新生兒高鈣血癥
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國外醫(yī)學兒科學分冊 2000年1月第27卷第1期
楊凌(編 譯) 龐寧(審校)
中日友好醫(yī)院兒科(100029)
摘 要 高鈣血癥在嬰兒雖然少見，但可引起嚴重的后遺癥，特別是腎損害，包括鈣磷灰質沉著導致的遠端小管功能障礙，腎結石和腎功能不全。本文提供了一些諸如原發(fā)性新生兒高鈣血癥、williams綜合征、維生素D中毒、甲狀旁腺激素及甲狀旁腺激素相關蛋白分泌紊亂所致高鈣血癥的鈣代謝失衡等資料，強調了應恰當?shù)赜^察及診治急慢性高鈣血癥。
關鍵詞：高鈣血癥 嬰兒，新生，疾病
高鈣血癥是指血清離子鈣超過正常高限1.35mmol/L(5.4mg/dl)伴有或不伴有總鈣增高>2.7mmol/L(10.8mg/dl)。新生兒期的高鈣血癥非常少見，然而其后遺癥是嚴重的，特別是腎損害，包括鈣磷灰質沉著導致的遠端小管功能障礙、腎結石和腎功能不全。這些嬰兒需盡早診治。
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1 病因及臨床表現(xiàn)
1.1 病因及臨床癥狀
高鈣血癥最常見的病因是醫(yī)源性的,多為靜脈輸注過多的鈣鹽,這種高鈣血癥短暫且較輕;其次為特發(fā)性嬰兒高鈣血癥(IIH),需排除其它疾病才能診斷.既往把這種綜合征分為輕重兩種,重者則稱為Williams綜合征。常見的病因還包括與VitD有關的疾病，如VitD中毒、皮下脂肪壞死、肉芽腫��；甲狀旁腺相關性疾病，如新生兒原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、家族性低鈣尿性高鈣血癥(FHH)、甲狀旁腺激素相關蛋白(PTHrP)分泌紊亂、甲狀旁腺激素(PTH)受體突變，另外，低磷酸酯酶血癥、低磷酸鹽血癥、VitA中毒及藍色尿布綜合征等均可導致高鈣血癥。
多數(shù)高鈣血癥患兒在診斷時無癥狀，檢查相關指標有輕度增高，少數(shù)新生兒因血鈣過高出現(xiàn)癥狀，如嘔吐繼發(fā)體重不增、喂養(yǎng)困難、易激惹、多尿和驚厥�？捎行膭舆^緩、Q-T間期縮短和高血壓，也常伴有脫水、嗜睡和肌張力低下，體檢無其它異常。皮下脂肪壞死、Williams綜合征、Jansen干骺端軟骨發(fā)育不良和低磷酸酯酶血癥可有特殊外貌。由于鈣對血管彈性的影響及腎性糖尿病的發(fā)生使血清肌酐升高，患兒腎功能通常受損，尿鈣排出增加，�？梢鹄^發(fā)性尿和膿尿。
, 百拇醫(yī)藥
2 臨床類型
2.1 特發(fā)性高鈣血癥
在50年代英國首先報道,此為正值大劑量強化維生素D應用的時期,減少維生素D供給量發(fā)病率就明顯減低了�；純罕憩F(xiàn)為煩渴、脫水及少尿。有關高鈣血癥的發(fā)病機制并不相同，一些患兒的VitD代謝物水平較高，這提示VitD中毒和/或腎臟的VitD代謝細微調節(jié)的紊亂，二者皆可使鈣吸收增加。另一些患兒VitD水平正常，但對VitD的敏感性增強，或與腸吸收鈣增加有關。近年來還發(fā)現(xiàn)有些患兒高鈣血癥時其PTHrP也相應增高，這些患兒一旦血鈣正常，PTHrP水平也正常了，由于高鈣血癥持續(xù)時間有所不同，因此患兒需嚴密隨訪并重新設定膳食中的鈣及VitD含量。通常這種高鈣血癥至12個月消失，預后良好。
