抗病毒療法治療肝炎的進(jìn)展
關(guān)鍵詞：抗病毒療法 肝炎 γ-干擾素 三唑核苷
研究人員對一些抗病毒的和HBV特異性的免疫調(diào)節(jié)治療方法進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中一些方法(如lamivudine等)具有非常好的安全性和強(qiáng)有力的抗病毒效果。HCV治療方面也取得了進(jìn)展，其治療繼續(xù)以干擾素為基礎(chǔ)，或單獨(dú)使用或與三唑核苷(ribavirin)合用。HBV療法的發(fā)展主要集中在對HBV生命周期的認(rèn)識(shí)加深以及從人免疫缺陷病毒領(lǐng)域中吸取的教訓(xùn)，在該領(lǐng)域里多種藥物治療方案是標(biāo)準(zhǔn)治療。
在慢性HBV感染的臨床治療試驗(yàn)中評(píng)價(jià)的主要制劑核苷類似物已證明能抑制病毒復(fù)制和改善受染個(gè)體的肝酶及組織學(xué)狀況。它們在與生長的DNA鏈結(jié)合之后，可以通過抑制逆轉(zhuǎn)錄過程終止復(fù)制。遺憾的是，它們只能阻斷媒介物的復(fù)制，而且在消除復(fù)制源方面的效果很有限。結(jié)果，在停止治療后發(fā)現(xiàn)感染復(fù)發(fā)。因此，雖然有人擔(dān)心長期治療會(huì)引起病毒耐藥性的產(chǎn)生，但長期治療似是必不可少的。大約有14%治療12個(gè)月的病人產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性與YMDD位點(diǎn)的突變有關(guān)，在人免疫缺陷病毒感染治療中與耐lamivudine的耐藥性有關(guān)的病毒聚合酶區(qū)與上述位點(diǎn)相同。
一種或幾種核苷/核苷酸類似物與免疫興奮劑(如干擾素)或用疫苗聯(lián)合應(yīng)用的增效方案是最大限度地增加抗病毒活性和預(yù)防產(chǎn)生HBV耐藥變異株的最佳策略。對于這些藥物來說，產(chǎn)生耐藥性需要多種病毒突變；引起耐藥性的病毒突變不會(huì)重疊；而且突變的發(fā)生能夠恢復(fù)對一種病毒已產(chǎn)生耐藥性的藥物的敏感性。藥物選擇取決于Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果(Ⅲ期試驗(yàn)涉及長期單獨(dú)使用lamivudine和famciclovir以及聯(lián)合應(yīng)用lamivudine與α干擾素治療的效果)和adefovir與lobucavir的Ⅱ期試驗(yàn)的結(jié)果。
有些研究人員提出建議，建議那些用α干擾素治療，其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高的病人以及肝組織學(xué)檢查證明為活性肝炎的病人，不管這些病人治療前的血中病毒濃度如何或者感染的基因型如何或者感染的基因型如何均可應(yīng)用此藥。應(yīng)當(dāng)連續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月時(shí)應(yīng)對反應(yīng)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果生物化學(xué)和/或病毒學(xué)的反應(yīng)達(dá)到了預(yù)期效果，治療應(yīng)繼續(xù)1年時(shí)間。評(píng)價(jià)干擾素或干擾素與三唑核苷合用的新處方的試驗(yàn)正在進(jìn)行，用自然干擾素治療的病人和復(fù)發(fā)病人的病毒清除率達(dá)到40%左右。雖然目標(biāo)依然是消滅所有可查出的病毒，但應(yīng)用普通藥物的病人中僅有少數(shù)人實(shí)現(xiàn)了這個(gè)目標(biāo)。同樣地，其他正在尋求的重要的和有實(shí)用價(jià)值的目標(biāo)包括：改善活性等級(jí)和纖維化期，這兩種情況的改善可以推遲或防止發(fā)生肝硬化、移植物衰竭和肝細(xì)胞癌；降低病毒負(fù)荷及肝移植后感染性和/或病毒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。
最近鑒定的晶狀結(jié)構(gòu)的HCV NS3蛋白酶給研制這種關(guān)鍵的病毒酶的有效抑制劑帶來希望。
(張玉勤編譯)
錄入：白艷萍
校對：惠冬利, http://www.www.srpcoatings.com( 關(guān)鍵詞：抗病毒療法 肝炎 γ-干擾素 三唑核苷)
