高三尖杉酯堿 Homoharringtonine
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為從三尖杉科植物三尖杉(cephatotaxus fortuneif.)或其同屬植物中得到的生物堿。
三尖杉科三尖杉屬植物共9種，其中8種產(chǎn)于我國。此屬植物中含有多種生物堿，即三尖杉酯堿(harringtonlne)、高三尖杉酯堿(homoharringtonine)、異三尖杉酯堿(isoharringtonine)及脫氧三尖杉酯堿(deoxyharringtonine)，此外還提得非酯堿的三尖杉堿(即粗框堿，cephalotaxine)等。國內(nèi)研究了三尖杉(c.forlunci)、中華粗榧(c.sinensis)、海南粗榧(c.hainanensis)、篦子三尖杉(c.omeii)等種，提得的生物堿與國外報告者相似，并廣泛開展了臨床研究證明對白血病和淋巴瘤有效。目前高三尖杉酯堿已經(jīng)美國nci組織的多中心臨床試用，主要應(yīng)用于急性非淋巴細(xì)胞白血病。在其他方面的應(yīng)用尚在開發(fā)中。
【性狀】類白色或微黃色結(jié)晶性粉末或無定形疏松團(tuán)體，味苦。有引濕性，遇光顏色變深。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿。
【藥理及應(yīng)用】高三尖酯堿對3h標(biāo)記的門冬酰胺參入蛋白質(zhì)有抑制作用，對3h標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷參入dna也有影響。高三尖杉酯堿還能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，提高camp的含量，抑制糖蛋白合成。電子顯微鏡下可以看到染色質(zhì)向核邊緣集中、濃縮、形成染色體團(tuán)塊向核外膨出，發(fā)展成為與核分離的“凋落小體”，最后核碎裂。
用3h標(biāo)記物的高三尖杉酯堿靜脈注射給大鼠，15分鐘后放射性分布于腎、肝、骨髓、心、胃腸等。2小時后各臟器放射性明顯降低，髓中降低較緩慢。高三尖杉酯堿在血中的t1/2α為2.1分鐘，t1/2β為53.7分鐘，24小時由尿中排出42.2%，糞中排出6.3%。其中原形藥占15.9%。48小時自膽汁排出57.7%，原形藥為20.2%。
臨床適應(yīng)證：國內(nèi)曾試用高三尖杉脂堿治療急性粒細(xì)胞白血病44例，完全緩解者達(dá)27.3%，總緩解率為84.1%。與vcr、ara-c、潑尼松合用，可提高療效。用于急性單核細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤也有一定療效。也可用于真性紅細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病及早幼粒細(xì)胞性白血病等。
【用法】靜脈滴注，1日1～4mg，加于10%葡萄糖液250～500ml中，緩慢滴注，4～6日為1療程，間歇1～2周后可再用。
【注意】可有白細(xì)胞數(shù)下降，多數(shù)病人可以恢復(fù)。有時出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、口干等。曾引起心房撲動，應(yīng)即停藥。部分病例可見心肌損害。心律失常器質(zhì)性心臟病、肝、腎功能不全患者慎用。
【制劑】注射液：每支1mg(1ml)；2mg(2ml)。, 百拇醫(yī)藥
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