2.2 Williams綜合征
, 百拇醫(yī)藥
Williams綜合征是因7號染色體上的鄰近基因缺失引起的多系統(tǒng)發(fā)育的紊亂。90%以上有的病例發(fā)現(xiàn)彈性蛋白半合子狀態(tài)基因缺失。彈性蛋白基因的缺失本身就表達為血管結締組織發(fā)育異常而導致高鈣血癥、特殊面容及智力低下的基因尚待確定。約2/3的患兒為小于胎齡兒并有典型的面部特征(鼻梁低平、內眥贅皮和/或唇前突)，隨年齡增長更趨明顯而呈“小精靈面容”和多語，若生后即有高鈣血癥，罕有持續(xù)至一年。病因尚不明。盡管檢查出一部分患兒的血1，25(OH)2VitD增高；但另一部分則是機體對VitD代謝物敏感性增高。此外，在青春其這類高鈣血癥易復發(fā)。
2.3 VitD中毒
嬰兒的血循環(huán)中的VitD代謝產(chǎn)物水平增高可繼發(fā)為高鈣血癥。皮下脂肪壞死和肉芽腫病時，內生的1，25(OH)2VitD過多，前者在背部或受壓外有紫紅色瘀斑，這些部位之1，25(OH)2VitD合成增多。患兒生后1，25(OH)2VitD水平迅速下降，有些也可持續(xù)1～2年。另外，因嬰兒配方奶粉選擇不當或牛奶、配方奶中VitD添加不當亦引起外源性VitD過量而導致的高鈣血癥，基其25(OH)VitD水平增高。
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2.4 原發(fā)性及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進
嚴重的新生兒甲狀旁腺功能亢進是由于鈣敏感受體相關基因純合了突變失活所致.這類嬰兒高鈣血癥和很嚴重,PTH血濃度很高,需甲狀旁腺切除術緊急地控制血鈣水平,否則病死率很高.父母為雜合子的FHH患者,無需治療,只需遺傳學咨詢.在鈣敏感受體發(fā)現(xiàn)以前的文獻中,曾報道了一些新生兒原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的病例,其中大分部病和短暫,無需手術.回顧起來更像是FHH.至今對原發(fā)性原甲狀旁腺功能亢進分子水平的發(fā)病機制尚未得到確定�？赡苌杏衅渌牟∫�。
在繼發(fā)性甲狀腺功能亢進中，如果為孕母穩(wěn)態(tài)失衡所致，患兒的血鈣和PTH濃度可以高。由病史和孕母鈣的測定可明確診斷。這類患兒不需甲狀旁腺切除術，但高鈣血癥需對癥治療直至病情緩解。
2.5 PTHrP有關的高鈣血癥
, 百拇醫(yī)藥
PTHrP見于成人伴有高鈣血癥之惡性腫瘤患者.在正常組織中也發(fā)現(xiàn)有PTHrP.故它并非惡性腫瘤并發(fā)高鈣的唯一因素。患腫瘤的高鈣血癥患兒也有PTHrP水平增高者，這可能這高鈣血癥的致病因子。
2.6 Jansen干骺端軟骨發(fā)育不良
本病是因PTH/PTHrP受體雜合子突變引起的。此受體見于腎臟、骨骼的生長板。對骨骼之基本作用為增加骨質吸收，產(chǎn)生高鈣血癥，可持續(xù)終生。生長板上的受體畸變改變了其功能，致使患兒生后即呈短肢侏儒。嬰兒對身長及外貌正常，兒童期外貌特征突出：眼距寬、下頜骨發(fā)育不良及進行性與年齡不符的短小身材。出生時骨X線征檢查可見長骨干骺端佝僂病改變、透光區(qū)和不規(guī)則樣變。
2.7 其它
