抗腫瘤小肽藥物有望開發(fā)成功
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2003年2月16日
北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院壽成超教授領(lǐng)銜的課題組,在以血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)為靶點的腫瘤血管生成阻斷劑的研究中取得重大進展,所獲得的小肽具有進一步開發(fā)研究的前景,并有望獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤小肽藥物。
研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞不僅能表達VEGF,而且能表達被傳統(tǒng)觀點認為僅在血管內(nèi)皮細胞特異表達的VEGF受體KDR和Fet-1,用VEGF能直接刺激腫瘤細胞的生長,說明VEGF在腫瘤生長中起到了能同時促進血管內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞增殖的雙重作用。
為了阻斷VEGF的功能,他們首先克隆和表達了VEGF受體,然后用VEGF受體為靶點,通過噬菌體表面呈現(xiàn)肽庫技術(shù),最終從十二肽庫中篩選獲得了兩個能與VEGF受體特異結(jié)合,并且能中和VEGF活性,抑制雞胚尿囊膜血管形成及荷瘤小鼠的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的活性小肽。血管內(nèi)皮細胞生長因子在血管生成中起關(guān)鍵作用。
大量研究表明,正常成熟組織極少表達VEGF,但腫瘤組織大都有VEGF的表達升高,如能阻斷VEGF的功能,則能達到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。, http://www.www.srpcoatings.com
研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞不僅能表達VEGF,而且能表達被傳統(tǒng)觀點認為僅在血管內(nèi)皮細胞特異表達的VEGF受體KDR和Fet-1,用VEGF能直接刺激腫瘤細胞的生長,說明VEGF在腫瘤生長中起到了能同時促進血管內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞增殖的雙重作用。
為了阻斷VEGF的功能,他們首先克隆和表達了VEGF受體,然后用VEGF受體為靶點,通過噬菌體表面呈現(xiàn)肽庫技術(shù),最終從十二肽庫中篩選獲得了兩個能與VEGF受體特異結(jié)合,并且能中和VEGF活性,抑制雞胚尿囊膜血管形成及荷瘤小鼠的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的活性小肽。血管內(nèi)皮細胞生長因子在血管生成中起關(guān)鍵作用。
大量研究表明,正常成熟組織極少表達VEGF,但腫瘤組織大都有VEGF的表達升高,如能阻斷VEGF的功能,則能達到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。, http://www.www.srpcoatings.com
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