌來源的抗生素幾乎都是由鏈霉菌屬產(chǎn)生的(約占2000種抗生素中的95%)。但在隨后6年的報導(dǎo)中，由放線菌產(chǎn)生的僅占25%。事實證明，稀有放線菌是發(fā)現(xiàn)新抗生素的極好來源，且它們產(chǎn)生各種不同抗生素的能力不亞于鏈霉菌屬。同樣，細菌和霉菌也仍是產(chǎn)生新的生理活性物質(zhì)的源泉，特別是近年來從霉菌的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新的生理活性物質(zhì)的數(shù)目正在不斷增加。
小單孢菌能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)
* 能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)。近年來從小單孢菌中發(fā)現(xiàn)了引人注目的結(jié)構(gòu)新穎的烯二炔類抗腫瘤抗生素calicheamicinγ1(結(jié)構(gòu)如圖所示)，由棘孢小單孢菌M.echinosporaspcalichensis所產(chǎn)生，與腫瘤細胞作用時,分子中烯二炔部分起"分子核彈頭"作用，三巰基部分起"扳機"作用，寡糖部分起"識別"作用，能選擇性地結(jié)合并切除DNA雙鏈中的特定片段，如TCCT、TCTC和TTTT。
Calicheamicinγ1的化學結(jié)構(gòu)
小單孢菌能產(chǎn)生獨特化學結(jié)構(gòu)的生物活性物質(zhì)
* 碳黑小單孢菌M.carbonacea產(chǎn)生強效的抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的寡糖類抗生素ziracin(如圖3- 所示)。它對甲氧西林和萬古霉素耐藥菌作用很強。對甲氧西林敏感和耐藥的肺炎鏈球菌的MIC為0.032～0.125μg/mk，對青霉素G耐藥菌的MIC為0.125～8μg/mk，對萬古霉素敏感和耐藥菌的MIC為0.45～2μg/mk。ED50為2.5mg/kg。靜注劑量1mg/kg的血濃度為10μg/mk。雖已進入Ⅲ期臨床試驗，但沒有獲得FDA批準。除產(chǎn)生抗生素外，小單孢菌還產(chǎn)生許多非抗生素的生物活性物質(zhì)。
Ziracin的化學結(jié)構(gòu)
* 游動放線菌(Actinoplane sp.)ATCC 3076產(chǎn)生的抗細菌抗生素雷莫拉寧。
黏細菌
一類值得關(guān)注的微生物新資源
* Epothilons是由粘細菌纖維束菌(Sorangium cellosum)產(chǎn)生的新型細胞毒化合物。它是一種新的16元環(huán)多酮大環(huán)內(nèi)酯,含有一個噻唑基和環(huán)上的一個環(huán)氧結(jié)構(gòu)(結(jié)構(gòu)如圖所示)。該菌產(chǎn)生A和B兩種主要組分、C～F四種次要組分以及36種極微量成分。
Epothilons的化學結(jié)構(gòu)
從植物內(nèi)生菌中篩選微生物新藥
* 要利用植物內(nèi)生菌這一資源豐富的寶庫，首先要將內(nèi)生菌從植物中有效地分離出來，然后應(yīng)用分離色譜層析等生物分析方法從內(nèi)生菌培養(yǎng)物濾液中分離并鑒定出令人感興趣的生物活性物質(zhì)，如：紫杉醇、cryptocin、oocyclin、isopestacin、pseudomycin和ambuic acid等。本文主要闡述了植物內(nèi)生菌分離的一般規(guī)則，其生物活性代謝產(chǎn)物的最新研究進展，以期讀者對植物內(nèi)生菌的重要性有更深刻的認識。
天然藥物的篩選已成為現(xiàn)今的一個研究熱點，植物是天然藥物的主要來源之一。生活在植物組織中的植物內(nèi)生菌，由于其與植物的關(guān)系密切，同時其產(chǎn)生的豐富多樣的次生代謝產(chǎn)物具有多種生物活性，因此從中發(fā)現(xiàn)新的有意義的化合物的潛力相當大，其作為新的治療藥物或前體藥物的潛在來源已經(jīng)引起人們的廣泛重視。
一、歷史概況
1898年 Vogl從黑麥草的種子中首次分離出第一株內(nèi)生真菌。 但在此后的70年間，內(nèi)生菌的研究進展緩慢；直到70年代，Bacon等人發(fā)現(xiàn)高羊茅中的內(nèi)生真菌和毒素的產(chǎn)生有關(guān)， 從此以后植物內(nèi)生菌的研究在國際范圍內(nèi)引起了廣泛的重視。
二、植物內(nèi)生菌
? 1833年 人們發(fā)現(xiàn)從小麥葉片中可長一種性質(zhì)不明的銹狀物，將它形象地稱為"Outgrouws"
? 1866年 Barry將內(nèi)生菌定義為生活在植物組織內(nèi)的微生物，用以區(qū)分那些生活在植物表面的表生菌， 按此定義植物的致病菌、菌根菌也歸屬于內(nèi)生菌的概念范疇
? 1988年 Clay將內(nèi)生菌定義為在植物體內(nèi)完成其生活史的部分或全部，但又不引起任何病癥的微生物， 包括細菌和真菌 ......
您現(xiàn)在查看是摘要介紹頁，詳見PPT附件(1599KB)。