低磷酸脂酶血癥是常染色體遺傳病�；純喝鄙賶A性磷酸酶，并有一組臨床表現(xiàn)：最嚴重者圍產(chǎn)期羊水過多，骨骼遠端重度骨礦物化障礙，短肢畸形及死胎；不甚嚴重者可至足月，但在嬰兒其有高鈣血癥；重度者呈佝僂病，X線片可見骨質礦物化不良。嬰兒早期死亡率較高；較輕患兒可在嬰兒期未或兒童期有上述表現(xiàn)。
, 百拇醫(yī)藥
少數(shù)喂以相對缺乏磷酸鹽飲食和示成熟兒可發(fā)生低磷酸鹽血癥，低磷酸鹽血癥可致高鈣血癥。低磷酸鹽血癥可直接刺激1，25(OH)2VitD的合成，后者促進腸道和磷酸鹽胃病則。導致高鈣血癥。膳食中提供足量的磷酸鹽可以糾正并避免上述情況發(fā)生。
VitA中毒少見，但可引起嚴重的為高鈣血癥。腎功能衰竭患兒通常需補充多種維生素或VitA。由于VitA以腎臟代謝，腎功能不全可引起VitA蓄積中毒，可能直接作用于骨骼導致吸收增加和高鈣血癥。先天性甲狀腺功能低下的嬰兒可發(fā)生高鈣血癥、其機制尚不完全明了。藍色尿布綜合征是色氨酸在腸道轉運障礙，這類患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、易激惹和高鈣血癥。分析尿液吲哚可確診。
3 實驗室所見及診斷
對所有持續(xù)或輕度的以及潛在的高鈣血皆需迅速尋找病因。輔助檢查包括：血總鈣和離子鈣、pH、磷、堿性磷酸酶、肌酐、總PTH、25(OH)VitD、1，25(OH)2VitD:尿鈣/肌酐比值，腎小管磷重吸收值；腎B超。若上述檢查不能確診，可做以下檢查：PTHrP、VitA、長骨X線片及父母血鈣和尿鈣。高鈣血癥時血總PTH水平的測定非常重要，若PTH水平低，則需測定其它的鈣調節(jié)激素；若PTH高，則需全面地調查患兒甲狀旁腺功能亢進的原因并給予緊急的外科治療。鈣調節(jié)激素的測定分析有助于特殊綜合征的診斷；有助于明確高鈣血癥的發(fā)病機制并用于指導治療期限。
, 百拇醫(yī)藥
4 治療
對于持續(xù)、輕度的高鈣血癥患兒可以調節(jié)飲食結構，密切隨診，必要時給予藥物治療。但對中重度高鈣血癥須盡快診斷并確定治療方案。治療的目的有四個：糾正脫水、增加腎臟鈣的排泄、限制腸道鈣吸收或骨的重吸收及治療原發(fā)病。
4.1 中重度高鈣血癥
對各種原因的高鈣血癥治療的開始步驟都是非常異性和有效的,即停止口服和靜脈攝入的VitD和鈣。靜脈給予適當生理鹽水擴充細胞外液容量，可促進鈣排泄。繼而予速尿0.5～1.0mg/kg,每6小時一次,促尿鈣排泄。在治療中保證持續(xù)、充分水化是重要的，應監(jiān)測血鈉、鉀、鎂、磷、鈣及尿鈣/肌酐，以避免醫(yī)源性電解質紊亂。
4.2 特殊治療
, 百拇醫(yī)藥
在高鈣血癥的急性期輔助治療包括應用降鈣素、糖皮質激素和透折。應盡早應用降鈣素4～8IU/kg皮下注射，每6小時一次，可迅速降低血鈣，但幾日后療效降低。故此藥并非治療慢性高鈣血癥的理想藥物。大劑量糖皮質激素可減少鈣在腸道的吸收，可能減少骨質重吸收及鈣的釋放。靜注甲基強的松龍1mg/(kg*d)及每6小時一次靜注氫化可的松1mg/kg效果相同，但因副作用較多故不宜長期使用。
靜注小劑量(0.4～0.5mg/kg)氨羥二磷酸鈉(pamidronate)曾用于治療兒童腎移植或腎功能衰竭PTH介導的高鈣血癥和骨質疏松,未發(fā)現(xiàn)有副作用,不影響腎功能.但對嬰兒尚無經(jīng)驗,有待于其安全性進一步評估后才可常規(guī)應用。理論上Pamidronate是治療嚴重的新生兒原發(fā)性甲狀腺功能亢進甲狀腺切除手術前穩(wěn)定病情的理想藥物，但口服和靜脈注射Pamidronate不宜用于血磷正常者，否則會導致骨礦化異常。