研究人員對一些抗病毒的和HBV特異性的免疫調(diào)節(jié)治療方法進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中一些方法(如lamivudine等)具有非常好的安全性和強(qiáng)有力的抗病毒效果。HCV治療方面也取得了進(jìn)展，其治療繼續(xù)以干擾素為基礎(chǔ)，或單獨(dú)使用或與三唑核苷(ribavirin)合用。HBV療法的發(fā)展主要集中在對HBV生命周期的認(rèn)識(shí)加深以及從人免疫缺陷病毒領(lǐng)域中吸取的教訓(xùn)，在該領(lǐng)域里多種藥物治療方案是標(biāo)準(zhǔn)治療。
在慢性HBV感染的臨床治療試驗(yàn)中評(píng)價(jià)的主要制劑核苷類似物已證明能抑制病毒復(fù)制和改善受染個(gè)體的肝酶及組織學(xué)狀況。它們在與生長的DNA鏈結(jié)合之后，可以通過抑制逆轉(zhuǎn)錄過程終止復(fù)制。遺憾的是，它們只能阻斷媒介物的復(fù)制，而且在消除復(fù)制源方面的效果很有限。結(jié)果，在停止治療后發(fā)現(xiàn)感染復(fù)發(fā)。因此，雖然有人擔(dān)心長期治療會(huì)引起病毒耐藥性的產(chǎn)生，但長期治療似是必不可少的。大約有14%治療12個(gè)月的病人產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性與YMDD位點(diǎn)的突變有關(guān)，在人免疫缺陷病毒感染治療中與耐lamivudine的耐藥性有關(guān)的病毒聚合酶區(qū)與上述位點(diǎn)相同。
一種或幾種核苷/核苷酸類似物與免疫興奮劑(如干擾素)或用疫苗聯(lián)合應(yīng)用的增效方案是最大限度地增加抗病毒活性和預(yù)防產(chǎn)生HBV耐藥變異株的最佳策略。對于這些藥物來說，產(chǎn)生耐藥性需要多種病毒突變；引起耐藥性的病毒突變不會(huì)重疊；而且突變的發(fā)生能夠恢復(fù)對一種病毒已產(chǎn)生耐藥性的藥物的敏感性。藥物選擇取決于Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果(Ⅲ期試驗(yàn)涉及長期單獨(dú)使用lamivudine和famciclovir以及聯(lián)合應(yīng)用lamivudine與α干擾素治療的效果)和adefovir與lobucavir的Ⅱ期試驗(yàn)的結(jié)果。
有些研究人員提出建議，建議那些用α干擾素治療，其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高的病人以及肝組織學(xué)檢查證明為活性肝炎的病人，不管這些病人治療前的血中病毒濃度如何或者感染的基因型如何或者感染的基因型如何均可應(yīng)用此藥。應(yīng)當(dāng)連續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月時(shí)應(yīng)對反應(yīng)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果生物化學(xué)和/或病毒學(xué)的反應(yīng)達(dá)到了預(yù)期效果，治療應(yīng)繼續(xù)1年時(shí)間。評(píng)價(jià)干擾素或干擾素與三唑核苷合用的新處方的試驗(yàn)正在進(jìn)行，用自然干擾素治療的病人和復(fù)發(fā)病人的病毒清除率達(dá)到40%左右。雖然目標(biāo)依然是消滅所有可查出的病毒，但應(yīng)用普通藥物的病人中僅有少數(shù)人實(shí)現(xiàn)了這個(gè)目標(biāo)。同樣地，其他正在尋求的重要的和有實(shí)用價(jià)值的目標(biāo)包括：改善活性等級(jí)和纖維化期，這兩種情況的改善可以推遲或防止發(fā)生肝硬化、移植物衰竭和肝細(xì)胞癌；降低病毒負(fù)荷及肝移植后感染性和/或病毒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。
最近鑒定的晶狀結(jié)構(gòu)的HCV NS3蛋白酶給研制這種關(guān)鍵的病毒酶的有效抑制劑帶來希望。
(張玉勤編譯)
錄入：白艷萍
校對：惠冬利, http://www.www.srpcoatings.com( 關(guān)鍵詞：抗病毒療法 肝炎 γ-干擾素 三唑核苷)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2000/04/01/50/06/79.htm