對嚴重、持續(xù)的高鈣血癥血透(如血液動力學穩(wěn)定)或腹透(PD)應采用低鈣(1.25mmol/L)透析液。盡管血透(HD)可更為迅速地使血鈣水平恢復正常。但嬰幼兒血透操作技術難度較大。腎功能正常的患兒進行HD和PD時要注意他們的血磷和血鎂避免醫(yī)源性的丟失。
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4.3 慢性高鈣血癥
對于需要較為長期治療的新生兒,應降低膳食中的鈣和VitD含量。CalciloxD中含有微量的鈣而沒有VitD，當高鈣后血癥緩解后，常將CalciloxD混入嬰幼兒配方奶或母乳中喂養(yǎng)，以保證患兒增加的鈣需求量。對這些患兒應密切隨訪以及預防長和的佝僂病或低鈣血癥。最初1個月每2周檢驗一次血鈣和尿鈣排泄量，以后每月檢驗一次，定期復查腎B超以評定腎鈣化。如果限制飲食效果欠佳，可長期口服糖皮質激素。個別年長兒應用纖維素和磷酸鹽的絡合物，但對于新生兒缺乏經(jīng)驗，因其中可能含有不需要的游離磷。
參考資料
1 Rodd C, Goodyer P. Pediatr Nephrol,1990;13(6):542～547
2 Sellers E, Sharma A, Rodd, C. Pediatr Nephrol,1998;12(9):778～781, http://www.www.srpcoatings.com
中日友好醫(yī)院兒科(100029)
摘 要 高鈣血癥在嬰兒雖然少見，但可引起嚴重的后遺癥，特別是腎損害，包括鈣磷灰質沉著導致的遠端小管功能障礙，腎結石和腎功能不全。本文提供了一些諸如原發(fā)性新生兒高鈣血癥、williams綜合征、維生素D中毒、甲狀旁腺激素及甲狀旁腺激素相關蛋白分泌紊亂所致高鈣血癥的鈣代謝失衡等資料，強調了應恰當?shù)赜^察及診治急慢性高鈣血癥。
關鍵詞：高鈣血癥 嬰兒，新生，疾病
高鈣血癥是指血清離子鈣超過正常高限1.35mmol/L(5.4mg/dl)伴有或不伴有總鈣增高>2.7mmol/L(10.8mg/dl)。新生兒期的高鈣血癥非常少見，然而其后遺癥是嚴重的，特別是腎損害，包括鈣磷灰質沉著導致的遠端小管功能障礙、腎結石和腎功能不全。這些嬰兒需盡早診治。
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1 病因及臨床表現(xiàn)
1.1 病因及臨床癥狀
高鈣血癥最常見的病因是醫(yī)源性的,多為靜脈輸注過多的鈣鹽,這種高鈣血癥短暫且較輕;其次為特發(fā)性嬰兒高鈣血癥(IIH),需排除其它疾病才能診斷.既往把這種綜合征分為輕重兩種,重者則稱為Williams綜合征。常見的病因還包括與VitD有關的疾病，如VitD中毒、皮下脂肪壞死、肉芽腫��；甲狀旁腺相關性疾病，如新生兒原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、家族性低鈣尿性高鈣血癥(FHH)、甲狀旁腺激素相關蛋白(PTHrP)分泌紊亂、甲狀旁腺激素(PTH)受體突變，另外，低磷酸酯酶血癥、低磷酸鹽血癥、VitA中毒及藍色尿布綜合征等均可導致高鈣血癥。
多數(shù)高鈣血癥患兒在診斷時無癥狀，檢查相關指標有輕度增高，少數(shù)新生兒因血鈣過高出現(xiàn)癥狀，如嘔吐繼發(fā)體重不增、喂養(yǎng)困難、易激惹、多尿和驚厥�？捎行膭舆^緩、Q-T間期縮短和高血壓，也常伴有脫水、嗜睡和肌張力低下，體檢無其它異常。皮下脂肪壞死、Williams綜合征、Jansen干骺端軟骨發(fā)育不良和低磷酸酯酶血癥可有特殊外貌。由于鈣對血管彈性的影響及腎性糖尿病的發(fā)生使血清肌酐升高，患兒腎功能通常受損，尿鈣排出增加，�？梢鹄^發(fā)性尿和膿尿。
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2 臨床類型
2.1 特發(fā)性高鈣血癥
在50年代英國首先報道,此為正值大劑量強化維生素D應用的時期,減少維生素D供給量發(fā)病率就明顯減低了�；純罕憩F(xiàn)為煩渴、脫水及少尿。有關高鈣血癥的發(fā)病機制并不相同，一些患兒的VitD代謝物水平較高，這提示VitD中毒和/或腎臟的VitD代謝細微調節(jié)的紊亂，二者皆可使鈣吸收增加。另一些患兒VitD水平正常，但對VitD的敏感性增強，或與腸吸收鈣增加有關。近年來還發(fā)現(xiàn)有些患兒高鈣血癥時其PTHrP也相應增高，這些患兒一旦血鈣正常，PTHrP水平也正常了，由于高鈣血癥持續(xù)時間有所不同，因此患兒需嚴密隨訪并重新設定膳食中的鈣及VitD含量。通常這種高鈣血癥至12個月消失，預后良好。
2.2 Williams綜合征
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Williams綜合征是因7號染色體上的鄰近基因缺失引起的多系統(tǒng)發(fā)育的紊亂。90%以上有的病例發(fā)現(xiàn)彈性蛋白半合子狀態(tài)基因缺失。彈性蛋白基因的缺失本身就表達為血管結締組織發(fā)育異常而導致高鈣血癥、特殊面容及智力低下的基因尚待確定。約2/3的患兒為小于胎齡兒并有典型的面部特征(鼻梁低平、內眥贅皮和/或唇前突)，隨年齡增長更趨明顯而呈“小精靈面容”和多語，若生后即有高鈣血癥，罕有持續(xù)至一年。病因尚不明。盡管檢查出一部分患兒的血1，25(OH)2VitD增高；但另一部分則是機體對VitD代謝物敏感性增高。此外，在青春其這類高鈣血癥易復發(fā)。
2.3 VitD中毒
嬰兒的血循環(huán)中的VitD代謝產(chǎn)物水平增高可繼發(fā)為高鈣血癥。皮下脂肪壞死和肉芽腫病時，內生的1，25(OH)2VitD過多，前者在背部或受壓外有紫紅色瘀斑，這些部位之1，25(OH)2VitD合成增多。患兒生后1，25(OH)2VitD水平迅速下降，有些也可持續(xù)1～2年。另外，因嬰兒配方奶粉選擇不當或牛奶、配方奶中VitD添加不當亦引起外源性VitD過量而導致的高鈣血癥，基其25(OH)VitD水平增高。
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2.4 原發(fā)性及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進
嚴重的新生兒甲狀旁腺功能亢進是由于鈣敏感受體相關基因純合了突變失活所致.這類嬰兒高鈣血癥和很嚴重,PTH血濃度很高,需甲狀旁腺切除術緊急地控制血鈣水平,否則病死率很高.父母為雜合子的FHH患者,無需治療,只需遺傳學咨詢.在鈣敏感受體發(fā)現(xiàn)以前的文獻中,曾報道了一些新生兒原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的病例,其中大分部病和短暫,無需手術.回顧起來更像是FHH.至今對原發(fā)性原甲狀旁腺功能亢進分子水平的發(fā)病機制尚未得到確定�？赡苌杏衅渌牟∫�。
在繼發(fā)性甲狀腺功能亢進中，如果為孕母穩(wěn)態(tài)失衡所致，患兒的血鈣和PTH濃度可以高。由病史和孕母鈣的測定可明確診斷。這類患兒不需甲狀旁腺切除術，但高鈣血癥需對癥治療直至病情緩解。
2.5 PTHrP有關的高鈣血癥
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PTHrP見于成人伴有高鈣血癥之惡性腫瘤患者.在正常組織中也發(fā)現(xiàn)有PTHrP.故它并非惡性腫瘤并發(fā)高鈣的唯一因素。患腫瘤的高鈣血癥患兒也有PTHrP水平增高者，這可能這高鈣血癥的致病因子。
2.6 Jansen干骺端軟骨發(fā)育不良
本病是因PTH/PTHrP受體雜合子突變引起的。此受體見于腎臟、骨骼的生長板。對骨骼之基本作用為增加骨質吸收，產(chǎn)生高鈣血癥，可持續(xù)終生。生長板上的受體畸變改變了其功能，致使患兒生后即呈短肢侏儒。嬰兒對身長及外貌正常，兒童期外貌特征突出：眼距寬、下頜骨發(fā)育不良及進行性與年齡不符的短小身材。出生時骨X線征檢查可見長骨干骺端佝僂病改變、透光區(qū)和不規(guī)則樣變。
2.7 其它
低磷酸脂酶血癥是常染色體遺傳病�；純喝鄙賶A性磷酸酶，并有一組臨床表現(xiàn)：最嚴重者圍產(chǎn)期羊水過多，骨骼遠端重度骨礦物化障礙，短肢畸形及死胎；不甚嚴重者可至足月，但在嬰兒其有高鈣血癥；重度者呈佝僂病，X線片可見骨質礦物化不良。嬰兒早期死亡率較高；較輕患兒可在嬰兒期未或兒童期有上述表現(xiàn)。
, 百拇醫(yī)藥
少數(shù)喂以相對缺乏磷酸鹽飲食和示成熟兒可發(fā)生低磷酸鹽血癥，低磷酸鹽血癥可致高鈣血癥。低磷酸鹽血癥可直接刺激1，25(OH)2VitD的合成，后者促進腸道和磷酸鹽胃病則。導致高鈣血癥。膳食中提供足量的磷酸鹽可以糾正并避免上述情況發(fā)生。
VitA中毒少見，但可引起嚴重的為高鈣血癥。腎功能衰竭患兒通常需補充多種維生素或VitA。由于VitA以腎臟代謝，腎功能不全可引起VitA蓄積中毒，可能直接作用于骨骼導致吸收增加和高鈣血癥。先天性甲狀腺功能低下的嬰兒可發(fā)生高鈣血癥、其機制尚不完全明了。藍色尿布綜合征是色氨酸在腸道轉運障礙，這類患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、易激惹和高鈣血癥。分析尿液吲哚可確診。
3 實驗室所見及診斷
對所有持續(xù)或輕度的以及潛在的高鈣血皆需迅速尋找病因。輔助檢查包括：血總鈣和離子鈣、pH、磷、堿性磷酸酶、肌酐、總PTH、25(OH)VitD、1，25(OH)2VitD:尿鈣/肌酐比值，腎小管磷重吸收值；腎B超。若上述檢查不能確診，可做以下檢查：PTHrP、VitA、長骨X線片及父母血鈣和尿鈣。高鈣血癥時血總PTH水平的測定非常重要，若PTH水平低，則需測定其它的鈣調節(jié)激素；若PTH高，則需全面地調查患兒甲狀旁腺功能亢進的原因并給予緊急的外科治療。鈣調節(jié)激素的測定分析有助于特殊綜合征的診斷；有助于明確高鈣血癥的發(fā)病機制并用于指導治療期限。
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4 治療
對于持續(xù)、輕度的高鈣血癥患兒可以調節(jié)飲食結構，密切隨診，必要時給予藥物治療。但對中重度高鈣血癥須盡快診斷并確定治療方案。治療的目的有四個：糾正脫水、增加腎臟鈣的排泄、限制腸道鈣吸收或骨的重吸收及治療原發(fā)病。
4.1 中重度高鈣血癥
對各種原因的高鈣血癥治療的開始步驟都是非常異性和有效的,即停止口服和靜脈攝入的VitD和鈣。靜脈給予適當生理鹽水擴充細胞外液容量，可促進鈣排泄。繼而予速尿0.5～1.0mg/kg,每6小時一次,促尿鈣排泄。在治療中保證持續(xù)、充分水化是重要的，應監(jiān)測血鈉、鉀、鎂、磷、鈣及尿鈣/肌酐，以避免醫(yī)源性電解質紊亂。
4.2 特殊治療
, 百拇醫(yī)藥
在高鈣血癥的急性期輔助治療包括應用降鈣素、糖皮質激素和透折。應盡早應用降鈣素4～8IU/kg皮下注射，每6小時一次，可迅速降低血鈣，但幾日后療效降低。故此藥并非治療慢性高鈣血癥的理想藥物。大劑量糖皮質激素可減少鈣在腸道的吸收，可能減少骨質重吸收及鈣的釋放。靜注甲基強的松龍1mg/(kg*d)及每6小時一次靜注氫化可的松1mg/kg效果相同，但因副作用較多故不宜長期使用。
靜注小劑量(0.4～0.5mg/kg)氨羥二磷酸鈉(pamidronate)曾用于治療兒童腎移植或腎功能衰竭PTH介導的高鈣血癥和骨質疏松,未發(fā)現(xiàn)有副作用,不影響腎功能.但對嬰兒尚無經(jīng)驗,有待于其安全性進一步評估后才可常規(guī)應用。理論上Pamidronate是治療嚴重的新生兒原發(fā)性甲狀腺功能亢進甲狀腺切除手術前穩(wěn)定病情的理想藥物，但口服和靜脈注射Pamidronate不宜用于血磷正常者，否則會導致骨礦化異常。
對嚴重、持續(xù)的高鈣血癥血透(如血液動力學穩(wěn)定)或腹透(PD)應采用低鈣(1.25mmol/L)透析液。盡管血透(HD)可更為迅速地使血鈣水平恢復正常。但嬰幼兒血透操作技術難度較大。腎功能正常的患兒進行HD和PD時要注意他們的血磷和血鎂避免醫(yī)源性的丟失。
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4.3 慢性高鈣血癥
對于需要較為長期治療的新生兒,應降低膳食中的鈣和VitD含量。CalciloxD中含有微量的鈣而沒有VitD，當高鈣后血癥緩解后，常將CalciloxD混入嬰幼兒配方奶或母乳中喂養(yǎng)，以保證患兒增加的鈣需求量。對這些患兒應密切隨訪以及預防長和的佝僂病或低鈣血癥。最初1個月每2周檢驗一次血鈣和尿鈣排泄量，以后每月檢驗一次，定期復查腎B超以評定腎鈣化。如果限制飲食效果欠佳，可長期口服糖皮質激素。個別年長兒應用纖維素和磷酸鹽的絡合物，但對于新生兒缺乏經(jīng)驗，因其中可能含有不需要的游離磷。
參考資料
1 Rodd C, Goodyer P. Pediatr Nephrol,1990;13(6):542～547
2 Sellers E, Sharma A, Rodd, C. Pediatr Nephrol,1998;12(9):778～781, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2000/09/01/50/22/58.htm